maymone2020-traduzido

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B
Planejadores 
Os planejadores envolvidos com esta atividade de CME baseada em periódicos não relataram relações financeiras relevantes com interesses comerciais. A equipe editorial e educacional envolvida com 
esta atividade de CME baseada em periódicos não relatou relações financeiras relevantes com interesses comerciais.
Divulgações 
Editores Os 
editores envolvidos com esta atividade de CME e todos os revisores de validação de conteúdo/pares da atividade de CME baseada em periódicos não relataram relações financeiras relevantes com 
interesse(s) comercial(is).
Objetivo de 
aprendizagem Após completar esta atividade de aprendizagem, os participantes devem ser capazes de discutir opções de tratamento para hanseníase não complicada (hanseníase), incluindo terapia 
multimedicamentosa; revisar as apresentações clínicas e o manejo das reações imunológicas associadas à hanseníase (reações tipo 1 e tipo 2); e rever o conceito de recaída e como a resistência aos 
medicamentos desempenha um papel na gestão.
Autores 
Os autores envolvidos com esta atividade de CME baseada em periódicos não relataram relações financeiras relevantes com interesse(s) comercial(is).
foi considerado uma cura milagrosa para a lepra; no entanto, 
a eficácia limitada e o perfil de efeitos colaterais da sulfona 
levaram ao uso da dapsona no final da década de 1940 até
17
Mayra BC Maymone, MD, DSc,a Samantha Venkatesh, MD,b Melissa Laughter, PhD,a Rana Abdat, 
MD,c Jeremy Hugh, MD,a Mara M. Dacso, MD, MS,d,e P. Narasimha Rao, MD, DD, PhD, f Barbara M. Stryjewska, MD, d 
Cory A. Dunnick, MD, ae Robert P. Dellavalle, MD, PhD, MSPHa Denver, Colorado; Boston, Massachusetts; Baton 
Rouge, Louisiana; Dallas, Texas; e Deli, Índia
Antes da introdução dos antibióticos, o óleo de 
chaul moogra era usado para tratar a lepra com 
algum sucesso.1 Na década de 1940, a terapia com sulfona
https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.10.138
Data de validade: julho de 2023.
Publicado pela Elsevier em nome da Academia Americana de Dermatologia, Inc.
Aceito para publicação em 17 de outubro de 2019.
Do Departamento de Dermatologia, uma Escola de Medicina da Universidade do 
Colorado, Denver; Departamento de Dermatologia, b Escola de Medicina da 
Universidade de Boston; Departamento de Dermatologia,c Tufts Medical 
Center, Boston; Programa Nacional de Hanseníase (hanseníase), d Baton 
Rouge; University of Texas Southwestern Medical Center, e Dallas; e o Grupo 
de Interesse Especial em Lepra,f Associação Indiana de Dermatologistas, 
Venereologistas e Leprologistas, Delhi.
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questionário CME no centro de aprendizado on-line da 
Academia Americana de Dermatologia (AAD), onde, 
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poderá reivindicar 1 crédito AMA PRA Categoria 1. 
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www.aad.org.
Correspondência para: Robert P. Dellavalle, MD, PhD, MSPH, Departamento de 
Dermatologia, Escola de Medicina da Universidade do Colorado, Rocky 
Mountain Regional Veterans Affairs Medical Center, 1700 N Wheeling St, Rm 
E1-342, Aurora, CO 80045.
0190-9622
Fontes de financiamento: Nenhuma.
E-mail: robert.dellavalle@ucdenver.edu.
Data de lançamento: julho de 2020.
Conflitos de interesse: Nenhum divulgado.
Palavras-Chave: quimioprofilaxia; carga de doença; recidiva da doença; resistência a droga; 
hanseníase; imunoprofilaxia; lepra; tratamento da hanseníase; fenômeno Lúcio; Programa Nacional de 
Hanseníase; prevenção; reação hansênica tipo 1; reação hansênica tipo 2.
No segundo artigo desta série de educação médica continuada, revisamos o tratamento da hanseníase, 
suas reações imunológicas e conceitos importantes, incluindo recidiva da doença e resistência aos 
medicamentos. Uma compreensão fundamental das opções de tratamento e manejo das sequelas 
neuropáticas são essenciais para reduzir a carga da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. 
(J Am Acad Dermatol 2020; 83:17-30.)
Hanseníase: Tratamento e manejo das 
complicações
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https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.10.138
http://www.aad.org
mailto:robert.dellavalle@ucdenver.edu
BB:
LL:
T1R: reação tipo 1
MB: hanseníase multibacilar
BT: hanseníase borderline tuberculóide eritema 
nodoso hansênico
OMS: Organização Mundial da Saúde
ENL: 
lepra lepromatosa
Abreviaturas usadas:
BCG: Bacilo Calmette-Gu erin lepra 
lepromatosa dimorfa
T2R: reação tipo 2
BL:
TT: hanseníase tuberculóide
NHDP: Programa Nacional de Hanseníase
PB: hanseníase paucibacilar
hanseníase mid-borderline
JULHO DE 2020
TRATAMENTO
d O Programa Nacional de Hanseníase recomenda 
maior duração do tratamento e exclui clofazimina no 
tratamento da hanseníase paucibacilar d Resistência 
aos medicamentos para hanseníase endêmica atingiu 
taxa de 8%
7-15
J AM ACAD DERMATOL
Tratamento da hanseníase na gravidez 
Durante a gravidez há redução da imunidade celular, 
aumentando o risco de adquirir a hanseníase,20 a disseminação 
da doença e o desenvolvimento de reações hansênicas. A 
reação tipo 1 (T1R) é mais comumente observada no pós-parto, 
enquanto a reação tipo 2 (T2R) é mais provável de ocorrer 
durante a gravidez.21 Devido ao risco de lesão nervosa 
permanente e sequelas, a gestante deve ser adequadamente 
tratada. A MDT é segura durante a gravidez, e o tratamento das 
reações hansênicas durante a gravidez é semelhante ao 
tratamento em mulheres não grávidas. A dapsona não é 
recomendada pela OMS durante a amamentação; no entanto, a 
Academia Americana de Pediatria recomenda que a decisão de 
descontinuar ou limitar a amamentação seja feita 
individualmente.22
agentes alternativos estão listados na Tabela II.
Nos Estados Unidos, o esquema recomendado pelo National 
Hansen's Disease Program (NHDP) envolve maior duração do 
tratamento devido às menores restrições de custo e exclui
A terapia padrão MDT 
é a base do tratamento da hanseníase e inclui rifampicina, 
dapsona e clofazimina. A MDT previne a resistência à dapsona, 
induz um rápido declínio na infectividade e diminui a taxa de 
recorrência.2 Como parte das estratégias centralizadas para o 
manejo da hanseníase pela OMS, as recomendações de 2018 
incluem MDT uniforme para hanseníase multibacilar (MB) e 
hanseníase paucibacilar (PB ; Tabela I).3 Isso contrasta com as 
recomendações de PQT da OMS que existiam desde 1998, em 
que 2 medicamentos (dapsona e rifampicina) eram recomendados 
por 6 meses para PB, enquanto 3 medicamentos (dapsona, 
clofazimina e rifampicina) eram recomendados para MB por 12 
meses. Melhores resultados clínicos foram relatados com um 
regime de 3 medicamentos para PB, embora o aumento da 
farmacovigilância tenha sido considerado necessário.3-6 Efeitos 
colaterais e mecanismos
observou-se resistência aos antibióticos.1 Na década de 1980, 
a Organização Mundial da Saúde(OMS) começou a recomendar 
a poliquimioterapia (PQT) para o tratamento da hanseníase. O 
sucesso dessa terapia levou a OMS a não enfatizar a hanseníase 
como um problema de saúde pública.1 No entanto, apesar dos 
avanços significativos no tratamento da hanseníase, as lacunas 
no conhecimento sobre transmissão da doença, manejo e 
resistência a antibióticos apresentam desafios contínuos.1
clofazimina no tratamento PB.16 A taxa de recaída para este 
regime é extremamente baixa.17 Regimes alternativos sugeridos 
pelo NHDP podem incluir minociclina (100 mg/dia) como 
substituto da dapsona, claritromicina (500 mg/dia) como 
substituto de qualquer dos medicamentos, ou ofloxacina (400 
mg) no lugar da clofazimina (Tabela III; nível de evidência 
IIA).16,18,19 O monitoramento laboratorial recomendado inclui 
valores laboratoriais basais, além de hemogramas de tendência 
e testes de função hepática.19
Pontos-chave 
d As diretrizes da OMS de 2018 recomendam o tratamento com 
rifampicina, dapsona e clofazimina para hanseníase 
paucibacilar e hanseníase multibacilar por 6 e 12 meses, 
respectivamente
18 Maymone et al
de ação dos regimes de tratamento recomendados e
Resistência aos 
medicamentos A resistência antimicrobiana é uma 
consideração importante no manejo da hanseníase; no entanto, 
a incapacidade de cultivar o Mycobacterium leprae in vitro limita 
a eficiência dos testes de resistência.23 Atualmente, estudos 
de resistência são realizados em laboratórios altamente 
especializados usando técnicas moleculares genotípicas.23 
Recentemente, uma pesquisa prospectiva com dados de países 
endêmicos descreveu uma taxa global de resistência de 8 % 
dos anos de 2009 a 2015 entre quase 2.000 casos notificados.24 
Entre esses casos, 74 apresentaram resistência à rifampicina, 
87 à dapsona e 21 à ofloxacina.24 Foi observada resistência 
múltipla em 20 pacientes tanto à rifampicina quanto à dapsona25 
e em 4 pacientes tanto para ofloxacina quanto para dapsona no 
Brasil, Índia e Indonésia.24 Não houve casos relatados de 
resistência a todas as 3 drogas durante o período de coleta; no 
entanto, o estudo destaca a necessidade de maior vigilância à 
resistência antimicrobiana.24
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Dose Duração
Medicamento
População
Mecanismo de ação
MedicamentoDiagnóstico
Efeitos colaterais
VOLUME 83, NÚMERO 1
J AM ACAD DERMATOL
Insuficiência renal aguda; hipertensão; dores de cabeça;
conjunto com esteróides7
Rifampicina
Interrompe a síntese de ácido micólico; bactericida13 Hepatotoxicidade frequente8
subunidades; bactericida9
100mg/dia
12 meses
girase; bactericida8
em glicose-6-fosfato desidrogenase
Sintomas gastrointestinais; fotossensibilidade;
Contusão; fraqueza muscular; atrofia da pele; dormir
Mecanismo obscuro, mas corante aminofenazona
e protionamida)
Dapsona
reações de hipersensibilidade 7,8
Talidomida
síntese por ligação ao ribossomal 50S
Hanseníase multibacilar
100mg/dia
síntese de folato; bactericida7
hiperpigmentação marrom-avermelhada da pele; xerose;
Adultos
450 mg/mês 150 
mg/mês 1 50 mg/dia
sintomas gastrointestinais causados por cristal
Dapsona
Teratógeno; sonolência; pruriginosa, eritematosa
erupção macular sobre o tronco; periférico
Clofazimina
tremor; parestesias; gastrointestinal
Sintomas gastrointestinais 7
Inibe o RNA dependente de DNA bacteriano
Tioamidas
Ação antiinflamatória através da inibição de
Dapsona
450 mg/mês 150 
mg/mês 1 50 mg/dia
Rifampicina
especialmente com o uso de álcool; trombocitopenia;
Clofazimina
perturbação; glaucoma, catarata, patológico
mostrou se ligar ao DNA micobacteriano;
Ciclosporina
Rifampicina
Hanseníase Paucibacilar
Sintomas gastrointestinais; dores de cabeça; tontura;
subunidades; bactericida8
Efeito antiinflamatório através da modulação da
fator de necrose tumoral12
50mg/dia
acumulação8
12 meses
neuropatia; constipação, 12 veias profundas
Ofloxacina
sintomas; hiperplasia gengival;
Dapsona
Clofazimina
polimerase; bactericida7
fosfolipase A210
(etionamida
Claritromicina
deficiência; agranulocitose; gastrointestinal
descoloração azul-acinzentada da pele8
Clofazimina
insuficiência renal; sintomas gastrointestinais;
Crianças
bactericida7
fraturas; Transtornos de Humor; resistência a insulina;
Inibição da ativação de células T por transcrição
Clofazimina
Rifampicina
Antibiótico de tetraciclina que inibe a proteína bacteriana
insônia; induz o citocromo P450
Dapsona
síntese por ligação a 30S ribossomal
microenzimas; ruptura do tendão, principalmente em
trombose
600 mg/mês 300 
mg/mês 1 50 mg/dia
Anemia hemolítica dose-dependente, mais grave
Crianças
Antibiótico de quinolona que inibe o DNA bacteriano
Minociclina
hipertricose15
Rifampicina
6 meses
Hepatotoxicidade com colestase intra-hepática,
sintomas; dores de cabeça; atrasado
50mg/dia
Corticosteróides
Proteína bacteriana inibidora de antibióticos macrolídeos
600 mg/mês 300 
mg/mês 1 50 mg/dia
6 meses
Inibidor da dihidropteroato sintase necessária para
descoloração vermelho-alaranjada dos fluidos corporais 8
redução da interleucina-214
excesso de atividade mineralocorticóide 10,11
Adultos
Maymone et al 19
Tabela I. Regime de tratamento recomendado pela Organização Mundial da Saúde
Tabela II. Mecanismo de ação e efeitos colaterais do regime de tratamento recomendado e agentes alternativos
Dados da Organização Mundial da Saúde.3
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Dapsona
Claritromicina
50mg/diaClofazimina
600 mg/dia 
100 mg/dia
Adultos
400mg/dia
500mg/dia
Ofloxacina
Dapsona
Adultos
Rifampicina
12 meses
400mg/dia
Clofazimina
Minociclina
1mg/kg/dia
Hanseníase Paucibacilar
Rifampicina
Crianças
minociclina 1 clofazimina
minociclina 1 clofazimina
Clofazimina
Rifampicina
100mg/dia
Rifampicina
400mg/dia
100mg/dia
100mg/dia
24 meses
10-20 mg/kg/dia (\600 mg) 1 mg/
kg/dia
Ofloxacina
Claritromicina 
100 mg/dia OU 50 mg/dia
Ofloxacina 
100 mg/dia OU 50 mg/dia 400 
mg/dia 500 mg/dia 50 mg/dia
Minociclina
Hanseníase multibacilar
Clofazimina
Rifampicina e ofloxacina
Ofloxacina
24 meses
Dapsona
Crianças
Clofazimina
50mg/dia
Claritromicina
Dapsona
10-20 mg/kg/dia (\600 mg) 1 mg/
kg/diaClofazimina
50mg/dia
500mg/dia
Rifampicina
600 mg/dia 50 
mg/dia
12 meses
J AM ACAD DERMATOL
Dose
Dose
Diagnóstico
Tipo de resistência
DuraçãoPopulação
Tratamento para os próximos 18 meses Dose
Medicamento
Tratamento nos primeiros 6 meses
d Existem 3 tipos de reações hansênicas: T1R, T2R
d As reações hansênicas são emergências médicas
d O reconhecimento de manifestações clínicas e
JULHO DE 2020
aumento da imunidade mediada por células e hipersensibilidade do 
tipo retardado a antígenos de M leprae e
Durante a terapia, nódulos achatados, placas e
de saúde são necessários para melhorar a adesão do paciente
Pontos chave
Tabela IV. Regimes de tratamento recomendados para hanseníase resistente a medicamentos pela Organização Mundial da Saúde
viável em países em desenvolvimento.26 Após a conclusão
avaliação.26,27 A obtenção de especificações de biópsia de pele para imens oculares anualmente de lesões ativas também é 
sugerida
os pacientes não aderem à terapia multimedicamentosa.28
morbidade
A hanseníase T1Ré caracterizada por subaguda a aguda
para fechamento simétrico da pálpebra, irritação ou vermelhidão
conjunto com dapsona deve reiniciar um curso de
aderência. Por motivos pessoais ou médicos, muitos
cada visita, com foco na pele, palpação do nervo para
recomenda que os pacientes que iniciam a PQT que estão
conhecido como fenômeno de Lúcio
nos casos de MB.26 A eficácia do tratamento está diretamente
Administração de Recursos e Serviços de Saúde dos Estados
de tratamento, os pacientes são aconselhados a retornar anualmente
e incentivar a adesão (Tabela V).
pápulas são esperadas, além de melhora
Mycobacterium lepromatosis (complexo M leprae).29,30 T1R pode 
ocorrer a qualquer momento durante o
para monitorar a inflamação; no entanto, isso pode não ser
Medição da resposta ao tratamento e monitoramento a longo 
prazo
Novas estratégias que abordam os determinantes sociais
inflamação da pele e dos nervos causada por um
20 Maymone e outros
T1R
terapia de segunda linha (Tabela IV).3
o tratamento oportuno é essencial para limitar a doença
da esclera. Qualquer anormalidade deve levar a um encaminhamento
correlacionada tanto com a prestação de cuidados de saúde quanto com o paciente.
sensibilidade e um exame oftalmológico simples para verificar
resistência à rifampicina isoladamente ou em
curso da doença da hanseníase (Tabela VI).31-39 Existem
ou eritema nodoso hansênico, e uma forma rara
Independentemente do resultado clínico, a OMS
função.26 Um exame físico é necessário em
por 5 anos no caso de PB e anualmente por 10 anos
Tabela III. Regime de tratamento recomendado do Programa Nacional de Hanseníase e dos Estados Unidos
RECONHECIMENTO E TRATAMENTO DE
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS DA HANSENÍASE
Dados da Organização Mundial da Saúde.3
Dados retirados do Programa Nacional de Hanseníase.16
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Manifestações cutâneas Histologia Sintomas associados
Fatores
Classificação da hanseníase
Tipos de reações imunológicas
Medidas específicas
VOLUME 83, NÚMERO 1
J AM ACAD DERMATOL
cicatrizes
(Fig. 5)
Granulomas 
tuberculóides que podem 
coalescer e apresentar 
fibrinóide central
Fornecer informações adicionais para regimes de tratamento que
Febre; Mal-estar; 
artralgia; 
arritmias; neurite; dactilite; 
irite/uveíte; orquite; adenite; 
glomerulonefrite; periostite 
tibial36,37
Febre; anemia; 
hepatoesplenomegalia; 
linfadenopatia38
BL e LL
formato
Equívocos, crenças e estigma relacionado à doença
BB e BL) e 
menos frequentemente LL31
infiltrado inflamatório crônico 
com
Baixa alfabetização em saúde, pobreza e baixo nível socioeconômico Fornecer material educacional de fácil compreensão
Eduque outras pessoas sobre possíveis riscos
Vasculite, epidérmica
células gigantes32 (Fig 2)
Agende consultas de acompanhamento em intervalos apropriados para diminuir 
o risco de recaída
Lepra de Lúcio/fenômeno 
de Lúcio
predominância de 
neutrófilos, macrófagos 
com abundante
Edema de mãos e pés, neurite 
e perda de função nervosa, 
fraqueza e anestesia33
Reação reversa 
tipo I
tratamento
ulcerar; atrófico
Novos nódulos 
eritematosos 
dolorosos na face, tronco, 
extremidades superiores e 
inferiores, muitas vezes 
com distribuição bilateral e 
simétrica34
As lesões cutâneas preexistentes 
tornam-se vermelhas e 
edematosas31
Fornecer instruções de tratamento fáceis de seguir e não complicadas
necrose e muitos agregados 
de bacilos álcool-ácido 
resistentes nas células 
endoteliais31,38
Reação reversa tipo 
II (ENL)
Construir relacionamento paciente-provedor
Complexidade do regime de tratamento, longa duração de
Fronteira (BT,
LL Edema cutâneo difuso com 
aspecto mixedema38; lesões 
dolorosas, eritematosas a 
roxas escuras, de formato 
irregular que eventualmente 
formam uma bolha central e
Fornecer informações aos pacientes sobre risco ou disseminação e prevenção
paniculite lobular,
A carga bacteriana do 
Mycobacterium leprae e a 
vasculite podem nem sempre 
estar presentes30,31,35 (Fig 
4)
necrose; 
infiltrado linfocítico 
inflamatório e multinucleado
são mais longos
Maymone et al 21
Tabela V. Recomendações para melhorar a adesão e a adesão ao tratamento
Tabela VI. Características clínicas e histológicas das reações imunológicas da hanseníase
BB, Hanseníase mid-borderline; LB, hanseníase virchowiana dimorfa; TB, hanseníase borderline tuberculóide; ENL, eritema nodoso 
hansênico; LL, lepra virchowiana.
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O edema associado das extremidades e da face é
comum.31 T1R é a principal causa de lesão nervosa levando 
ao comprometimento e incapacidade da função 
nervosa.31,33,41 Além disso, o envolvimento do nervo é 
mais evidente em T1R apresentando-se como neurite, 
parestesia e perda motora súbita resultando em queda do 
punho, pé queda e paralisia facial. Os fatores de risco 
envolvidos no desenvolvimento de T1R não são totalmente compreendidos.
T2R ou eritema nodoso hansênico
Alguns possíveis desencadeantes incluem estado 
imunológico,42 idade avançada, tratamento ou falta de 
tratamento, gravidez ou pós-parto,20 tipo clínico de 
hanseníase,43 índice bacteriano positivo,44 presença de 
anticorpos anti-glicolipídeo-1 positivos43 e comprometimento 
da função nervosa.45 As reações da hanseníase são difíceis 
de diagnosticar. Embora muitos marcadores sorológicos 
promissores tenham sido testados,46-48 até o momento não 
há exames laboratoriais recomendados para detectar reações 
hansênicas . hanseníase.39 O exame histopatológico de uma 
amostra de biópsia de pele obtida pode revelar um 
aumento de granulomas epitelióides, células gigantes 
multinucleadas, edema dérmico e um infiltrado linfocítico vivo 
(Fig . 2). No entanto, não existem critérios histológicos 
definitivos para T1R, e a correlação clínica é necessária.
22 Maymone et al
a recomendação é de 40 a 60 mg por dia (máximo de 1 mg/
kg) por 12 semanas. Uma revisão Cochrane de 2016 sobre 
esteróides para o tratamento de danos nos nervos na 
hanseníase não relatou efeito superior dos corticosteróides 
quando comparados ao placebo para o tratamento de lesões 
nervosas leves e de longa duração .
O T2R, também conhecido como eritema nodoso 
hansênico (ENL), é caracterizado por nódulos dolorosos 
superficiais e profundos que podem ulcerar e liberar conteúdo 
purulento.30,51 As lesões ocorrem frequentemente na face, 
tronco e extremidades superiores e inferiores, e pode se 
resolver com hiperpigmentação e cicatrização (Fig. 3).31 
Embora considerada uma doença imunomediada, sua 
patogênese não é totalmente compreendida.35 Pode afetar 
5% a 10% dos pacientes com LB e #50% daqueles com LL, 
e seu início é mais comum no primeiro ano de MDT.35,51 O 
diagnóstico de T2R também é clínico, e a revisão 
histopatológica de uma amostra de biópsia de pele obtida 
dentro de 24 a 72 horas pode mostrar um infiltrado neutrofílico, 
ajudando a confirmar o diagnóstico de ENH (Tabela VI). O 
exame histopatológico revela histiócitos com grande númeroOs corticosteróides são o tratamento padrão para T1R com 
lesão nervosa, e não háconsenso sobre a dose e a duração 
ideais. a Who
até mesmo relatos de reações reversas ocorrendo anos após 
a conclusão bem-sucedida do tratamento e cura, destacando 
a importância do acompanhamento.31 Independentemente 
do tipo de reação hansênica, 30% a 50% dos pacientes 
desenvolverão essa complicação.23,31,40 É comum 
observado em casos de tuberculóide limítrofe (TB), limítrofe 
médio (BB) e lepromatoso limítrofe (BL).31 As lesões 
cutâneas existentes podem tornar-se vermelhas e 
edematosas, e novas lesões podem aparecer (Fig . 1).
estudo controlado randomizado demonstrou que cursos mais 
longos de esteróides foram eficazes e que um curso de 
tratamento de 20 semanas tem eficácia semelhante a 32 
semanas (nível de evidência IB).50 No NHDP, durante o 
curso de prednisona, a dose de rifampicina é reduzida de 
600 mg diariamente a 600 mg uma vez por mês devido a 
uma interação medicamentosa e a rápida depuração de 
esteroides via citocromo P450.30 A ciclosporina pode ser 
usada
como tratamento alternativo em pacientes que não 
respondem a corticosteroides e naqueles com efeitos 
colaterais importantes (nível de evidência IB).14 A PQT deve 
ser continuada e o aconselhamento do paciente é 
recomendado para assegurar que não se trata de uma reação medicamentosa.30
Fig 1. Reação tipo 1 (reversão). Observe as placas eritematosas bem definidas no tronco 
anterior e posterior, algumas com aspecto giratório. Fotografia cortesia de Gabriely L. Sacht, MD.
JULHO DE 2020
J AM ACAD DERMATOL
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Fig 3. Eritema nodoso hansênico (reação tipo 2) em homem levando a ginecomastia relacionada ao envolvimento 
testicular. A, Múltiplos nódulos eritematosos e ulcerações no tronco e extremidades superiores com aumento 
mamário. B, Úlcera em punção bem definida com necrose central. Fotografia cortesia de Gabriely L. Sacht, MD.
Fig 2. Histopatologia da reação tipo 1 (reação reversa). A, Infiltrado granulomatoso difuso com células gigantes 
multinucleadas espalhadas. B, bacilos álcool-ácido resistentes dentro de histiócitos e nervos cutâneos. (A, 
coloração de hematoxilinaeosina; B, coloração Fite; ampliação original: A, 320; B, 3100.)
VOLUME 83, NÚMERO 1
J AM ACAD DERMATOL Maymone e cols. 23
de bacilos álcool-ácido resistentes, infiltrado inflamatório 
agudo e crônico com neutrófilos e frequentemente 
paniculite lobular. A vasculite pode ou não estar 
presente (Fig. 4).30,31,35 Ao contrário do T1R, os 
nódulos cutâneos estão associados a sintomas 
sistêmicos, incluindo febre, mal-estar, artralgia, neurite, 
dactilite, irite, orquite, linfadenite, glomerulonefrite e tibial
periostite.36,37 A investigação laboratorial pode 
revelar anemia, leucocitose, proteína C reativa elevada, 
proteína amiloide A e alfa 1-antitripsina.31 O curso de 
cada episódio de ENH é de 1-3 semanas, e as 
recorrências são comuns .23 O ENH grave também 
pode se manifestar como episódios recorrentes ou 
crônicos. O ENH crônico é definido como a persistência do ENH por [ 6
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meses apesar do tratamento adequado.52 O principal 
fator de risco é o alto índice bacilar, e as alterações 
hormonais durante a puberdade, gravidez, puerpério e 
menopausa também parecem desempenhar um papel.51 
A escala de gravidade ENLIST ENL é uma ferramenta 
útil para orientar os médicos sobre 53 Casos leves podem 
exigir apenas tratamento de suporte com antiinflamatórios 
não esteroides. Se houver neurite, o tratamento inicial e 
os medicamentos poupadores de esteroides devem ser 
iniciados precocemente para evitar a dependência de 
esteroides; entretanto, corticosteroides podem ser 
necessários.30,31 Não há dosagem ideal, e a dose 
padrão de corticosteroides de 40 a 60 mg por dia é usada 
por um período de 5 meses e parece ser mais benéfica 
do que regimes mais curtos (nível de evidência IA).49 
Vale ressaltar que há relatos de aumento da mortalidade 
causado por efeitos colaterais de corticosteroides.54 A 
talidomida é a droga de escolha nos países.55,56 O 
tratamento de T2R em muitas doses iniciais usuais é de 300 a 400 mg por 
dia para ao controle
Os principais efeitos adversos da talidomida são 
teratogênese, neuropatia periférica e sedação.56 Quando 
a talidomida é combinada com esteróides, há um risco 
aumentado de desenvolver trombose venosa profunda e 
embolia pulmonar.57 Nos Estados Unidos, a talidomida 
está disponível por meio do Risk Programa de Avaliação 
e Estratégia de Mitigação, e apenas prescritores e 
farmacêuticos inscritos têm autorização para prescrever 
e dispensar talidomida.58 Se os pacientes desenvolverem 
parestesia dolorosa simétrica das mãos e pés e perda 
sensorial nas extremidades inferiores, a talidomida deve 
ser descontinuada.26,34 deve ser imediatamente 
Clofazimina tem sido usado no manejo do T2R e, embora não previna o 
T2R, pode ter efeito na redução da gravidade da doença 
(nível de evidência III).
sintomas agudos nos primeiros 2 dias, e a dosagem deve 
ser reduzida para 100 mg por dia. Doses de manutenção 
podem ser necessárias por anos em alguns pacientes.30
24 Maymone et al
Fig 4. Histopatologia de uma reação tipo 2 (eritema nodoso hansênico). A, Infiltrado 
granulomatoso desorganizado com histiócitos espumosos e neutrófilos intercalados. B, 
Abundantes bacilos álcool-ácido resistentes nos histiócitos. (A, coloração de hematoxilinaeosina; 
B, coloração de Fite; ampliação original: A, 34 e 320; B, 3100.)
JULHO DE 2020
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Fig 5. Histopatologia do fenômeno de Lucio. A, Infiltrado granulomatoso com ulceração epidérmica 
e trombos de fibrina. B, Abundantes bacilos álcool-ácido resistentes nos histiócitos e células 
endoteliais. (A, coloração de hematoxilinaeosina; B, coloração Fite; ampliação original: A, 34 e 
320; B, 340.)
VOLUME 83, NÚMERO 1
J AM ACAD DERMATOL
A LPh é uma reação trombótica caracterizada por 
lesões dolorosas, eritematosas a roxas escuras, de 
formato irregular que eventualmente formam uma bolha 
central resultando em uma cicatriz atrófica.38,60 As 
lesões são frequentemente localizadas nas extremidades 
inferiores, antebraços e nádegas.38 Os sintomas 
sistêmicos incluem febre , anemia, hepatoesplenomegalia, 
linfadenopatia e envolvimento do trato respiratório 
superior resultando em epistaxe e destruição do osso 
nasal.38 A obtenção de uma amostra de biópsia de pele 
é útil para diferenciar as lesões LPh das lesões ulcerativas da hanseníase virchowiana.
A revisão histopatológica de amostras de biópsia obtidas 
de lesões de LPh revela vasculite necrosante, necrose 
epidérmica, trombos de fibrina intravascular e agregados 
de bacilos álcool-ácido resistentes dentro das células 
endoteliais (Fig. 5). cuidados com feridas.61 O diagnóstico 
diferencial das reações imunológicas da hanseníase é 
amplo e 27,63 pode ser encontrado na Tabela VII.
Maymone e cols. 25
Hanseníase virchowiana difusa e fenômeno de 
Lúcio A hanseníase virchowiana difusa é uma 
forma não nodular de hanseníase virchowiana 
caracterizadapor infiltração difusa da pele. O edema e o 
endurecimento resultantes suavizam as rugas dando a 
impressão de uma aparência saudável, por isso também 
é conhecida como ''lepra bonita''.59 Edema associado 
dos lóbulos das orelhas, mãos, pernas e pés são comuns 
e conferem aspecto de mixedema e, à medida que 
progride, a pele torna-se atrófica, seca e escamosa 
(Tabela VI).60 O fenômeno de Lúcio (LPh) é uma reação 
distinta da hanseníase que pode ocorrer em pacientes 
com 2 formas clínicas da hanseníase virchowiana difusa: 
a hanseníase difusa pura e primitiva (presença de nódulos 
e infiltração difusa) e hanseníase difusa pura 
secundária.38,60,61 A maioria dos relatos de casos de 
LPh são da América Central e México, com menos relatos 
de América do Norte, América do Sul, África e Europa.38,62
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https://www.lepra.org.uk
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RECIDIVA DA DOENÇA
Recurso Local na rede Internet
https://silf.in
Lepra
http://www.nlep.nic.in
coccidiomicose, histoplasmose, blastomicose; eritema nodoso, induratum;
A Missão Internacional da Lepra
Efeito: Hope The Leprosy Mission Canada
https://zeroleprosy.org
carcinoma27; lúpus eritematoso discóide; lúpus túmido; Síndrome de Sweet;
Manual Internacional de Hanseníase
https://www.leprosymission.org
eritema multiforme
vasculite leucocitoclástica; crioglobulinemia; calcifilaxia; necrose de coumadina;
Fundação da Lepra do Pacífico
https://effecthope.org/
Reação tipo 1 (reação reversa)
doença nodosa)
https://internationaltextbookofleprosy.org
Federação Internacional de Associações Anti-Lepra
https://www.leprosy.org.nz
vasculite63; distúrbios linfoproliferativos
Programa Nacional de Hanseníase
Associação Internacional de Hanseníase
dermatose pustulosa subcórnea; sarcoidose; infecções sistêmicas: tuberculose,
https://www.ilepfederation.org/
Fundação Novartis
Missões Americanas de Lepra
êmbolos de colesterol; pioderma gangrenoso; dermatite factícia
Lúpus eritematoso sistêmico like63; lúpus eritematoso sistêmico agudo; célula basal
https://www.hrsa.gov/hansens-disease/index.html
Fundação de Hanseníase Sasakawa-Índia
Programa Nacional de Erradicação da Hanseníase (Índia)
Fenômeno de Lúcio
Urticária; angioedema; eritema giratório; síndrome de Well; erupção de drogas; erisipela;
http://www.leprosy-ila.org/do.php/Home
https://www.novartisfoundation.org/
Parceria Global para a Lepra Zero
https://www.leprosy.org/leprosy
Reação tipo 2 (eritema
64
JULHO DE 2020
d A OMS estima a taxa de recaída após
com PB pode ocorrer 2 anos após o tratamento e o PB é
elevado número de lesões cutâneas e nervosas indicam uma
estima a taxa de recaída após a PQT em 0,77% para
recaída incluem terapia inadequada,
como o ressurgimento dos sinais e sintomas da doença
e um aumento de 21 no índice bacteriológico em qualquer
especialmente para recaída tardia que se estende além de 10 anos
estudos ligam um aumento no risco de recaída a uma alta
reações apresentando-se como novas lesões, a extensão da
status socioeconômico e gênero
bacilos da hanseníase 12 meses após a PQT.11 Além disso,
terapia multidrogas
A taxa de recaída para PB e MB após a MDT é de 109 anos após o tratamento
MB caracteriza-se por novos
poliquimioterapia a 0,77% para multibacilares PB e 0,21% a 0,8% para MB.69-71 A taxa de recaída para
d A recaída é definida como o ressurgimento de sinais e
relataram que [14% dos esfregaços cutâneos em fenda
tratamento, representando o máximo de incubação
terapia e monoterapia.72,73 Inadequado ou
MB e 1,07% para PB 9 anos após o tratamento.68 Outros
aumento do risco de recaída.71 Organismos persistentes capazes de
após um curso completo de MDT.64,65 Relatório de estudos
O guia da OMS para o controle da hanseníase define recaída
lesões existentes e dor nos nervos.67 A OMS
carga bacteriana antes da PQT,64 enquanto outros mostram uma
Tabela VIII. Breve lista de recursos online para médicos e pacientes
pós -tratamento.5 Outros fatores predisponentes para
26 Maymone et al
único local.66 Comparado com MB, recidiva em pacientes
d Fatores predisponentes para recaída incluem terapia inadequada, 
terapia irregular e monoterapia, e tem sido associada a baixa 
alfabetização em saúde,
vezes menor do que a terapia com dapsona sozinha.72 Alguns
normalmente mais difícil de distinguir da reversão
reinfecção como causa de recaída deve ser considerada,
lesões, nova atividade em lesões previamente existentes,
período do M leprae.
PB e MB nos Estados Unidos é extremamente baixo.72
sintomas da doença após um curso completo de
pacientes com hanseníase BL/lepromatosa têm
hanseníase e 1,07% para hanseníase paucibacilar
recaída da hanseníase ocorrendo #20 anos após a PQT
sobreviver à terapia pode levar à recaída. Tem sido
Pontos chave
estudos estimam a taxa de recaída em 0,6% a 3,0% para
Tabela VII. Diagnóstico diferencial das reações imunológicas da hanseníase
Adaptado do International Textbook of Leprosy (https://www.internationaltextbookofleprosy.org/chapter/differential-diagnosis leprosy).
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https://silf.in
http://www.nlep.nic.in
https://zeroleprosy.org
https://www.leprosymission.org
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https://www.leprosy.org.nz
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VOLUME 83, NÚMERO 1
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CARGA DA DOENÇA
PREVENÇÃO
continua a representar uma questão crucial no cuidado às 
pessoas afetadas por esta doença crônica.
Imunoprofilaxia
Pontos-chave 
d O Sudeste Asiático tem o maior número de casos de 
hanseníase registrados e novos casos a cada ano d Os anos 
de vida global ajustados por incapacidade para
a terapia irregular pode ser causada por pacientes que 
abandonam a PQT e pode estar relacionada ao nível 
educacional, nível socioeconômico e gênero.74 Algumas 
recomendações apresentadas pela OMS para combater a não 
adesão incluem maior educação e alfabetização em saúde, remoção 
de mitos e equívocos, melhorias nas instalações, e 
relacionamento paciente-provedor.75
Após a implementação da PQT, a prevalência global de 
hanseníase diminuiu de [5 milhões de casos na década de 1980 
para \200.000 casos em 2017.65 Devido ao longo período de 
incubação da hanseníase e atraso no diagnóstico, a incidência 
de hanseníase é difícil de determinar.76 De acordo com o OMS, 
em 2017, o Sudeste Asiático teve o maior número de casos de 
hanseníase registrados e novos casos, seguidos pela América 
do Norte e do Sul, África, Pacífico Ocidental, Mediterrâneo 
Oriental e Europa.4 Entre países individuais, a Índia teve o 
maior número de casos novos da hanseníase em 2017 
(126.164), seguido pelo Brasil (26.875) e Indonésia (15.910).4 
Em 2016, a OMS lançou uma estratégia global de 5 anos para 
reduzir a carga da doença que incluiu 3 objetivos principais:1) 
fortalecer o governo propriedade, coordenação e parceria; 2) 
interromper a hanseníase e suas complicações; e 3) acabar 
com a discriminação e promover a inclusão.77 Essa iniciativa 
tem como foco diminuir as deficiências entre os pacientes 
pediátricos e diminuir o número de pacientes com deficiência 
grau 2, aqueles com deformidades visíveis.77 Houve redução 
na proporção de casos novos de hanseníase na infância (em 
pacientes com 15 anos de idade) de 8,6% em 2016 para 7,5% 
em 2017,4 e uma diminuição constante no número total de 
novos casos de incapacidade de grau 2 de 2013 (13.289) a 
2017 (12.189).4 Uma medida importante na determinação da 
carga de doença são os anos de vida ajustados por incapacidade 
(DALYs). Essa medida é determinada pela soma de anos de 
vida perdidos e anos perdidos por incapacidade.78 A mortalidade 
por hanseníase é baixa e, portanto, os DALYs são principalmente 
derivados de anos perdidos por incapacidade, que captura a 
prevalência da doença e a contabilização da perda de saúde 
para gravidade da doença.79 Os DALYs globais para hanseníase 
foram 31.512 em 2017 e 31.922 10 anos antes. Vale ressaltar 
que esse número não mudou significativamente ao longo do 
tempo, indicando que a incapacidade associada à hanseníase 
permanece alta e
Pontos-chave 
d A detecção precoce de casos ativos, educação do paciente e 
avaliação anual dos contatos domiciliares são fundamentais 
para a prevenção da hanseníase
Maymone e cols. 27
Quimioprofilaxia O 
Chemoprophylaxis of Leprosy Trial realizado de 2002 a 
2003 relatou que uma única dose de rifampicina (SDR) 
proporciona uma redução de 57% na incidência de todos os 
tipos de hanseníase por 2 anos.80 A eficácia do SDR parece 
ser maior quando a micobactéria a carga é baixa e diminui com 
o tempo.80,81 A diretriz da OMS atualmente recomenda SDR 
como medida preventiva para adultos e crianças ($2 anos de 
idade) que estão em contato com pacientes com 
hanseníase.82,83 Preocupações com relação custo-efetividade, 
status da hanseníase confidencialidade e a possibilidade de 
resistência aos medicamentos foram levantadas.84 Dapsona 
(dose semanal por 2-3 anos) e acedap sone (a cada 10 semanas 
por 7 meses) foram estudados anteriormente e foram favorecidos 
em comparação com placebo, mas não são recomendados no 
momento .85,86
d A quimioprofilaxia recentemente recomendada pela OMS é 
rifampicina em dose única para contatos próximos d A 
imunoprofilaxia com Bacillus Calmette-Guerin oferece proteção 
variável e a vacinação da OMS é recomendada se houver 
alta incidência de tuberculose, carga de hanseníase e úlceras 
de Buruli
Recursos para a 
hanseníase O acesso a recursos e medicamentos 
apropriados varia de acordo com cada país. Uma breve lista de 
recursos está disponível na Tabela VIII.
A vacinação com Bacillus Calmette-Guerin (BCG) fornece 
proteção variável contra a hanseníase, variando de 20% a 
90%.87 Maior proteção é observada na população mais jovem 
e diminui com o tempo.88-90 A proteção é maior após 2 doses 
de vacina e proporciona melhor proteção contra MB do que 
PB.91,92 A eficácia do BCG foi maior em estudos observacionais 
do que em ensaios clínicos (60% vs 41%) e entre contatos de 
hanseníase em comparação com a população geral (68% vs 
53%).92,93 A OMS e 2018 Grupo Consultivo Estratégico de 
Peritos em Imunização O grupo de trabalho BCG recomenda 
que a vacina BCG seja administrada em países com alta carga 
de hanseníase.94 Além disso, a vacina BCG ao nascimento 
pode potencializar os efeitos da SDR. LepVAx, uma nova vacina 
de subunidade, está atualmente em estudo para profilaxia da 
hanseníase pré e pós-exposição.95
hanseníase era 31.512 em 2017
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28 Maymone e outros
Em conclusão, a detecção precoce e o tratamento 
adequado da hanseníase são fundamentais para reduzir 
a transmissão e as incapacidades ao longo da vida. As 
manifestações cutâneas são observadas em quase todos 
os tipos de hanseníase e, portanto, os dermatologistas 
desempenham um papel importante no diagnóstico 
precoce. O manejo da hanseníase e suas reações pode 
ser bastante desafiador, mesmo para dermatologistas 
experientes. O tratamento integral desses pacientes 
requer coordenação do cuidado com outros profissionais 
de saúde para abordar as múltiplas sequelas da 
hanseníase (dermatológica, neurológica, reabilitação física/ocupacional e psicossocial).
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