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1 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 1 - Vamos usar um exemplo: Ao tirar um “bife” do dedo, a região pode ficar quente, vermelha, dolorida, edemaciada e ainda pode haver comprometimento do movimento do dedo. Sabe o que isso significa? Que o seu sistema imune acaba de entrar em ação, através de um processo inflamatório! - O que compõe o sistema imune e qual é a sua função nesse contexto? - O sistema imune é constituído por um conjunto de órgãos, tecidos, células e moléculas para combater inflamações / infecções. - Esse sistema tem função protetora / de defesa. - A imunidade é definida como a resistência à doença, especificamente à doença infecciosa. - O que é a resposta imune? É a reação coordenada destes componentes para combater. Dividida em resposta imune inata (primeira linha de defesa) e resposta imune adaptativa (segunda linha de defesa com linfócitos T e B como células exclusivas desta resposta). - Os linfócitos são células que ficam circulando entre sangue e linfa. 2 - Na vida extrauterina, os elementos figurados do sangue, incluindo as células imunes, são produzidos por um órgão linfóide primário e a maioria dessas células são maturadas (amadurecidas) ainda nesse órgão. - A medula óssea é o órgão linfóide primário, que na vida extrauterina, matura as células do sangue, incluindo as células imunes. - Geração (produção) dos elementos figurados do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) = hematopoiese. - Maturação (desenvolvimento) de muitas células / elementos sanguíneos. - Realiza os eventos iniciais na maturação de linfócitos B. 2 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 - A célula indiferenciada se diferencia em duas células: a amilóide e a linfóide. Todas essas células tirando as plaquetas e os eritrócitos são consideradas células imunes. - As células imunes que encontramos no sangue de origem mielóide e linfóide, como: eosinófilo, basófilo, neutrófilo, monócito, continuam no sangue após seres fabricados na medula óssea. - Células imunes encontradas nos tecidos: mastócitos, macrófagos, dendríticas e plasmócitos. São importantes nos tecidos, pois é onde ocorre o primeiro contato (nem sempre um patógeno vai direto pelo circulatório). 3 - Uma vez produzidos, os linfócitos T são maturados (amadurecidos) em um órgão linfóide primário, que não é a medula óssea. Qual é o nome desse órgão? - O timo é o órgão linfóide primário que realiza o processo de seleção e maturação dos linfócitos T. 4 - Uma vez produzidos e maturados, os linfócitos precisam ser armazenados pelo corpo, de forma a esperar o seu ativamento e início da resposta imune adaptativa. Quais órgãos e tecidos linfóides secundários responsáveis por essa função? - Os linfonodos / gânglios linfáticos armazenam e ativam os linfócitos maturados e são encontrados nas junções dos vasos linfáticos. Eles filtram a linfa e iniciam a resposta imune aos antígenos provenientes dos tecidos. 3 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 - O baço é um órgão altamente vascularizado localizado no quadrante superior esquerdo do abdome. Internamente é dividido em polpa vermelha (rica em macrófagos, filtra o sangue, remove células sanguíneas velhas e partículas estranhas) e polpa branca (rica em linfócitos, tem função de armazenamento e ativação dos linfócitos, ou seja, é responsável por iniciar a resposta imune adaptativa contra antígenos do sangue). O baço é um órgão importante na remoção de microrganismos com cápsula (como pneumococo e meningococo). Além disso, ele produz muitas opsoninas que estimulam a fagocitose de bactérias encapsuladas. - O MALT é um tecido linfóide secundário associado a mucosa (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue). Tem função de armazenamento e ativação de linfócitos. O MALT é importante, já que por ser um tecido, encontra-se na “porta de entrada” do corpo, podendo combater patógenos antes que cheguem na circulação sanguínea. 4 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 LEUCÓCITOS: - São as células de defesa presentes no sangue. - São divididos em agranulócitos (monócito e linfócito) e granulócitos (neutrófilo, eosinófilo e basófilo). - O monócito pode sofrer diferenciação celular nos tecidos, formando: macrófago ou célula dendrítica. - Linfócitos = T, B e NK. 5 - Ao tirar um “bife”, as barreiras naturais da pele foram rompidas e as bactérias atingiram a derme, ativando a resposta imune inata. Uma estratégia importante para eliminar a bactéria na resposta imune inata é a fagocitose. Quais células, presentes no tecido, possuem a capacidade de fagocitar? - As barreiras naturais, compostas por moléculas, células, tecidos, etc, fazem parte do sistema imune e podem ser físicas, químicas e biológicas. - Os macrófagos e as células dendríticas, são os fagócitos teciduais. 6 - Os macrófagos (fagócitos teciduais), mesmo fagocitando e destruindo algumas bactérias, precisam recrutar mais células e moléculas no sangue, mediante a uma vasodilatação e permeabilidade vascular, pois as bactérias não param de se multiplicar e o sistema imune está precisando de ajuda. Represente uma célula no tecido com capacidade de auxiliar na vasodilatação e permeabilidade vascular, através da liberação de histamina. - São os mastócitos que liberam histamina e auxiliam na vasodilatação e permeabilidade vascular. - Vale ressaltar que os macrófagos também atuam na vasodilatação, através da liberação de citocinas. 5 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 7 - Como os macrófagos não falam, através de qual componente do sistema imune os macrófagos conseguem se comunicar com células e moléculas do sangue ao ponto de recrutá-las para o tecido e ajudar na batalha contra as temidas bactérias? - A citocina são proteínas que mediam as reações imunes e inflamatórias e são responsáveis pelas comunicações entre leucócitos e entre as outras células. - Há citocinas inflamatórias e anti- inflamatórias. Autócrina = as citocinas produzidas agem nelas mesmas. Parácrina = as citocinas produzidas agem em uma célula vizinha. Endócrina = as citocinas produzidas agem em uma célula distante. 8 - As citocinas (proteínas plasmáticas) atuam na vasodilatação e permeabilidade vascular, permitindo a saída de componentes do sangue para o tecido. As quimosinas, por quimiotaxia, direcionam esses componentes para o lugar correto da infecção, entre outras funções. Mas afinal, quais componentes saem do vaso? - Célula de defesa presente no sangue (leucócito), com capacidade fagocítica e que está em maior quantidade no sangue = neutrófilo. - Célula de defesa presente no sangue (leucócito), com capacidade fagocítica e que quando atinge o tecido recebe o nome de macrófago = monócito. - Molécula presente no sangue que auxilia a destruição da bactéria no tecido = sistema complemento. 6 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 9 - As bactérias estão se reproduzindo demais, portanto, será necessária a ativação da resposta imune adaptativa, uma resposta mais requintada. Quais células são exclusivas da resposta imune adaptativa? - Linfócitos TCD4 = quando ativado (quando está armazenado nos linfonodos ou no baço, esperando para ser ativado) é denominado linfócito T auxiliar ou linfócito T-helper (Th). - Linfócito TCD8 = quando ativado é denominado linfócito T citotóxico. - Linfócito B = quando ativadoé denominado plasmócito (linfócito B ativado). 10 - Quais células são responsáveis por fazer a ponte entre a resposta imune inata e a resposta imune adaptativa? Ou seja, quais células, presentes no tecido, são responsáveis por fagocitar a bactéria e apresentar um fragmento bacteriano (antígeno) ao linfócito T? Essas células são consideradas APC (Célula Apresentadora de Antígenos). - São as células dendríticas e os macrófagos. 11 - Uma vez ativado, o linfócito T sofre expansão clonal (sucessivas mitoses), originando células efetoras e de memória. As células efetoras podem ativar linfócitos B e também migrar para o local da infecção, com o objetivo de ativar mais macrófagos (aumento da ação fagocítica). É considerada a célula mais importante da resposta imune. - Os Linfócitos TCD4 são considerados as estrelinhas do sistema imune. 7 Universidade Nove de Julho - São Bernardo do Campo Beatriz de Paula | @plannedmed | MAD1 12 - O linfócito B, quando ativado, sofre expansão clonal (sucessivas mitoses), originando células efetoras e de memória. Umas das células efetoras é o PLASMÓCITO (linfócito B ativado), que possui a capacidade de produzir ANTICORPOS. 13 - Se no lugar da bactéria (ser vivo extracelular, no caso), entrasse um vírus (intracelular obrigatório), no momento em que retirou o “bife”, quais células da resposta imune inata e adaptativa, são responsáveis por destruir células infectadas por vírus? - A bactéria chega no tecido e encontra os macrófagos e as células dendríticas, que irão fagocitá-las, mas não dão conta, precisam pedir ajuda para o vaso sanguíneo. - Para abrir o vaso é acionado o mastócito que liberará histamina. - Para que haja comunicação entre as células para saberem o que está acontecendo e como devem proceder, quem age é a citocina. - Então, duas moléculas saem do vaso e vão para o local necessário para fazer mais fagocitose nas bactérias que estão causando o problema, são os monócitos, os neutrófilos e o sistema complemento, porém somente o sistema imune inato (de resposta imune primária), não está dando conta do recado. - Com isso, é necessário ativar o sistema imune adaptativo (de resposta imune secundária).