Resumo Farmacologia Colinérgica e Adrenérgica - Introdução

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Resumo Farmacologia Colinérgica e Adrenérgica
Como funcionam as respostas simpáticas e parassimpáticas
SNP tem como principal neurotransmissor a acetilcolina (ACh) e o SNS tem como principal neurotransmissor a norepinefrina (NE).
Para o Sistema Nervoso Simpático: a primeira sinapse que acontecerá será feita mediante acetilcolina em um receptor nicotínico que estiver no neurônio pós-ganglionar. Este, gera um novo impulso elétrico e libera nos tecidos, geralmente, norepinefrina, que se liga aos receptores adrenérgicos. Assim, quando a NE se ligar à um receptor adrenérgico, provocará as respostas já comentadas referentes ao SNS.
Temos uma exceção, que acontece nas glândulas sudoríparas: ao invés da NE ser liberada lá, será a ACh. E a ACh interagirá com o receptor muscarínico da glândula sudorípara, ao invés do adrenérgico.
Para o Sistema Nervoso Parassimpático: a primeira sinapse vai acontecer igual ao simpático: ACh será descarregada e se ligará com o receptor nicotínico do neurônio pós-ganglionar. Este gerará o estímulo elétrico, liberando mais ACh só que agora nos tecidos. E a ACh interagirá com os receptores muscarínicos presentes nestes tecidos, provocando as resposta já comentadas referentes ao SNP.
O Sistema Adrenérgico e o Sistema Colinérgico
As coisas relacionadas com a acetilcolina tem a ver com o sistema colinérgico (por causa da colina). Logo, a via colinérgica é a via da acetilcolina. E como o SNP é quem a usa, podemos entender que quando falamos em transmissão colinérgica, nos referimos ao sistema nervoso parassimpático e como ele regula da sua maneira os tecidos.
· Receptor colinérgico: é um receptor que gera uma resposta a partir da molécula de ACh.
· Receptor muscarínico (receptor de proteína G).
· Receptor nicotínico (receptor de canal iônico).
· Neurônio colinérgico: é quando ele produz ACh.
· Fármacos colinérgicos: são aqueles que vão atuar sob os receptores colinérgicos (muscarínicos (M1, M2, M3, M4 e M5) e nicotínicos (canais iónicos)).
· Relacionado com uma situação de repouso ou digestão:
· ↓ frequência cardíaca.
· ↓ pressão sanguínea.
· ↓ frequência respiratória.
· ↓ fluxo sanguíneo do músculo esquelético.
· ↑ fluxo sanguíneo da pele e demais órgãos.
· ↑ atividade digestiva (promove secreção gastrointestinal e estimula movimentos peristálticos).
· Contrai a pupila.
· Contrai a musculatura da bexiga.
· Relaxa o esfíncter urinário.
As coisas relacionadas à norepinefrina tem a ver com o sistema adrenérgico (por casa do termo adrenalina, sinônimo de epinefrina). Assim, a via adrenérgica é a via da norepinefrina e como é o SNS quem a usa, toda transmissão adrenérgica tem a ver com o sistema nervoso simpático.
· Receptor adrenérgico: é um receptor alvo das catecolaminas (epinefrina e norepinefrina). É um receptor ligado à proteína G.
· Neurônio adrenérgico: é quando ele produz NE.
· Fármacos adrenérgicos: são aqueles que vão atuar sob os receptores adrenérgicos.
· Receptores α (alfa): têm os subtipos α1 (um receptor acoplado a uma proteína GQ) e α2 (um receptor acoplado Gi). A fenilefrina é um agonista seletivo do receptor α.
Receptores α1
· O receptores são membros da superfamília de receptores associados à proteína G. Ao ser ativados por seu ligante, uma proteína heterodimérica G, chamada Gq, ativa a fosfolipase C, que quebra o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) em inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 interagem com os canais de cálcio do retículo sarcoplasmático, liberando o cálcio que estava retido para o citoplasma. Este aciona todos os outros efeitos.
· Ações específicas do receptor α1 envolve sobretudo contração do músculo liso. Ela provoca vasoconstrição em muitos vasos sanguíneos, incluindo os da pele e do sistema gastrointestinal além dos rins (artéria renal) e no cérebro.Outras áreas de contração do músculo liso são:
· uretra
· ducto deferente
· pelos (músculo eretor de pêlo)
· útero (na gravidez)
· bronquíolos (embora possua efeito menor do que o efeito relaxante do receptor β2)
· vasos sanguíneos do corpo ciliar (a estimulação provoca midríase)
· Outros efeitos incluem a glicogenólise e a gliconeogênese a partir do tecido adiposo e da reserva de glicogênio do fígado, bem como a secreção de glândulas sudoríparas e a reabsorção de Na+ nos rins. Alguns antagonistas são usados na hipertensão.
Receptores α2
· O receptor está acoplado a uma proteína Gi. Sua ativação causa a inibição da atividade da adenilato ciclase com consequente redução dos níveis de AMPc. Não há abertura de canais de Ca++ necessários para a liberação do neurotransmissor.
· Existem três subtipos homólogos de receptores α2: α2A, α2Β e α2C.
· As ações específicas do receptor α2 incluem:
· Inibição da insulina no pâncreas
· Indução da liberação de glucagon do pâncreas.
· contração dos esfíncteres no trato gastrointestinal.
· feedback negativo nas sinapses neuronais (inicia a recaptação de norepinefrina)
· os receptores β possuem os subtipos β1, β2 e β3. Todos os três estão ligados às proteínas Gs, que por sua vez estão ligadas à adenilato ciclase. Agonista obrigatório, assim, provoca um aumento na concentração intracelular do segundo mensageiro AMPc. Na mesma direção, os efetores do AMPc incluem proteína quinase dependente de AMPc (PKA), que medeia alguns dos eventos intracelulares após a ligação do hormônio. A isoprenalina é um agonista seletivo.
Receptores β1
· As ações específicas do receptor β1 incluem:
· Aumento do débito cardíaco, através do aumento da freqüência cardíaca e do aumento do volume expulso com cada batimento (aumento da fração de ejeção).
· liberação de renina nas células justaglomerulares.
· lipólise no tecido adiposo
Receptores β2
· O receptor β2 é um receptor polimórfico e é o receptor adrenérgico predominante nos músculos lisos que causam o relaxamento visceral. entre as suas funções conhecidas estão:
· relaxamento da musculatura lisa, por exemplo, nos brônquios;
· Lipólise do tecido adiposo.
· relaxamento do esfíncter urinário, gastrointestinal e do útero grávido;
· relaxamento da parede da bexiga;
· dilatação das artérias do músculo esquelético;
· glicogenólise e gliconeogênese
· aumento da secreção das glândulas salivares;
· inibição da liberação de histamina dos mastócitos;
· aumento da secreção de renina dos rins,
· Brônquios.
Receptores β3
· É o receptor adrenérgico que predominantemente causa efeitos metabólicos, nas quais as ações específicas do receptor β3 incluem, por exemplo, a estimulação da lipólise do tecido adiposo, está também presente na bexiga no músculo detrusor.
· É relacionado com a luta ou fuga:
· ↑ frequência cardíaca.
· ↑ pressão.
· ↑ glicose sanguínea.
· ↓fluxo sanguíneo da pele e demais órgãos.
· ↑ frequência respiratória.
· Dilatação da pupila.
· Relaxamento do músculo bronquiolar.
· ↓ digestão e motilidade urinária.