ESTUDO DIRIGIDO BIOQUIMICA

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CURSO DE MEDICINA - DISCIPLINA DE BIOQUÍMICA
ESTUDO DE CASOS CLÍNICOS E EXERCÍCIOS
ALUNA: NATHALIA ROBERTA GIANOTO
EXERCÍCIOS
1- O transporte de malato e α-cetoglutarato através da membrana interna da
mitocôndria é inibido pelo n-butilmalonato. Suponha que o n-butilmalonato seja
adicionado a uma suspensão aeróbia de células renais que usam a glicose como
combustível exclusivo. Explique como ocorre essa lançadeira e preveja o efeito desse
inibidor:
1- A lançadeira nada mais é que um transportador que leva os elétrons do NADH provenientes da glicolise para a membrana interna da mitocôndria. Essa membrana tem transportadores apenas para o malato, a-cetoglutarato, glutamato e aspartato.
1- Na glicólise: O NADH da glicólise não será oxidado, portanto ele não poderá voltar para glicólise, a qual tenderia a parar.
2- No consumo de oxigênio; irá diminuir pois a glicolise não irá mais ocorrer. Assim, a célula faz fermentação lática.
3- Na formação do lactato: irá aumentar pois está acontecendo fermentação lática, portanto forma lactato a partir de piruvato.
4- Na síntese de ATP: irá diminuir, pois a fermentação lática só produz 2 ATPs.
2- Na mitocôndria normal, a velocidade da transferência de elétrons é fortemente
acoplada à demanda de ATP. Quando a velocidade de utilização do ATP for
relativamente pequena, a velocidade da transferência de elétrons também é pequena.
Quando a demanda de ATP aumenta, a velocidade de transferência de elétrons
também aumenta. O desacoplador DNP certa vez foi prescrito como droga redutora
da massa corporal. Em princípio, como esta droga poderia funcionar na ajuda da
redução da massa corporal? Tais agentes desacopladores não são mais prescritos
devido a algumas mortes ocorridas após seu uso. Como a ingestão de desacopladores
pode causar a morte?
O desacoplador DNP poderia funcionar como drogaredutora de massa corporal pois como não haveria ATP não tem energia para a síntese de gordura e ao mesmo tempo as reservas seriam mobilizadas para a síntese de energia. A morte é causada por uma falta de ATP, já que sem essa molécula não é possível atender as demandas energéticas do corpo.
CASO CLÍNICO I
A frutose pode apresentar 30-60% do total de carboidratos ingeridos por mamíferos
e é metabolizada, predominantemente, por uma via específica para frutose. A primeira
enzima desta via, a frutoquinase, está deficiente na frutosúria essencial. Essa
deficiência é uma anomalia metabólica assintomática benigna, que parece ser herdada
de maneira autossômica recessiva. Após a ingestão de frutose, os níveis sanguíneos e
urinários de frutose dos indivíduos afetados ficam excepcionalmente elevados;
contudo 90% da sua frutose ingerida é eventualmente metabolizada. Em contraste, a
intolerância à frutose é caracterizada por severa hipoglicemia após a ingestão de
frutose, e ingestão prolongada por crianças pequenas afetadas pode levar à morte.
1- Qual enzima está deficiente na intolerância à frutose? Está ausente a frutoquinase, assim a glicose não é fosforilada no fígado. Na intolerância hereditária à frutose a deficiência está na enzima aldose B.
2- Discuta os efeitos metabólicos destas doenças: na frutosuria, como a glicose não é metabolizada no fígado ela vai pra outros tecidos e onde a frutose é fosforilada pela hexoquisane. Na intolerância hereditária à frutose, a frutose chega ao fígado e é fosforilada pela frutoquinase. Isso leva a um acumulo de frutose-1-fosfato no fígado levando ao decaimento dos níveis de ATP. 
3- Explique como ocorre a degradação da frutose no fígado e no músculo:
 No fígado, a frutose é fosforilada pela enzima frutoquinase, gasto de ATP, gerando frutose 1-fosfato, que será quebrado pela enzima aldose B, liberando Diidroxiacetona-fosfato e gliceraldeido. A diidroxiacetona fosfato será transformada em gliceraldeido 3-fosfato pela enzima triose fosfato isomerase. Já o gliceraldeído será fosfolirado no carbono 3 com gasto de ATP, pela enzima triose quinase. Formando também o gliceraldeído 3-fosfato. Então a molécula de frutose no fígado vai formar 2 moleculas de gliceraldeido 3-fosfato, que entra na glicólise e continua o processo.
No músculo, a frutose será fosforilada pela enzima hexoquinase na presença de ATP no carbono 6, e a frutose se transformará em frutose 6-fosfato e essa entrara na via glicolitica.