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A ciência cai para trás enquanto a sífilis encena mais um retorno

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A ciência cai para trás enquanto a sífilis encena mais um
retorno
S em A A yphilis tem sido há muito tempoÉ difícil de erradicar – e é ter outro ressurgimento. Somente
nos Estados Unidos, mais do que171.000 casosA infecção sexualmente transmissível foi relatada em
2021, um aumento de 68% desde 2017, de acordo com dados preliminares dos Centros de Controle e
Prevenção de Doenças. Especialmente no que diz respeito, os médicos dizem, são casos desífilis
congênita, onde a infecção é passada de uma pessoa grávida para o feto durante a gravidez, que quase
triplicou no mesmo período de tempo.
A tendência não é totalmente nova. Após uma queda acentuada nos casos de sífilis nas décadas de
1940 e 1950 nos Estados Unidos e no Reino Unido, creditado à disponibilidade de penicilina e triagem
generalizada, houve ciclos de aumentos e declínios. Ao longo da década de 1990, os casos caíram, mas
começaram a subir novamente em 2000. Embora a causa exata do ressurgimento atual não seja bem
compreendida, Caroline Cameron, professora de bioquímica e microbiologia da Universidade de Victoria,
no Canadá, sugeriu que pode ser em parte devido a um aumento do sexo sem preservativo ligado a
novos profilagnósticos de HIV / AIDS, uso de drogas ilícitas e a proliferação de aplicativos de namoro.
Apesar de ser uma das mais antigas infecções sexualmente transmissíveis conhecidas, com possíveis
origens no século 14 – bem como intensas iniciativas de saúde pública nas últimas décadas – a sífilis
recebe pouca atenção dos pesquisadores. Na verdade, “apenas um punhado de laboratórios no mundo
estão atualmente trabalhando nesta importante doença e seu agente causador”, escreveu Sheila
Lukehart, professora emérita de medicina e saúde global da Universidade de Washington, em um e-mail
para Undark.
Isso ocorre em parte porque a bactéria que causa a sífilis, Treponema pallidum, “é frágil para trabalhar”,
disse Cameron. “Então, você não pode usar métodos experimentais regulares para trabalhar com ele.”
Por causa dessa fragilidade, os pesquisadores têm sido limitados em sua capacidade de desenvolver
novos diagnósticos de sífilis, tratamentos e medidas preventivas, como vacinas. Tratamentos eficazes
também são desafiadores, dizem os especialistas, devido à capacidade de T. pallidum de desenvolver
resistência aos antibióticos. Não tratada, em cerca de 15 a 30% das pessoas infectadas, a doença pode
danificar permanentemente o cérebro, o coração e outros órgãos e ser fatal. Os casos congênitos
podem causar defeitos congênitos, natimorto e morte prematura.
Novas técnicas para cultivar as bactérias no laboratório podem facilitar o estudo da sífilis. Mas isso
exigirá mais pesquisadores focados na doença. “Há uma geração inteira de médicos e pesquisadores
que podem nunca ter visto ou pensado sobre sífilis”, disse Ina Park, professora de medicina comunitária
da família na Universidade da Califórnia, em São Francisco. Agora, ela acrescentou, “precisamos
recuperar o atraso”.
https://www.cdc.gov/std/statistics/2021/default.htm
https://undark.org/2021/11/23/why-the-us-hasnt-stopped-syphilis-from-killing-babies/
https://urldefense.com/v3/__https:/jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/183391__;!!K-Hz7m0Vt54!lIsuKysMQuiArofAO8nn1drfLWFy4XsViUo6b-sPpRAKHxfWBHRaQoJOkxMYY9iIAYLo6_UcrRwKXDOjA5D6jDD1xXbu3w$
https://www.science.org/content/article/medieval-dna-suggests-columbus-didn-t-trigger-syphilis-epidemic-europe
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/syphilis/symptoms-causes/syc-20351756#:~:text=About%2015%25%20to%2030%25%20of,after%20the%20original%2C%20untreated%20infection.
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T (T)A principal limitaçãopara a pesquisa de sífilis tem sido uma incapacidade de cultivar as bactérias
delicadas que a causam no laboratório. Os seres humanos são o único hospedeiro natural, embora em
estudos de pesquisa, os cientistas foram capazes de infectarOutros animaiscom aT. pallidum (des-lad)( ,
. e
Houve muitos falsos começos para crescer T. pallidum fora dos corpos humanos e animais, mas não foi
até a década de 1970 que os pesquisadores descobriram que as bactérias precisavam de células de
mamíferos e baixos níveis de oxigênio para uma chance de sobreviver. Houve pouco sucesso, no
entanto, em fazer com que as bactérias prosperassem nessas condições por tempo suficiente para um
experimento. Isso mudou em 1981, quando pesquisadores da Califórnia relataram um método bem-
sucedido em que o T. pallidum poderia ser cultivado e multiplicado nas células da pele de coelhos de
rabo de algodão, misturados com nutrientes essenciais.
Ainda assim, o processo não foi fácil e, por muitos anos, experimentos com coelhos – animais exibindo
infecções semelhantes aos humanos – foram a única opção para estudos de pesquisa, um esforço caro
que requer grandes instalações de animais.
Mas em 2018, cientistas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, em Houston,
desenvolveram uma nova técnica para o cultivo a longo prazo de T. pallidum. Neste método, os
pesquisadores mais uma vez usaram células da pele de coelho de rabo de algodão, mas melhoraram as
condições adicionando ainda mais nutrientes à mistura. Os pesquisadores descobriram que essas
bactérias podem crescer por mais de três anos e manter sua estrutura e capacidade de se mover,
multiplicar e causar infecção – o que significa que os experimentos usando essas bactérias podem ser
informativos para a compreensão da sífilis.
Em 2021, uma equipe de cientistas usou essa técnica para um estudo no qual identificaram um
antibiótico conhecido como linezolida como um possível tratamento com sífilis. Esta descoberta é
especialmente importante, sugere a pesquisa, porque algumas pessoas são alérgicas à penicilina, que
tradicionalmente tem sido a primeira linha de defesa contra a sífilis. A penicilina também é muitas vezes
em falta em muitas partes do mundo. A eficácia da linezolida contra a sífilis deve ser testada em
humanos em um ensaio clínico.
W (Hile qualquer um que ésexualmente ativos podem contrair sífilis, os homens que fazem sexo com
homens correm maior risco. Um estudo publicado emThe Lancet Global HealthTraduçãoestimou que a
prevalência de sífilis é 15 vezes maior neste grupo demográfico em comparação com homens em geral.
O ressurgimento da sífilis é atribuído principalmente aaumento dos casosnesta população de alto risco.
As razões para o aumento da prevalência de sífilis entre homens que fazem sexo com homens são
complexas. Alguns pesquisadores apontam para uma diminuição no uso de preservativos, em parte por
causa da melhora do HIV após tratamentos antirretrovirais, embora as evidências que sustentam essa
afirmação sejam inconsistentes. Outra pesquisa sugere que um aumento nos parceiros sexuais devido a
aplicativos de namoro, bem como o uso de drogas sexualizadas, também pode desempenhar um papel.
Um ensaio clínico de 2019 tratou homens que fazem sexo com homens e foram HIV-positivos ou tomar
medicação para prevenir a infecção em San Francisco e Seattle com o antibiótico doxiciclina. De acordo
com os resultados preliminares do estudo, o tratamento – conhecido como profilaxia pós-exposição da
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1360276/#:~:text=Primary%20Syphilis,at%20the%20site%20of%20inoculation.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2396116/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC415188/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC351528/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.577129/full
https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01153-18
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7973135/
https://www.thelancet.com/pdfs/journals/ebiom/PIIS2352-3964(21)00074-8.pdf
https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/stis/treatment/shortages-of-penicillin
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05548426
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00221-7/fulltext
https://www.cdc.gov/std/statistics/2020/overview.htm#Syphilis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6093307/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33242186/#:~:text=Though%20pre%2Dexposure%20prophylaxis%20(PrEP,screening%20at%20regular%20PrEP%20visits.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5995630/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5995630/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27178067/
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03980223?term=doxypep&draw=2&rank=1
https://www.cdc.gov/hiv/basics/prep.html
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doxiciclina – foi eficaz na prevenção da sífilis quando tomado dentro de três dias do sexo sem
preservativo.
“Há uma geração inteira de médicos e pesquisadores que podem nunca ter visto ou pensado
sobre a sífilis”, disse Park. “Precisamos nos recuperar”.
O departamento de saúde pública de São Francisco lançou a profilaxia pós-exposição de doxiciclina, ou
doxiciclina PEP, em outubro de 2022, para ajudar a combater doenças sexualmente transmissíveis,
especialmente a sífilis.
Mas a mudança não foi sem controvérsia. Os pesquisadores se preocuparam, por exemplo, com a
potencial resistência aos antibióticos que podem limitar as opções de tratamento para outras condições
abordadas com doxiciclina, como infecções de pele e pneumonia bacteriana.
Lukehart disse à Undark que T. pallidum tem uma notável capacidade de desenvolver resistência aos
antibióticos e que seria “impossível impedir que os médicos prescrevessem” a doxiciclina de forma mais
ampla, uma abordagem que “quase certamente provavelmente será amplamente utilizada,
particularmente em países onde os antibióticos estão prontamente disponíveis sem receita médica”.
Ainda assim, alguns pesquisadores vêem potencial em doxiciclina-PEP. “Acredito que pode ser muito
eficaz, especialmente se usado pelas pessoas que estão em maior risco de sífilis”, disse Park, que
também observou que a droga é barata, amplamente disponível e tem sido usada com segurança por
décadas com poucos efeitos colaterais.
“No entanto, se houver consequências negativas não intencionais”, disse Park, “podemos não ser
capazes de reverter o curso”.
R (D'Os esearchers tambémprecisa melhorar os testes de diagnóstico para sífilis. Aqueles atualmente
em uso “não podem diferenciar infecções ativas versus anteriores, porque os anticorpos de um indivíduo
contraT. pallidum (des-lad)que eles geram permanecerão presentes durante a sua vida”, disse Cameron.
O sucesso no tratamento da sífilis é normalmente avaliado de acordo com o declínio dos níveis de
anticorpos específicos. Mas em cerca de um quarto das pessoas que foram infectadas com sífilis, os
níveis de anticorpos não caem após o tratamento. Nesses casos, mesmo os testes repetidos não podem
distinguir entre infecções novas e antigas, o que significa que os médicos não têm informações
suficientes para o tratamento.
Uma solução seria um teste que detecta diretamente bactérias causadoras de sífilis através de seu DNA
ou proteínas. Em fevereiro de 2022, Cameron recebeu uma doação de US $ 2 milhões da Open
Philanthropy, um financiador com sede em São Francisco, para ajudar a desenvolver esse teste – que
procura proteínas em amostras de pacientes, incluindo urina e plasma, a porção líquida clara do sangue.
Além de melhores testes e tratamentos, há um amplo consenso entre os especialistas que falaram com
Undark de que uma vacina seria a melhor solução. “Como a sífilis só é transmitida entre os seres
humanos, uma vacina eficaz tem o potencial de eliminar completamente a doença, evitando assim
também o desenvolvimento de resistência aos antibióticos neste patógeno bacteriano”, escreveu
https://www.sfcdcp.org/wp-content/uploads/2022/10/Health-Update-Doxycycline-Post-Exposure-Prophylaxis-Reduces-Incidence-of-Sexually-Transmitted-Infections-SFDPH-FINAL-10.20.2022.pdf
https://www.openphilanthropy.org/grants/university-of-victoria-syphilis-diagnostic-caroline-cameron/
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Raymond Tsang, pesquisador e chefe de laboratório da Agência de Saúde Pública do Canadá, em um e-
mail para Undark.
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Sent WeeklyTradução
Este campo é para fins de validação e deve ser mantido inalterado.
O progresso de uma vacina tem sido lento. Até agora, apenas um estudo relatou proteção completa
contra a infecção por T. pallidum – em coelhos. Esse estudo foi feito há 50 anos e exigiu 60 doses de
bactérias T. páidum inativadas e inteiras.
Desde então, especialistas, incluindo Cameron e Lukehart, identificaram algumas das proteínas da
bactéria que são responsáveis pela disseminação da doença dentro do corpo e entre as pessoas.
Lukehart e seus colegas publicaram recentemente um estudo sobre coelhos para testar uma vacina
potencial que tem como alvo essas proteínas. Embora a vacina não tenha proporcionado proteção
completa contra a infecção, ela reduziu a transmissão ou a disseminação.
Christopher Kenyon, professor do Instituto de Medicina Tropical de Antuérpia, na Bélgica, disse a Undark
que, embora os resultados possam ser mais fortes no estudo do coelho, a pesquisa é “muito
emocionante”.
Ele acrescentou: “Eu acho que cada pedacinho ajuda”.
Uma versão anterior desta peça descreveu Ina Park como um professor associado de medicina
comunitária da família na Universidade da Califórnia, San Francisco. Seu título foi corrigido para o
professor.
Bhargavi Duvvuri é membro do jornalismo global na Escola de Saúde Pública Dalla Lana da
Universidade de Toronto.
https://journals.aai.org/jimmunol/article/110/5/1206/6949/Immunity-in-Experimental-SyphilisVI-Successful
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X2201372X
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X2201372X

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