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Receptores do Glutamato Um elemento-chave nas alterações de longo prazo no SNC é o aminoácido glutamato, o principal neurotransmissor excitatório no SNC. Como você aprendeu anteriormente, o glutamato possui dois receptores-canal: ➢ Receptores AMPA; ➢ Receptores NMDA: no repouso, está bloqueado por um portão e pelo íon Mg2+. O receptor NMDA possui uma propriedade incomum. Primeiro, em potenciais de membrana de repouso, o canal do NMDA está bloqueado por um portão e um íon Mg2+. A ligação do glutamato com o receptor abre o portão dependente de ligante, mas os íons não conseguem fluir além do Mg2+. Todavia, se a célula despolarizar, o Mg2+ que está bloqueando o canal é expelido, e, então, os íons conseguem fluir pelo o canal. Portanto, o canal NMDA abre-se apenas quando o receptor está ligado ao glutamato e a célula está despolarizada. Mecanismo 1. O glutamato pode ligar-se tanto ao receptor AMPA quanto ao NMDA da célula pós-sináptica; 2. A ligação a receptores AMPA abre um canal catiônico, e a entrada de Na+ despolariza a célula. 3. De forma simultânea, a ligação do glutamato ao receptor NMDA abre o portão do canal, e a despolarização da célula gera uma repulsão elétrica que expulsa o Mg2+ do canal NMDA. 4. Uma vez que o canal NMDA está aberto, Ca2+ entra no citosol. 5. O sinal gerado pelo Ca2+ inicia as vias de segundos mensageiros. Como resultado dessas vias intracelulares, a célula pós-sináptica fica mais sensível ao glutamato, possivelmente pela inserção de mais receptores glutamatérgicos na membrana pós-sináptica. 6. A célula pós-sináptica libera uma substância parácrina que age na célula pré-sináptica para aumentar a liberação de glutamato.