melanoma resumo

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Patologia 
Distúrbios da pigmentação e dos melanócitos 
1- Nevos Melanocísticos (adquiridos) 
• Características clínicas 
- castanhos a marrons 
- uniformemente pigmentados 
- Pequenos <6mm 
- bordas arredondadas bem definidas 
Relativamente achatada (máculas) a elevadas (pápulas) 
 
 
• Patogenia: a prova de que os nevos são neoplasias vem de estudos que 
provam que: 
 
 
*Alteração em RAS 
Por que apenas em raras ocasiões os nevos dão origem aos melanomas malignos? 
- se tem um período de proliferação limitado, causando uma interrupção 
permanente do crescimento (p16>inibidor de CDK’s) 
 
• Classificação: 
- intradérmico 
- juncional 
- composto 
- spitz 
- azul 
- congênito 
- de Clark (dislpásico) 
 
2- Nevos Displásicos 
• A associação dos nevos melanocísticos ao melanoma foi feita há mais de 
190 anos 
• No entanto, o precursor do melanoma foi claramente identificado apenas 
em 1987 → nevos displásicos 
• Frequentemente > 5mm 
• Máculas planas ligeiramente elevadas 
• Superfície “pedregosa” 
• Lesões em forma de alvo (centro elevado mais escuro, periferia irregular e 
plana) 
• Variabilidade na pigmentação 
• Mais adquiridas do que congênitas 
 
• Patogenia: 
 
- mutações ativadoras adquiridas em NRAS e BRAF 
- Clark et al. Propuseram vários estágios no desenvolvimento dos nevos 
displasicos (aquisição de muações ou mudanças epigenéticas) 
“Os nevos displásicos são precursores do melanoma” 
- a grande maioria das lesões é clinicamente estável e nunca progride para 
melanoma 
- nem todos os melanomas se originam de nevos displásicos 
- Síndrome do nevo displásico: 
→ - tendência para o desenvolvimento de vários nevos displásicos e melanoma 
- característica herdada 
- risco para desenvolvimento de melanoma é de 50% aos 60 anos de idade 
- pode ocorrer melanoma em vários sítios diferentes 
 
• Patogenia da síndrome do nevo displásico: 
- vários genes mutados foram descobertos em famílias afetadas 
- CDKN2A e CDK4 (associados às formas familiares do melanoma) 
- nem todos os pacientes com mutações nesse genes tem nevos displásicos 
- nem todos os nevos displásicos familiares estão associados a mutações nesses 
genes 
 
3- Melanoma: 
“É uma neoplasia relativamente comum e mortal se não percebida nos estágios 
iniciais do seu curso.” 
• Pele 
• Mucosa oral 
• Mucosa anogenital 
• Esôfago 
• Meninges 
• Olho 
MELANOMA É O TUMOR MALIGNO CUTÂNEO MAIS LETAL! 
DIAGNÓSTICO PRECOCE! 
“Visto que os melanomas evoluem com o tempo, de lesões cutâneas localizadas 
para tumores agressivos que sofrem metástase e são resistentes à terapia, o 
reconhecimento precoce e a excisão completa são essenciais.” 
• Na pele o melanoma pode: 
1- Associar-se ao nevo melanocítico preexistente 
2- Aparecer em nevo de Clark (síndrome do nevo displásico familiar) 
3- Surgir sem qualquer lesão prévia 
4- Surgir um nevo azul (muito raro) 
• Características clinicas: 
- geralmente assintomático 
- prurido e dor podem estra presentes (incomum) 
- diâmetro >10mm 
- alterações importantes na cor, tamanho e forma 
- bordas irregulares 
 
 
*crescimento radial (expansão horizontal) 
*crescimento vertical (superfície e profundidade) 
 
• Características: 
- mais comum em homes 3:2 sendo a mortalidade mais elevada 
- nas mulheres são menos infiltrativos 
- nas mulheres é mais comum nas pernas 
- nos homens: dorso, cabeça e pescoço 
 
• Fatores prognósticos favoráveis: 
1- Profundidade do tumor <1,7mm 
2- Número de mitose (pouca ou nenhuma) 
3- Evidencia de regressão do tumor (devido à resposta imune do paciente) 
4- Presença e número de linfócitos infiltrantes do tumor (resposta ativa dos 
linfócitos) 
5- Sexo feminino 
6- Localização (extremidade ou parte central do corpo) 
Os fatores prognósticos tem relação com a localização da lesão; sendo mais 
agressivos (pior prognostico) na região do corpo – BANS 
 
B Upper back 
A posterior arm 
N posterior neck 
S posterior scalp 
 
- a espessura do tumor tem significado prognostico independente 
 → do estágio clinico 
 
- presença ou ausência de ulceração 
 
Verificar linfonodo sentinela! 
O envolvimento microscópico de um linfonodo sentinela mesmo por um pequeno 
número de células do melanoma confere um mau prognóstico. 
 
 
• Patogenia: 
Os dois fatores predisponentes mais importantes são: 
➔ Genes herdados 
➔ Exposição solar 
Mais frequente em regiões expostas ao sol e indivíduos de pele clara 
 
Estima-se que por cada queimadura solar, o risco de melanoma é duplicado! 
As principais anormalidades genômicas encontradas no melanoma são: 
 
- Fase de crescimento radial = lesão plana 
- Fase de crescimento vertical = aparecimento de nódulo 
Irritação e sangramento associam-se ao crescimento rápido do tumor. 
 
• Comportamento e evolução: 
- o tumor primário é capaz de originar metástase (paradoxalmente 
pequeno) 
- o aspecto microscópio varia muito de caso para varo 
- as células malignas permeiam a epiderme ate a camada solida (úlcera) e 
depois infiltram na derme 
- a profundidade de invasão tem valor prognostico (índice de Clark)