REVISÃO DE FARMACOLOGIA SIMPATICOMIMÉTICOS e PARASSIMPATICOMIMÉTICOS

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REVISÃO DE FARMACOLOGIA SIMPATICOMIMÉTICOS e PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
LEMBRAR, DE SIMPATICO E PARASSIMPATICO, QUE ESTÃO PRESENTES NO SISTEMA
NERVOSO AUTÔNOMO(CONTROLE INVOLUNTÁRIOS-respiração frequência cardíaca). O
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO É SUBDIVIDIDO EM AUTÔNOMO, PERIFÉRICO E
SOMÁTICO. (E AINDA TEM-SE UMA DISCUSSÃO SOBRE O ENTÉRICO);
O sistema nervoso simpático é responsável pelas alterações no organismo em situações de
estresse ou emergência. Assim, deixa o indivíduo em estado de alerta, preparado para reações de
luta e fuga.
Chama-se sistema nervoso parassimpático a parte do sistema nervoso autônomo cujos
neurônios se localizam no tronco cerebral ou na medula sacral, segmentos S2, S3 e S4. É o
responsável por estimular ações que permitem ao organismo responder a situações de calma, como
saciedade, repouso e digestão. (regula as vezes o simpático)
O nó sinoatrial consegue compensar e estimular seu próprio estímulo caso o sistema
simpático não faça.
fibrilação atrial= é o átrio batendo tão rápido que não chega a contrair e mandar sangue
adequado para o ventrículo, assim perde a capacidade de enchimento do ventrículo. (gerá síncope,
trombose)
fibrilação ventricular= é o ventrículo contraindo tão rápido que ocorre de não mandar
sangue suficiente para o corpo, não há ejeção ventricular. (irá gerar PCR-parada cardiorrespiratória).
PARASSIMPÁTICO= EREÇÃO SIMPÁTICO EJACULAÇÃO
PARASSIMPÁTICO= CONTRAI A BEXIGA E O ESFÍNCTER RELAXA
VOCÊ SE LEMBRA!!!
SIMPÁTICO
● A fibra pré-ganglionar é curta
● A conexão da pré e pós ganglionar é feita através da mesma maneira, ou seja é mediada pela
mesma sinalização química ACETIL-COLINA e o seu receptor biológico é o NICOTÍNICO do
tipo CANAL IÔNICO DE SÓDIO .
● A fibra pós-ganglionar (chegando no órgão) é longa
● A conexão do pós ganglionar com o órgão é feita da mesma maneira, ou seja, é mediado pela
mesma sinalização química NORADRENALINA ou NOREPINEFRINA (CATECOLAMINAS) e
o seu receptor biológico é do tipo RECEPTORES ADRENÉRGICOS DO TIPO PROTEÍNA G
(GPCR)
● SURGEM DE ÁREAS TORACOLOMBARES (T1-L3)
ADRENALINA=SEMPRE NOS VASOS(SANGUE) -medula da suprarrenal forma 80% adrenalina ou
epinefrina e 20% noradrenalina (atuam e são liberados no sangue= hormônios e neutrosmissores)
GPCR ADRENÉRGICOS TEM COMO RECEPTORES O ALFA 1, ALFA 2, BETA 1, BETA 2, BETA
3; (SIMPÁTICO)
● ALFA 1 = URETRA, VASO, RIM ,VASOS (Gs)
● ALFA 2= SNC, CÉLULA B PANCREÁTICA
● BETA 1= CORAÇÃO, RIM , TECIDO ADIPOSO
● BETA 2= PULMÃO , VASOS SANGUÍNEOS
● BETA 3= BEXIGA, VESÍCULA BILIAR, TECIDO ADIPOSO.
PARASSIMPÁTICO
● A fibra pré-ganglionar é longa
● A conexão da pré e pós ganglionar é feita através da mesma maneira, ou seja é mediada pela
mesma sinalização química ACETIL-COLINA e o seu receptor biológico é o NICOTÍNICO do
tipo CANAL IÔNICO DE SÓDIO .
● A fibra pós-ganglionar (chegando no órgão) é curta
● A conexão do pós ganglionar com o órgão é feita através da mesma maneira, ou seja é
mediado pela mesma sinalização química ACETIL-COLINA e o seu receptor biológico é o
MUSCARÍNICO do tipo PROTEÍNA G (GPCR) .
● SURGEM DA ÁREA CRANIOSACRAL 3,7, 9 e 10
O sistema nervoso colinérgico é referente ao sistema que depende da liberação de acetilcolina
para atuar.
GPCR MUSCARÍNICOS TEM COMO RECEPTORES O M1,M2,M3,M4,M5. (PARASSIMPÁTICO)
M1= SISTEMA ENTÉRICO, SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC). (Gq)
M2=CARDÍACO, BEXIGA, (Gi)
M3= VASCULAR(MODULAÇÃO DE VASOS SANGUÍNEOS) , BEXIGA (Gq)
M4= NEURÔNIO (inibidor) (Gi)
M5= SNC (Gq)
Gi= M2, M4 Gq=M1, M3,M5
OS ESTÍMULOS SIMPÁTICOS E PARASSIMPÁTICOS= ESTÃO CORRELACIONADOS, NÃO SÃO
SOMENTE UM ESTÍMULO SOZINHO ATUANDO.
Um agonista é uma molécula que pode se ligar e ativar um receptor para induzir uma reação
biológica. A atividade mediada por agonistas é oposta por antagonistas (NÃO PRODUZ
RESPOSTAS-INIBE O AGONISTA OU DIFICULTA), que inibem a resposta biológica induzida por
um agonista.
APLICANDO…
MÚSCULO DETRUSOR DA BEXIGA.
A cadeia leve da miosina pode estar fosforilada, que é quando o músculo está
contração. Se estiver desfosforizada, estará relaxada.
A contração da bexiga é feita pelo SNA parassimpático, então, o receptor M3 → GPCR é
muscarínico, onde vai se ligar à acetilcolina. Esse receptor GPCR é do tipo Gq. Nesse caso, a
subunidade alfa vai ativar PLC, que vai pegar um fosfolipídio de membrana e o transforma em
DAG e IP3. O IP3 estimula liberação de cálcio pelo R.E, permitindo a fosforilação + contração
do músculo detrusor da bexiga. O DAG ativa PKC, que inibe a fosfatase da cadeia leve da
miosina, permitindo que a fosforilação continue e mantenha a contração, consequentemente,
o esvaziamento da bexiga.
Em outro lugar do músculo, temos o receptor simpático B3 → GPCR Gs. Quando a
adrenalina se liga a esse receptor, a subunidade alfa se desloca, converte GDP em GTP, ativa
adenilil ciclase → converte ATP em AMP → ativa PKa → o PKa ativa a fosfatase da cadeia leve
da miosina, desfosforilado a cadeia leve e relaxando o músculo detrusor da bexiga.
Além disso, ainda temos outro parassimpático, o receptor M2, que é um GPCR do tipo
Gi → acetilcolina se liga ao receptor M2 agonista parassimpático → desloca a subunidade alfa
que irá inibir a adenilil ciclase que estava ativada pelo simpático (B3). Dessa forma, ocorre a
inibição do simpático e o músculo contrai ainda mais. Lembrete: as fosfatases desfosforilam
e as quinases fosforilam.
Bexiga neurogênica= perde o controle de poder “segurar” a urina. (do esfíncter) -causada por
traumas, em L1,L2,L3, esquistossomose.
INSULINA
Em um lugar da célula beta pancreática, temos o GLUT2 (receptor de glicose que sempre
está expresso na membrana). Quando a glicose entra, promove a produção de ATP e,
paralelamente, temos uma proteína de membrana chamada SUR, que é capaz de expulsar o
potássio da célula. O ATP impede a expulsão de potássio, que aumentará dentro da célula gerando
uma despolarização → abertura de canais de cálcio voltagem dependentes → entrada de cálcio →
exocitose de insulina.
Por outro lado, temos o receptor da incretinas, que se liga à GPCR Gs que, após
desencadear toda a cascata, ativa o PKa →fosforila a ECAC, que irá ao retículo e estimulará a
liberação de cálcio, que aumentará ainda mais a exocitose de insulina (hipoglicemiante).
Ainda existe um outro, que é o adrenérgico A2 (GPCR do tipo Gi). A adrenalina se liga ao
receptor e inibe adenilil ciclase → inibe todo o processo dos receptores de incretinas na GPCR Gs.
analgesia= corte de dor. (bloqueio da dor) (JÁ ESTÁ SENTINDO A DOR)
Sedação= “apagar a pessoa” ou seja, tirar a consciência da pessoa. -bloqueia a percepção de dor
em parte.
anestesia= bloqueio da dor. (GERAL= SISTÊMICA; LOCAL= UM RAMO ESPECÍFICO) (PREVINE
A DOR)
EXISTEM MUITOS SEDATIVOS QUE SÃO ANALGEZICOS, ENTRETANTO NEM TODO
ANALGESICO É UM SEDATIVO,
NEUROFISIOLOGIA (PARA ENTENDER MELHOR)
O SISTEMA NERVOSO É DIVIDIDO (ANATOMICAMENTE) EM CENTRAL (ENCÉFALO=
cérebro + tronco encefálico + cerebelo E MEDULA ESPINHAL) E PERIFÉRICO (CONJUNTO DE
NERVOS,GÂNGLIOS E TERMINAÇÕES NERVOSAS) .
O SNP- DIVISÃO MOTORA
SOMÁTICO= CONTROLA AS AÇÕES INVOLUNTÁRIAS (musculatura estriada esqueletica)
-FORMADO POR UMA UNICA FIBRA QUE SAI DO SNC E VAI ATÉ O ÓRGÃO ALVO
+MIELINIZADAS + VELOCIDADE (RECEPTORES ACETIL COLINA)
AUTÔNOMO= CONTROLA AS AÇÕES INVOLUNTÁRIAS (músculo cardíaco e músculo liso)-
dividido em entérico, simpático e parassimpático. -FORMADO POR UMA FIBRA PRÉ-PÓS
GANGLIONAR.
FORMADO POR UMA FIBRA PRÉ-GANGLIONAR QUE TEM ORIGEM NO SNC, (NÃO
CHEGA NO ÓRGÃO ALVO); NO GÂNGLIO(SNA) OCORRE UMA SINAPSE, ENTRE O NEURÔNIO
PRÉ E PÓS GANGLIONAR. QUE LEVARÁ A INFORMAÇÃO PARA O ÓRGÃO ALVO.(EFETOR)
Simpático= luta ou fuga
parassimpático= relaxamento (freia o simpático) (antagônico nem sempre)
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO SIMPATICO
● A fibra pré-ganglionar é curta
● A conexão da pré e pós ganglionar é feita através da mesma maneira, ou seja é mediada pela
mesma sinalização química ACETIL-COLINA e o seu receptor biológico é o NICOTÍNICO ou
MUSCARÍNICO do tipo CANALIÔNICO DE SÓDIO .
● A fibra pós-ganglionar (chegando no órgão) é longa
● A conexão do pós ganglionar com o órgão efetor (músculo liso ou músculo cardíaco) é feita
da mesma maneira, ou seja, é mediado pela mesma sinalização química NORADRENALINA
ou NOREPINEFRINA (CATECOLAMINAS) e o seu receptor biológico é do tipo
RECEPTORES ADRENÉRGICOS (colinérgico e dopaminérgico-exceções) DO TIPO
PROTEÍNA G (GPCR)
● SURGEM DE ÁREAS TORACOLOMBARES (T1-L3)
● Nem todas as fibras pré-ganglionar vão para a pós ganglionar; tem algumas que vão
diretamente para a medula da supra renal. -Produzir as catecolaminas (norepinefrina e
epinefrina) liberadas no sangue e agem de maneira sistêmica. só há produção de adrenalina
na supra renal, pois ela produz a enzima n-metil-transferase que converte a noradrenalina em
adrenalina, lembrando que ela tem início na (fenilalanina-
tirosina-dopa-dopamina-noradrenalina)- sendo convertida e vai ser liberada na fenda
sináptica. e pode ser difundida pelo sangue, captada pelo transportador de noradrenalina
(NET), captação extraneuronal e por fim interagir com seu receptor para produzir seu efeito
(alfa e beta).
● A enzimas MAO e COMT metabolizam a noradrenalina, ou seja, reciclam as mesmas dentro
das células.
EFEITOS DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO SIMPÁTICO (LUTA OU FUGA)
● O RECEPTOR DETERMINA A FUNÇÃO DA MOLÉCULA.(POR EXEMPLO=ADRENALINA
FAZ VASODILATAÇÃO E VASOCONSTRIÇÃO, o que difere é o receptor na qual ela vai está
acoplado)
GPCR ADRENÉRGICOS TEM COMO RECEPTORES O ALFA 1, ALFA 2, BETA 1, BETA 2, BETA
3; (SIMPÁTICO)
● ALFA 1 = URETRA, VASO, RIM ,VASOS-vasoconstrição (PROTEÍNA Gq ) - (ativa
fosfolipase) - (forma DAG e IP3) - (AUMENTO DE CA2+)= TRANSDUÇÃO DE SINAL
(EXCITATÓRIAS GERALMENTE) -midríase; glicogenólise(+atp); vasoconstrição; contração
dos esfíncteres do TGI(reduzindo atividade); contração do esfíncter da bexiga e ureter;
redução da secreção brônquica; suor adrenérgico; saliva espessa(pouca saliva); piloereção;
ejaculação simpático ativa (controlada pelo parassimpático a ereção “garantida” ) com
ativação do receptor alfa 1. -ejaculação precoce= muita carga de adrenalina (ativa o
simpático) ou inibe o parassimpático não mantém ereção peniana.
● ALFA 2= SNC, CÉLULA B PANCREÁTICA - (PROTEÍNA Gi) - (INIBIÇÃO do ADENILATO
CICLASE) - (REDUÇÃO DO AMPc)= TRANSDUÇÃO DE SINAL (INIBITÓRIAS
GERALMENTE) (no pré sináptico= ele inibe a liberação de neurotransmissores); (pós
sináptico= vasoconstrição; redução da liberação da insulina).
● BETA 1= CORAÇÃO(aumenta a contratilidade,frequência cardíaca e automaticidade), RIM ,
TECIDO ADIPOSO (PROTEÍNA Gs) - (INDUZ A ATIVAÇÃO DA ADENILATO CICLASE) -
(AUMENTO DE AMPc) CORAÇÃO= (AUMENTO DO INOTROPISMO; AUMENTO DA
FREQUÊNCIA CARDÍACA; AUMENTO DO DÉBITO CARDÍACO(quanto o coração
bombeou); AUMENTO DA VELOCIDADE DE CONDUÇÃO); TRATO GASTRO INTESTINAL=
(REDUZ MOTILIDADE); APARELHO JUSTO GLOMERULAR= (AUMENTO DA SECREÇÃO
DE RENINA- ativa o sistema renina-angiotensina-aldosterona)
● BETA 2= PULMÃO (broncodilatação) , VASOS SANGUÍNEOS (vasodilatação e
broncodilatação(aumentar a oxigenação sanguínea); relaxamento do útero gravídico;
relaxamento do músculo detrusor (bexiga) perder a vontade de urinar; aumento da glicemia
(glicogenólise- quebra glicogênio em glicose); (gliconeogênese- formação de glicose de
componentes que não são açúcares, (como ácido pirúvico, ácido láctico, glicerol); aumento da
liberação da insulina);
● BETA 3= BEXIGA, VESÍCULA BILIAR, TECIDO ADIPOSO. (LIPÓLISE-QUEBRA DO
LIPÍDIO-TRIGLICERÍDEO).- AUMENTO DE ENERGIA.
A adrenalina ou noradrenalina ou epinefrina quando interage com ela mesmo (neurônio
que liberou ela mesmo) com receptor alfa 2 (ela inibe a produção de noradrenalina) - feedback
negativo. (EFEITO PRÉ-SINÁPTICO)
A adrenalina ou noradrenalina ou epinefrina quando interage com ela mesmo (neurônio
que liberou ela mesmo) com receptor beta 2 (ela estimula a produção de noradrenalina) -
feedback positivo. (EFEITO PRÉ-SINÁPTICO)
NA TESE ADRENALINA, NORADRENALINA E EPINEFRINA ATUAM IGUAIS EM TODOS
OS RECEPTORES, ENTRETANTO NA PRÁTICA TEM-SE AFINIDADES DIFERENTES ENTRE
ELES E SEUS RECEPTORES.
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO PARASSIMPÁTICO (em tese antagonista do simpático)
ativado em situações de calmaria= de relaxamento
● A fibra pré-ganglionar é longa (colinérgica)
● A conexão da pré e pós ganglionar é feita através da mesma maneira, ou seja é mediada pela
mesma sinalização química ACETIL-COLINA e o seu receptor biológico é o NICOTÍNICO ou
MUSCARÍNICO do tipo CANAL IÔNICO DE SÓDIO .
● A fibra pós-ganglionar (chegando no órgão) é curta (COLINÉRGICA) Acetilcolina (ACH)
RECEPTORES DO TIPO N1 e N2 e de M1 a M7
● A conexão do pós ganglionar com o órgão é feita através da mesma maneira, ou seja é
mediado pela mesma sinalização química ACETIL-COLINA e o seu receptor biológico é o
MUSCARÍNICO do tipo PROTEÍNA G (GPCR) .
● SURGEM DA ÁREA CRANIOSACRAL 3,7, 9 e 10
O sistema nervoso colinérgico é referente ao sistema que depende da liberação de acetilcolina
para atuar.
A ACETILCOLINA É FORMADA ATRAVÉS DE SUBSTRATOS DO CICLO DE KREBS
(ACETIL). NA FENDA SINÁPTICA TEM A PRESENÇA DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS E
NICOTÍNICOS.
LEMBRANDO QUE O RECEPTOR NICOTÍNICO É IONOTRÓPICO (JÁ É O PRÓPRIO
CANAL IÔNICO) E O RECEPTOR MUSCARÍNICO É METABOTRÓPICO (ASSOCIADO A
PROTEÍNA).
A ACETILCOLINA NA FENDA SINÁPTICA É DEGRADADA PELA ENZIMA
ACETILCOLINESTERASE E FORMA A COLINA + ACETATO, QUE ESSA COLINA VAI SER
DESLOCADO LÁ PRO INÍCIO DA FORMAÇÃO DA ACETILCOLINA PARA JUNTO COM O
SUBSTRATO DO CICLO DE KREBS PARA A PRODUÇÃO DA ACETILCOLINA.
A TOXINA BOTULÍNICA IMPEDE A LIBERAÇÃO DE ACETILCOLINA (IMPEDE A
FUNDIÇÃO, OU SEJA A FORMAÇÃO); NÃO TEM O PROCESSO DE EXOCITOSE, ASSIM NÃO
OCORRERÁ A LIBERAÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR. (BOTOX); PODE OCORRER
FEEDBACK + OU -.
INTERAÇÃO COM O RECEPTOR NICOTÍNICO (ESTÁ NO TERMINAL PRÉ-SINÁPTICO)
EU POTENCIALIZO A LIBERAÇÃO DE MAIS ACETILCOLINA.
INTERAÇÃO COM O RECEPTOR MUSCARÍNICO (ESTÁ NO TERMINAL PRÉ-SINÁPTICO)
OCORRE A DIMINUIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE ACETILCOLINA. (M2)
EFEITOS DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO PARASSIMPÁTICO (RELAXAMENTO)
-COLINÉRGICOS
GPCR MUSCARÍNICOS TEM COMO RECEPTORES O M1,M2,M3,M4,M5. (PARASSIMPÁTICO)
NICOTÍNICO
N1(GÂNGLIOS) (RECEPTOR IONOTRÓPICO) (ENCONTRADO NOS GÂNGLIOS AUTÔNOMOS
DA ADRENAL)
N2 (PLACA MOTORA) (RECEPTOR IONOTRÓPICO)
● M1= SISTEMA ENTÉRICO, SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC). ( PROTEÍNA Gq);
(METABOTRÓPICOS) (ACTIVA FOSFOLIPASE - PRODUZ DAG e IP3 - AUMENTO DE
CA2+ - EXCITATÓRIO) - SISTEMA NERVOSO CENTRAL; CÉLULAS PARIETAIS(estômago-
produção de HCL e fator intrínseco- estimular a liberação); GÂNGLIOS AUTÔNOMOS;
● M2=CARDÍACO, BEXIGA, (METABOTRÓPICOS); (PROTEÍNA Gi) (INIBIÇÃO DA
ADENILATO CICLASE - REDUÇÃO DE AMPc - INIBITÓRIO) reduzir a frequência cardíaca;
reduzir a ação cardíaca; modulação pré sináptica inibe; BRADICARDIA; REDUÇÃO DA
CONDUÇÃO ATRIOVENTRICULAR; RELAXAMENTO DO ESFÍNCTER DA BEXIGA;
● M3= VASCULAR(MODULAÇÃO DE VASOS SANGUÍNEOS) , BEXIGA ( PROTEÍNA Gq);
(METABOTRÓPICOS) (ATIVA FOSFOLIPASE - PRODUZ DAG e IP3 - AUMENTO DE CA2+ -
EXCITATÓRIO) - músculo liso; glândulas exócrinas (lacrimal, salivar, pâncreas exócrino
(produção e liberação fora do sangue); MIOSE; AUMENTO DA SECREÇÃO EXÓCRINA;
(GLÂNDULAS EXÓCRINAS); VASODILATAÇÃO DOS CORPOS CAVERNOSOS (EREÇÃO
DO PÊNIS); BRONCOCONSTRIÇÃO; CONTRAÇÃO DO MÚSCULO DETRUSOR (MAIOR
FACILIDADE DE URINAR); AUMENTO DA MOTILIDADE E SECREÇÃO DO TRATO
GASTRO INTESTINAL;
● M4= NEURÔNIO (inibidor) (PROTEÍNA Gi) (INIBIÇÃO DA ADENILATO CICLASE -
REDUÇÃO DE AMPc - INIBITÓRIO) do SNC
● M5= SNC. (METABOTRÓPICOS) (PROTEÍNA Gq) (ACTIVA FOSFOLIPASE - PRODUZ DAG
e IP3 - AUMENTO DE CA2+ - EXCITATÓRIO) do SNC.
Gi= M2, M4 INIBITÓRIO Gi (feedback negativo)
Gq=M1, M3, M5 EXCITATÓRIO Gq (feedback positivo)
SARIN (ARMA BIOLÓGICA)= INIBIDOR DE ACETILCOLINESTERASE (DESSA FORMA, EU
AUMENTO O TEMPO DE ACETILCOLINA NA FENDA SINÁPTICA, OS EFEITOS ENTÃO SÃO
HIPER-ESTIMULADOS) PRODUZ COMO EFEITOS= BRADICARDIA, TAQUIPNEIA, VISÃOTURVA, MIDRÍASE. (ARMA QUÍMICA DE EXTINÇÃO EM MASSA)