Imunoterapia com Vírus de Plantas

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A imunoterapia do vírus do grão-de-pepeta previne as
metástases do câncer
O vírus à base de plantas estimula a resposta imune do corpo para combater as metástases de câncer
estabelecidas e brotas.
Nicole Steinmetz, professora de nanoengenharia da Universidade da Califórnia em San Diego, tem
trabalhado em imunoterapias baseadas em plataformas de vírus de plantas nos últimos 15 anos. Ela
espera que um dia sua equipe possa desenvolver uma imunoterapia bem tolerada contra cânceres
metastáticos – aqueles que se espalham para diferentes regiões do corpo – para reduzir, se não
completamente, a necessidade de quimioterapia ou radiação.
Em um passo em direção a isso, sua equipe relatou anteriormente como um vírus que infecta ervilhas de
olhos negros, conhecido como o vírus do mosaico do feijão-cabe, pode ser projetado para se abrigar nos
pulmões, onde ativa o sistema imunológico do corpo para prevenir e tratar a metatasia do câncer.
“Embora não infecciosa em mamíferos, é reconhecido como estranho e estimula uma resposta imune
inata através da ativação de receptores de reconhecimento de padrões”, escreveu a equipe.
Agora, em um estudo de acompanhamento publicado na Advanced Science, os pesquisadores foram
capazes de fazer sua imunoterapia baseada em feijão-cauz um passo mais perto de uma potencial
aplicação clínica.
Usando vírus não modificados do feijão-cauz que não são mais restritos aos pulmões e não requerem
mais injeção direta em tumores, a equipe mostrou a eficácia de sua abordagem na prevenção de
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https://www.advancedsciencenews.com/anesthesia-with-propofol-could-prime-tumor-cells-for-metastasis/
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308237
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metástases de vários novos tipos de cânceres, incluindo câncer de cólon, ovário, melanoma e câncer de
mama.
“[O estudo de acompanhamento] fornece uma abordagem abrangente para avaliar novos tratamentos
contra o câncer, ao mesmo tempo em que destaca a necessidade de ferramentas de diagnóstico
precoce”, disse Rob Swanda, engenheiro da equipe da empresa de dispositivos médicos Becton
Dickinson, que não esteve envolvido no estudo.
Impulsionar a autodefesa do corpo
Os cânceres metastáticos apresentam um desafio, pois o sistema imunológico do paciente luta para
reconhecer as células cancerígenas como invasores estrangeiros, permitindo que as metástases
proliferam e se espalhem por todo o corpo sem controle.
O padrão-ouro atual no tratamento do câncer de metástase pós-cirúrgico ainda é baseado em drogas
quimioterápicas que, embora eficazes, causam efeitos colaterais graves. Em busca de alternativas de
tratamento menos agressivas, as imunoterapias que aproveitam as próprias células imunes do corpo
para combater o câncer estão ganhando força.
Uma abordagem imunoterapêutica promissora faz uso de vírus humanos modificados, como os vírus do
herpes e adenovírus, conhecidos amplamente como vírus oncolíticos. Eles são manipulados para
prevenir a infecção e, em vez disso, visam especificamente as células cancerígenas. Como essas
células estão morrendo, elas liberam moléculas relacionadas ao câncer que estimulam uma resposta
imune contra quaisquer células cancerígenas remanescentes.
Embora os vírus oncolíticos sejam projetados para não infectar células saudáveis, ainda há o risco de
efeitos fora do alvo, alertou Steinmetz. “Muitos devem ser armazenados em freezers ultrabaixos e exigir
manuseio especial; o tratamento repetido pode levar ao desenvolvimento de resistência a medicamentos
de anticorpos”, acrescentou.
É por isso que, para sua imunoterapia, a equipe se voltou para os vírus do grão-de-caufe, que não
podem infectar células humanas, saudáveis ou cancerosas.
Uma abordagem sistémica
Em trabalhos anteriores, a equipe mostrou que, quando injetadas perto de locais tumorais, as partículas
virais são reconhecidas pelo sistema imunológico como materiais estranhos e começam a recrutar mais
células imunes para a área onde elas são mais propensas a se deparar com as células cancerígenas e
destruí-las.
“O presente trabalho abre novas oportunidades para administrar as partículas sistemicamente – então
não há mais a necessidade de um tumor injetável”, disse Steinmetz. “[O vírus do feijão-cauz] tem como
alvo células imunes e não células cancerígenas; ele naturalmente interage com as células imunes e
‘despertá-las’ para restaurar a função imunológica normal e tratar ou prevenir a metástase.”
Sua equipe demonstrou que, à semelhança de sua estratégia anterior, as células imunes ativadas por
vírus do feijão-cauz não modificados foram capazes de atingir o desenvolvimento de células tumorais
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duas semanas após a injeção.
“Queríamos criar uma abordagem profilática que pudéssemos utilizar para tumores [diferentes]”, disse
Eric Chung, primeiro autor do estudo. “Em termos de custos de fabricação e produção, essa abordagem
é significativamente mais barata [em oposição às nanopartículas direcionadas tradicionais], pois só
precisamos purificar o vírus e não exigiria mais a conjugação de um peptídeo direcionado”.
Os ratos permanecem livres do câncer, mais testes são
necessários
Em camundongos tratados com a imunoterapia, mais da metade sobreviveu, mesmo quando novas
células tumorais foram reintroduzidas após 40 dias, enquanto todos os camundongos não tratados
sucumbiram à doença. Da mesma forma, a administração das partículas virais após a remoção cirúrgica
de tumores também impediu a metástase em todos os modelos de doenças testados.
“Estudos futuros podem elucidar se a proteção tumoral poderia ser estendida ainda mais após múltiplas
injeções”, escreveu a equipe em seu artigo.
Antes que o tratamento possa prosseguir para ensaios clínicos, no entanto, Swanda disse que mais
estudos sobre outros modelos animais são necessários para garantir a segurança. A dosagem viral, bem
como as vias de administração apropriadas, são outros parâmetros que precisam ser esclarecidos.
“Será que só seria usado para diagnósticos precoces, ou poderia ser estendido para uma gama mais
ampla de pacientes? Este é um espaço emocionante que estou ansioso para aprender mais”, disse
Swanda.
Steinmetz e sua equipe dizem que continuarão a decifrar como o vírus do feijão-caça está estimulando
as próprias defesas do corpo, trabalhando em direção à sua visão de uma imunoterapia fácil de produzir,
segura e eficaz contra cânceres metastáticos.
Referência: Young Hun Chung, et al,. A administração sistêmica do vírus do mosaico de grão-de-pau
demonstra ampla proteção contra cânceres metastáticos, ciência avançada (2024). DOI:
10.1002/advs.202308237
Crédito da imagem: David Baillot / UC San Diego Jacobs Escola de Engenharia
A imagem deste artigo foi modificada em 2 de abril de 2024
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