Toxicocinética Biotransformação_e_eliminação_dos_Agentes_Tóxicos (1)

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Biotransformação e eliminação dos Agentes Tóxicos
Toxicocinética
Biotransformação
Conjunto de alterações químicas que os xenobióticos
sofrem no organismo devido processos enzimáticos
Ação tóxica determinada principalmente pela
velocidade de biotransformação do AT no
organismo
Intensidade e duração
Mecanismos da
Biotransformação
Ativação
Desativação
Produção de metabólitos com atividade
igual ou maior que o precursor
Ocorre quanto o produto resultante é
menos tóxico que o precursor
Pode ocorrer em qualquer orgão
ou tecido orgânico, porém a
maioria das substâncias são
biotransformadas no Fígado
Fases
 - Pré sintéticaFase 1
Reações de Oxidação
Reações de Redução
Reações de Hidrólise
 - Sintética
Reações de Conjugação
Fase 2
Reações de Redução
Reações de Hidrólise
Reações de Oxidação
Reações de Conjugação
O que influencia?
Frequência
Estado Nutricional
Dose
Dieta
Sexo
Excreção
Vias de Eliminação
Considerado o processo inverso ao da
absorção devido a influencia na entrada do
xenobiótico e dificultando a saída
Via Renal
Via biliar
Via pulmonar
Via Fecal
Amanda Letícia Santos Costa
191244228
Sistema citocromo P-450 (CYP)
Representa as enzimas ou sistema enzimático;
Proteínas geralmente ligadas a uma membrana que efetua
o transporte de elétrons;
Aparentemente localizado nas camadas profundas da
membrana do retículo endoplasmático liso (microssomas);
Característica do pico de absorção em 450nm dessas
hemoproteínas quando se ligam ao monóxido de carbono
Cada molécula de xenobiótico necessita de uma
molécula de oxigênio; 
Alguns xenobióticos são lisados antes
de serem biotransformados;
 Aumento de tamanho,
polaridade aumentada, maior excreção e
menor toxicidade;
A ser observado:
Geralmente altera a via de
biotransformação
A frequência de administração do xenobiótico pode
causar sensibilização ou indução dos receptores
enzimáticos, aumentando assim a biotranssformação
Direta ou indiretamente envolvida na
regulação do Cit P-450
Algumas substâncias naturais dos alimentos
podem aumentar a biotransformação os
xenobióticos
Algumas substâncias tem respostas
tóxicas diferentes para machos e fêmeas
Substâncias polares e hidrossolúveis
Substâncias gasosas ou voláteis
Substâncias com alto coeficiente de partição O/A
Substâncias não absorvidas quando administradas por via
oral, mas eliminadas pela bile
Biliar, sudorípara, lacrimal, gástrica, salivar,
láctea
Eliminação através de secreções
Urina, fezes e catarro
Eliminação atraves das excreções
Eliminação pelo ar expirado
Excreção Urinária
Os rins possuem um desenvolvimento elevado
voltado exclusivamente para a excreção das
substâncias químicas
Filtram por volta de 20% do fluxo cardíaco
Aminoácidos e derivados, Carboidratos e derivados e
Compostos simples, geralmente se encontram em
forma "ativa"
Principais compostos endógenos envolvidos:
O xenobiótico se liga a substratos endógenos do
organismo, formando metabólitos com tamanho
molecular elevado, se tornando mais excretados e
menos tóxicos
Hidrólise de ésteres são as mais comuns
Se utiliza de redutases;
Remove O, adiciona H e diminui a valência;
Pode envolver ou não enzimas microssômicas;
Menos comum que a oxidação
Enzimas microssomais: Citocromo P-450 e flavina-
monoxigenases (FMO);
Geralmente catalisadas por enzimas complexas e
inespecíficas;
Adiciona O, remove H e aumenta a valência;
Enzimas não microssomais: desidrogenases,
oxidases e amidases.
Os gromérulos filtram substâncias lipossolúveis ou
hidrossolúveis, ácidas ou básicas, desde que com
baixo PM
Perda ou diminução do efeito farmacológico e/ou de sua
toxicidade, auxiliando a eliminação renal
Resultado esperado
Formar derivados mais polares e solúveis em água
Objetivo
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