Morte celular

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morte celular
é uma lesão celular irreversível que ocorre de forma programada ou
acidental, onde ocorrem alterações funcionais e morfológicas na célula,
danificando a sua homeostasia.
TIPOS:
1. Necrose: processo patológico
- Dano acentuado às membranas
- Extravasamento de enzimas dos lisossomos
- Digerem a célula resultando em necrose
- Inflamação ( causada pelo extravasamento para o MEC)
- Resultam de isquemia, exposição a toxinas, várias infecções e trauma
2. Apoptose: auxilia funções normais (fisiológicas), não está
necessariamente associada à lesão celular, não desencadeia uma
resposta inflamatória
- Fatores de crescimento ou DNA celular ou as proteínas são danificadas
sem reparo
- Célula suicida
- Dissolução nuclear sem a perda da integridade da membrana
NECROSE:
- Ocorre em um grupo de células
- Mecanismos patológico
- Ativação enzimas- hidrolases
- Morte celular seguida de autólise
- Promove reação inflamatória local
ETIOLOGIA:
- Interrupção do fluxo sanguíneo
- Queimaduras
- Congelamento
- Destruição tecidual por agentes químicos, físicos ou mecânicos
EVENTOS MORFOLÓGICOS
1. Fase reversível:
- Edema celular por falta de ATP - degeneração hidrópica
- Acúmulo de ácido lático e redução de PH - degeneração hidrópica
2. Fase irreversível:
- Sem atividade das organelas
- Alterações mitocondriais críticas
- Radicais livres
- Cálcio: + enzimas catalisadoras
MICROSCOPIA:
alterações nucleares: degradação da cromatina e do DNA
1. Picnose nuclear:
retração nuclear e aumento da basofilia
2. Cariorrexe:
núcleo picnótico sofre fragmentação
3. Cariólise:
basofilia da cromatina pode esmaecer
MORFOLOGIA:
- Necrose isquêmica / coagulativa
- Necrose caseosas
- Necrose liquefativa
- Necrose enzimática
COAGULATIVA/ ISQUÊMICA
- Arquitetura dos tecidos mortos: preservada ( alguns dias)
- Tecidos com textura firme: desnaturação proteínas estruturais e
enzimas ( - proteólise das células)
- Infartos: áreas de necrose isquêmica em todos os órgãos sólidos,
exceto o cérebro
GANGRENOSA
- Termo clínico para necrose coagulativa ( extremidades ) - diabéticos
- Ação de agentes externos
- Gangrena seca: desidratação da região atingida, contato com o ar
- Úmida: microorganismos anaeróbios, enzimas e liquefação tecidual
CASEOSA:
- Mais frequente: focos de infecção tuberculosa
- Caseoso: semelhante a queijo, aparência branco- amarelada
- Contornos celulares: não podem ser distinguidos (diferente da
coagulação)
● Perda da arquitetura normal do tecido
● Limites celulares pouco definidos
● Células amorfas e finamente granular
● Debris celulares ( cor basofílica a arroxeada)
● Pode haver mineralização
● Material caseoso encapsulado
● Tecido conjuntivo
● Linfócitos/ plasmócitos
● Macrófagos/ células gigantes multinucleadas
LIQUEFATIVA:
- Infecções bacterianas focais
- Ocasionalmente: infecções fúngicas
- Microorganismos: acúmulo de células inflamatórias, enzimas dos
leucócitos digerem ‘’ liquefazer’’ o tecido
- Morte por hipóxia (SNC): necrose liquefativa, motivos desconhecidos
GORDUROSA/ ENZIMÁTICA:
- Características do tecido adiposo
- Lipases pancreáticas:
● escapam dos ductos e cels acinares
● mesentério
● clivam triglicerídeos e fosfolipídeos
● libera ácidos graxos
● AG combinam com cálcio
● álcool ou cálculo biliar
- Emergência abdominal calamitosa: pancreatite aguda
EVOLUÇÃO:
- Regeneração:
quando o tecido que sofreu necrose tem a capacidade regenerativa
- Cicatrização:
processo pelo qual o tecido necrosado é substituído por tecido
conjuntivo cicatricial
- Encistamento:
quando o material necrótico não é absorvido por ser + volumoso ou
por fatores que impedem a migração dos leucócitos
- Eliminação:
zona necrótica atinge a parede de uma estrutura canalicular que se
comunica com o meio externo ( origina uma cavidade )
- Calcificação
APOPTOSE
- Via de morte celular
- Induzida por um programa de suicídio
- Estritamente regulado
- Células destinadas a morrer ativam enzimas
- Degradam DNA e as proteínas nucleares e citoplasmáticas
- Atinge células individualmente
- Processo fisiológico ou patológico
- Não inflamatória
- Necessita de energia para sua execução
- ATIVAÇÃO DAS ENZIMAS CAPASES POR VIA INTRÍNSECA OU
EXTRÍNSECA
MORFOLOGIA:
- Célula encolhida, cromatina condensada
- Fragmentação do núcleo e brotamento da membrana plasmática
- Corpos apoptóticos
ETIOLOGIA: em situações fisiológicas
- Destruição programada de células durante a embriogênese
- Involução de tecidos hormônios- dependentes
● sob privação de hormônio -> regressão da mama após o desmame
- Morte de células que já tenham cumprido seu papel:
● neutrófilos na resposta inflamatória aguda
● linfócitos, ao término da resposta imune
- Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos
- Morte celular induzida por linfócitos T citotóxicos
● defesa contra viroses e tumores
● mata e elimina células neoplásicas e infectadas por vírus
ETIOLOGIA: em situações patológicas
- Dano ao DNA
- Infecções
- Desuso
A apoptose elimina células que estão geneticamente alteradas ou lesadas de
modo irreparável, sem iniciar uma reação severa no hospedeiro, mantendo
mínima a lesão tecidual
PATOGÊNESE:
ativação das Caspases ( 8,9 e 10 e Efetuadoras 3, 6 e 7)
- Vias extrínseca: receptor e ligante com DD- Death Domain
- Via mitocondrial ( intrínseca): citocromo c
- Proteínas citosólicas: IAPS
Degradam as nucleoproteínas e o DNA e componentes da matriz nuclear e
do citoesqueleto, promovendo a fragmentação das células
PERMEABILIDADE MITOCONDRIAL E APOPTOSE
- A permeabilidade é regulada por moléculas ( BCL-2 e a BCL-XL)
- Os poros de permeabilidade não permitem a saída de moléculas
- Agressões
- Estimulam sensores
- Inibem BCL-2 e BCL-XL
- Ativam BAX/BAK ( formam canal)
- Abertura dos poros
- Maior permeabilidade
- Liberação citocromo c, SMAC, AIF, OMI e endonuclease G, que induzem
apoptose
APOPTOSE POR ATIVAÇÃO DE RECEPTORES COM DOMÍNIO DE MORTE
- FasL
- Liga-se ao seu receptor
- Dimeriza-se e sofre alteração conformacional
- Expõe o domínio de morte (DD)
- DD se liga a uma proteína efetuadora (DED)
- DED se liga a caspases ( CARD)
- Ativação das caspases
- Caspases ativadas: induzem apoptose diretamente também ativam BID,
BID se liga (inibe) BCL-2 e BCL-XL, aumentando a permeabilidade
mitocondrial, permitindo a saída de moléculas pró-apoptóticas