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1/4 A ciência cai para trás enquanto a sífilis encena mais um retorno S em A A yphilis tem sido há muito tempoÉ difícil de erradicar – e é ter outro ressurgimento. Somente nos Estados Unidos, mais do que171.000 casosA infecção sexualmente transmissível foi relatada em 2021, um aumento de 68% desde 2017, de acordo com dados preliminares dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Especialmente no que diz respeito, os médicos dizem, são casos desífilis congênita, onde a infecção é passada de uma pessoa grávida para o feto durante a gravidez, que quase triplicou no mesmo período de tempo. A tendência não é totalmente nova. Após uma queda acentuada nos casos de sífilis nas décadas de 1940 e 1950 nos Estados Unidos e no Reino Unido, creditado à disponibilidade de penicilina e triagem generalizada, houve ciclos de aumentos e declínios. Ao longo da década de 1990, os casos caíram, mas começaram a subir novamente em 2000. Embora a causa exata do ressurgimento atual não seja bem compreendida, Caroline Cameron, professora de bioquímica e microbiologia da Universidade de Victoria, no Canadá, sugeriu que pode ser em parte devido a um aumento do sexo sem preservativo ligado a novos profilagnósticos de HIV / AIDS, uso de drogas ilícitas e a proliferação de aplicativos de namoro. Apesar de ser uma das mais antigas infecções sexualmente transmissíveis conhecidas, com possíveis origens no século 14 – bem como intensas iniciativas de saúde pública nas últimas décadas – a sífilis recebe pouca atenção dos pesquisadores. Na verdade, “apenas um punhado de laboratórios no mundo estão atualmente trabalhando nesta importante doença e seu agente causador”, escreveu Sheila Lukehart, professora emérita de medicina e saúde global da Universidade de Washington, em um e-mail para Undark. Isso ocorre em parte porque a bactéria que causa a sífilis, Treponema pallidum, “é frágil para trabalhar”, disse Cameron. “Então, você não pode usar métodos experimentais regulares para trabalhar com ele.” Por causa dessa fragilidade, os pesquisadores têm sido limitados em sua capacidade de desenvolver novos diagnósticos de sífilis, tratamentos e medidas preventivas, como vacinas. Tratamentos eficazes também são desafiadores, dizem os especialistas, devido à capacidade de T. pallidum de desenvolver resistência aos antibióticos. Não tratada, em cerca de 15 a 30% das pessoas infectadas, a doença pode danificar permanentemente o cérebro, o coração e outros órgãos e ser fatal. Os casos congênitos podem causar defeitos congênitos, natimorto e morte prematura. Novas técnicas para cultivar as bactérias no laboratório podem facilitar o estudo da sífilis. Mas isso exigirá mais pesquisadores focados na doença. “Há uma geração inteira de médicos e pesquisadores que podem nunca ter visto ou pensado sobre sífilis”, disse Ina Park, professora de medicina comunitária da família na Universidade da Califórnia, em São Francisco. Agora, ela acrescentou, “precisamos recuperar o atraso”. https://www.cdc.gov/std/statistics/2021/default.htm https://undark.org/2021/11/23/why-the-us-hasnt-stopped-syphilis-from-killing-babies/ https://urldefense.com/v3/__https:/jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/183391__;!!K-Hz7m0Vt54!lIsuKysMQuiArofAO8nn1drfLWFy4XsViUo6b-sPpRAKHxfWBHRaQoJOkxMYY9iIAYLo6_UcrRwKXDOjA5D6jDD1xXbu3w$ https://www.science.org/content/article/medieval-dna-suggests-columbus-didn-t-trigger-syphilis-epidemic-europe https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/syphilis/symptoms-causes/syc-20351756#:~:text=About%2015%25%20to%2030%25%20of,after%20the%20original%2C%20untreated%20infection. 2/4 T (T)A principal limitaçãopara a pesquisa de sífilis tem sido uma incapacidade de cultivar as bactérias delicadas que a causam no laboratório. Os seres humanos são o único hospedeiro natural, embora em estudos de pesquisa, os cientistas foram capazes de infectarOutros animaiscom aT. pallidum (des-lad)( , . e Houve muitos falsos começos para crescer T. pallidum fora dos corpos humanos e animais, mas não foi até a década de 1970 que os pesquisadores descobriram que as bactérias precisavam de células de mamíferos e baixos níveis de oxigênio para uma chance de sobreviver. Houve pouco sucesso, no entanto, em fazer com que as bactérias prosperassem nessas condições por tempo suficiente para um experimento. Isso mudou em 1981, quando pesquisadores da Califórnia relataram um método bem- sucedido em que o T. pallidum poderia ser cultivado e multiplicado nas células da pele de coelhos de rabo de algodão, misturados com nutrientes essenciais. Ainda assim, o processo não foi fácil e, por muitos anos, experimentos com coelhos – animais exibindo infecções semelhantes aos humanos – foram a única opção para estudos de pesquisa, um esforço caro que requer grandes instalações de animais. Mas em 2018, cientistas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, em Houston, desenvolveram uma nova técnica para o cultivo a longo prazo de T. pallidum. Neste método, os pesquisadores mais uma vez usaram células da pele de coelho de rabo de algodão, mas melhoraram as condições adicionando ainda mais nutrientes à mistura. Os pesquisadores descobriram que essas bactérias podem crescer por mais de três anos e manter sua estrutura e capacidade de se mover, multiplicar e causar infecção – o que significa que os experimentos usando essas bactérias podem ser informativos para a compreensão da sífilis. Em 2021, uma equipe de cientistas usou essa técnica para um estudo no qual identificaram um antibiótico conhecido como linezolida como um possível tratamento com sífilis. Esta descoberta é especialmente importante, sugere a pesquisa, porque algumas pessoas são alérgicas à penicilina, que tradicionalmente tem sido a primeira linha de defesa contra a sífilis. A penicilina também é muitas vezes em falta em muitas partes do mundo. A eficácia da linezolida contra a sífilis deve ser testada em humanos em um ensaio clínico. W (Hile qualquer um que ésexualmente ativos podem contrair sífilis, os homens que fazem sexo com homens correm maior risco. Um estudo publicado emThe Lancet Global HealthTraduçãoestimou que a prevalência de sífilis é 15 vezes maior neste grupo demográfico em comparação com homens em geral. O ressurgimento da sífilis é atribuído principalmente aaumento dos casosnesta população de alto risco. As razões para o aumento da prevalência de sífilis entre homens que fazem sexo com homens são complexas. Alguns pesquisadores apontam para uma diminuição no uso de preservativos, em parte por causa da melhora do HIV após tratamentos antirretrovirais, embora as evidências que sustentam essa afirmação sejam inconsistentes. Outra pesquisa sugere que um aumento nos parceiros sexuais devido a aplicativos de namoro, bem como o uso de drogas sexualizadas, também pode desempenhar um papel. Um ensaio clínico de 2019 tratou homens que fazem sexo com homens e foram HIV-positivos ou tomar medicação para prevenir a infecção em San Francisco e Seattle com o antibiótico doxiciclina. De acordo com os resultados preliminares do estudo, o tratamento – conhecido como profilaxia pós-exposição da https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1360276/#:~:text=Primary%20Syphilis,at%20the%20site%20of%20inoculation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2396116/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC415188/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC351528/ https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.577129/full https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01153-18 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7973135/ https://www.thelancet.com/pdfs/journals/ebiom/PIIS2352-3964(21)00074-8.pdf https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/stis/treatment/shortages-of-penicillin https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05548426 https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00221-7/fulltext https://www.cdc.gov/std/statistics/2020/overview.htm#Syphilis https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6093307/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33242186/#:~:text=Though%20pre%2Dexposure%20prophylaxis%20(PrEP,screening%20at%20regular%20PrEP%20visits.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5995630/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5995630/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27178067/ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03980223?term=doxypep&draw=2&rank=1 https://www.cdc.gov/hiv/basics/prep.html 3/4 doxiciclina – foi eficaz na prevenção da sífilis quando tomado dentro de três dias do sexo sem preservativo. “Há uma geração inteira de médicos e pesquisadores que podem nunca ter visto ou pensado sobre a sífilis”, disse Park. “Precisamos nos recuperar”. O departamento de saúde pública de São Francisco lançou a profilaxia pós-exposição de doxiciclina, ou doxiciclina PEP, em outubro de 2022, para ajudar a combater doenças sexualmente transmissíveis, especialmente a sífilis. Mas a mudança não foi sem controvérsia. Os pesquisadores se preocuparam, por exemplo, com a potencial resistência aos antibióticos que podem limitar as opções de tratamento para outras condições abordadas com doxiciclina, como infecções de pele e pneumonia bacteriana. Lukehart disse à Undark que T. pallidum tem uma notável capacidade de desenvolver resistência aos antibióticos e que seria “impossível impedir que os médicos prescrevessem” a doxiciclina de forma mais ampla, uma abordagem que “quase certamente provavelmente será amplamente utilizada, particularmente em países onde os antibióticos estão prontamente disponíveis sem receita médica”. Ainda assim, alguns pesquisadores vêem potencial em doxiciclina-PEP. “Acredito que pode ser muito eficaz, especialmente se usado pelas pessoas que estão em maior risco de sífilis”, disse Park, que também observou que a droga é barata, amplamente disponível e tem sido usada com segurança por décadas com poucos efeitos colaterais. “No entanto, se houver consequências negativas não intencionais”, disse Park, “podemos não ser capazes de reverter o curso”. R (D'Os esearchers tambémprecisa melhorar os testes de diagnóstico para sífilis. Aqueles atualmente em uso “não podem diferenciar infecções ativas versus anteriores, porque os anticorpos de um indivíduo contraT. pallidum (des-lad)que eles geram permanecerão presentes durante a sua vida”, disse Cameron. O sucesso no tratamento da sífilis é normalmente avaliado de acordo com o declínio dos níveis de anticorpos específicos. Mas em cerca de um quarto das pessoas que foram infectadas com sífilis, os níveis de anticorpos não caem após o tratamento. Nesses casos, mesmo os testes repetidos não podem distinguir entre infecções novas e antigas, o que significa que os médicos não têm informações suficientes para o tratamento. Uma solução seria um teste que detecta diretamente bactérias causadoras de sífilis através de seu DNA ou proteínas. Em fevereiro de 2022, Cameron recebeu uma doação de US $ 2 milhões da Open Philanthropy, um financiador com sede em São Francisco, para ajudar a desenvolver esse teste – que procura proteínas em amostras de pacientes, incluindo urina e plasma, a porção líquida clara do sangue. Além de melhores testes e tratamentos, há um amplo consenso entre os especialistas que falaram com Undark de que uma vacina seria a melhor solução. “Como a sífilis só é transmitida entre os seres humanos, uma vacina eficaz tem o potencial de eliminar completamente a doença, evitando assim também o desenvolvimento de resistência aos antibióticos neste patógeno bacteriano”, escreveu https://www.sfcdcp.org/wp-content/uploads/2022/10/Health-Update-Doxycycline-Post-Exposure-Prophylaxis-Reduces-Incidence-of-Sexually-Transmitted-Infections-SFDPH-FINAL-10.20.2022.pdf https://www.openphilanthropy.org/grants/university-of-victoria-syphilis-diagnostic-caroline-cameron/ 4/4 Raymond Tsang, pesquisador e chefe de laboratório da Agência de Saúde Pública do Canadá, em um e- mail para Undark. Receba nossa Newsletter Sent WeeklyTradução Este campo é para fins de validação e deve ser mantido inalterado. O progresso de uma vacina tem sido lento. Até agora, apenas um estudo relatou proteção completa contra a infecção por T. pallidum – em coelhos. Esse estudo foi feito há 50 anos e exigiu 60 doses de bactérias T. páidum inativadas e inteiras. Desde então, especialistas, incluindo Cameron e Lukehart, identificaram algumas das proteínas da bactéria que são responsáveis pela disseminação da doença dentro do corpo e entre as pessoas. Lukehart e seus colegas publicaram recentemente um estudo sobre coelhos para testar uma vacina potencial que tem como alvo essas proteínas. Embora a vacina não tenha proporcionado proteção completa contra a infecção, ela reduziu a transmissão ou a disseminação. Christopher Kenyon, professor do Instituto de Medicina Tropical de Antuérpia, na Bélgica, disse a Undark que, embora os resultados possam ser mais fortes no estudo do coelho, a pesquisa é “muito emocionante”. Ele acrescentou: “Eu acho que cada pedacinho ajuda”. Uma versão anterior desta peça descreveu Ina Park como um professor associado de medicina comunitária da família na Universidade da Califórnia, San Francisco. Seu título foi corrigido para o professor. Bhargavi Duvvuri é membro do jornalismo global na Escola de Saúde Pública Dalla Lana da Universidade de Toronto. https://journals.aai.org/jimmunol/article/110/5/1206/6949/Immunity-in-Experimental-SyphilisVI-Successful https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X2201372X https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X2201372X