ENSAIOS CLÍNICOS

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UNINASSAU – JP 
CURSO DE FARMÁCIA 
ESTÁGIO SUPERVISIONADO II 
 
Docente: MSc. Rayanne Hellen do Nascimento Silva 
 
 
 
João Pessoa, 2020 
ENSAIOS CLÍNICOS 
POR QUE PRECISAMENTOS DE 
NOVOS FÁRMACOS? 
ENSAIOS CLÍNICOS 
FASES DE DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS 
ENSAIOS CLÍNICOS 
https://pt.slideshare.net/institutooncoguia/ppt-renato 
TEMPO PARA DESENVOLVER UM MEDICAMENTO 
ENSAIOS CLÍNICOS 
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ORIGEM DA DESCOBERTA DE NOVOS FÁRMACOS 
ENSAIOS CLÍNICOS 
Ao acaso Extração de Produtos 
Naturais 
Planejamento Racional 
https://www.unicamp.br/unicamp/ju/noticias/2020/02/03/parcerias-
que-aceleram-descoberta-de-novos-medicamentos 
FONTE DE COMPOSTOS NATURAIS 
 
Produtos Naturais 
 
 
 Compostos sintéticos 
 
 Química combinatória 
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• Plantas 
• Animais 
• Minerais 
Ácido acetilsalicílico 
Salix alba 
(Salgueiro branco) 
Heparina 
(Extraída da mucosa intestinal suína ou bovina) 
Morfina 
(Papaver somniferum) 
FONTE DE COMPOSTOS NATURAIS 
 Descobertas ao acaso 
 
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Penicilina (1929) – Antibiótico β-lactâmico 
 
 
 
 
 
 
 
 Sildenafil - Viagra® (Disfunção erétil) 
Cultura de Staphylococcus aureus 
inibida por um contaminante (fungos) 
Penicillium notatum 
Pfizer (Campbell et al., 1996) 
OBS: Anti-hipertensivo e antianginal (baixa eficácia) 
MODIFICAÇÃO MOLECULAR 
 Maior probabilidade de se obter derivados com propriedades 
superiores ao composto protótipo 
 
Menor custo e tempo de produção 
 
 Estudar a relação estrutura e atividade (SAR) 
 
 Elucidar o grupo farmacofórico 
 
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MODIFICAÇÃO MOLECULAR 
 Maior potência 
 
 Menos efeitos colaterais 
 
 Ação que pode ser prolongada 
 
 Maior estabilidade física e química 
 
 Síntese simplificada 
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 Objetivos 
FASE PRÉ-CLÍNICA 
 Teste das substâncias em laboratórios e animai de 
experimentação 
 
 Precede os testes em seres humanos 
 
Verifica como a substância atua no organismo 
 
Segue normas de proteção aos animais 
 
Eliminação de >90% dos compostos estudados nesta fase 
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ANIMAIS DE EXPERIMENTAÇÃO 
LEGISLAÇÃO BRASILEIRA 
 Primeira legislação 1934 
Normas para práticas didático científicas 1978 
 Lei n° 11.794/08 (Lei Arouca) 2008 
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• Criou a CONCEA (Conselho Nacional de controle de experimentação Animal) 
• Constituição das CEAUs (Comissões de Ética no uso de animais) – 
Obrigatória em instituições com atividades de ensino ou pesquisa com 
animais 
https://brasilescola.uol.com.br/animais/animais-
laboratorio.htm 
 Sequência padrão a ser seguida 
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FASE PRÉ-CLÍNICA 
 Fase de testes em seres humanos 
 
 Descobrir ou verificar 
 
 
 
 Etapas sucessivas 
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FASE CLÍNICA 
• Efeitos clínicos farmacológicos (Farmacocinética e 
farmacodinâmica) 
• Efeitos indesejáveis 
• Fase clínica I 
• Fase clínica II 
• Fase clínica III 
• Fase clínica IV 
 
 
 
 Características 
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FASE CLÍNICA DO DESENVOLVIMENTO DE UM 
MEDICAMENTO 
• Conduzidos em sequencia de acordo 
com objetivos bem definidos 
 
• Cada fase tem por base os resultados 
da fase anterior 
 
• A segurança dos doentes não deve ser 
colocada em risco 
 Testa o medicamento pela primeira vez em humanos 
 
Avalia a segurança do produto analisado 
 
 Pequenos grupos (20 – 80 pessoas) Geralmente 
voluntários sádios 
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TESTES CLÍNICOS 
 Fase I 
• Exceções câncer ou HIV-AIDS 
 Número de pacientes maior (faixa de 100) 
 
 Avalia a eficácia da medicação 
 
 Obter informações mais detalhadas sobre a segurança do 
medicamento 
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TESTES CLÍNICOS 
 Fase II 
• Toxicidade 
 Comparação com tratamentos já utiliados 
 
 Aumenta o número de pacientes 
 
Estudos randomizados 
 
Monitora efeitos colaterais 
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TESTES CLÍNICOS 
 Fase III 
• Segurança e eficácia 
 Pesquisas realizadas após comercialização do novo 
medicamento 
 
 Objetivos 
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TESTES CLÍNICOS 
 Fase IV (Farmacovigilância) 
• Restabelecer o valor terapêutico 
• Identificar o surgimento de novas reações adversas 
• Confirmação da frequência de surgimento das reações 
já conhecidas 
• Avaliar as estratégias de tratamento 
 Aspectos mercadológicos 
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TESTES CLÍNICOS 
 Fase IV (Farmacovigilância) 
• Estudos de suporte ao marketing 
 
• Novas formulações (palatabilidade, facilidade de 
ingestão) 
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TESTES CLÍNICOS 
IND 
(Novo protótipo a fármaco em 
investigação) 
NDA 
(Pedido de Medicamento Novo) 
 Testes de comparação de uma medicação ou outro tratamento 
clínico x placebo, outras medicações, ou tratamento padrão para 
a condição do paciente 
 
 Aplica-se a qualquer forma de experimento planejado 
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• Envolve pacientes 
 
• Visa elucidar o tratamento mais apropriado para futuros 
pacientes com uma dada condição clínica 
 
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POPULAÇÃO 
ANÁLISE DOS 
DADOS 
População 
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POPULAÇÃO 
População 
 
ANÁLISE 
DOS 
DADOS 
 
*Comparação 
da incidência 
dos efeitos. 
Cálculo de 
Risco Relativo 
(RR) 
 
 
a 
b 
c 
d 
 Estudos onde as condições são especificadas pelo pesquisador 
(comparações não enviesadas) 
 
Grupos características semelhantes 
 
 Controle: grupo para comparação entre o tratamento 
experimental e convencional 
 
 Randomização Processo de decisão que permite que os 
grupos de tratamento e controle sejam alocados de forma 
aleatória (Evita viés) 
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CARACTERÍSTICAS 
 Amostras Testes estatísticos 
 
 Estudos comparativos 
 
 
 
 Ensaios cego Confiabilidade 
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CARACTERÍSTICAS 
 Entre tratamentos e ausência de tratamentos (usar placebo) 
 Entre novos tratamentos e tratamentos tradicionais 
 Entre tratamentos alternativos 
 Cego: Paciente não sabe que tratamento recebeu (Single-blind) 
 Duplamente cego: Dupla ocultação, médico/pesquisador e paciente 
não sabem quem recebeu o tratamento (Double-blind) 
 Triplamente cego: tripla ocultação, médico/pesquisador, analisador 
e paciente não sabem quem recebeu o tratamento 
 Limitações 
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CARACTERÍSTICAS 
 Longa e alto custos 
 
 Idade 
 
 Sexo 
https://expresso.pt/sociedade/2017-08-19-Somos-cobaias.-E-depois- 
 Pesquisador e equipe 
 
 Paciente 
 
 Patrocinador 
 
 Autoridades regulatórias 
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QUEM SÃO OS ENVOLVIDOS NA PESQUISA CLÍNICA? 
 Princípios éticos expressos na Declaração de Helsinque 
 Comitê de ética em Pesquisa (CEP): Aprova a realização do estudo 
em um determinado Centro de Pesquisa 
 Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP): Aprova a 
realização do estudo no Brasil 
 
 Segunda Guerra Mundial 
 
O código de Nuremberg (1947) 
 
 
 
 BR (1996) – Conselho Nacional de Saúde (Resolução 196/96 
CNS/MS) 
 
 
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QUE PROTEÇÃO TEM O PARTICIPANTE DE PESQUISA? 
 Participação voluntária 
 Norma internacional: ICH (International Conference on 
harmonization) GCP (Good Clinical Pratice ou Boas Práticas 
Clíniicas) 
 Criação dos CEPs e CONEP 
 
 Pesquisa cadastrada na Plataforma Brasil 
 CEP Formação 
 
 
 
 CONEP 
 
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CEP E CONEP 
 Sete membros de diferentes formações 
 Um representante de usuário 
 Comissão do Conselho Nacional de Saúde – Ministério da Saúde 
que regulamenta a Pesquisa com Seres Humanos no Brasil 
 
 Formação: treze membros titulares e treze suplentes 
 Critérios de inclusão e exclusão para seleção dos participantes 
 
 Número de consultas que serão realizadas 
 
 Os exames que serão realizados e com quefrequência 
 
 A medicação que será estudada, a dose e forma de administração 
 
 Quais possíveis efeitos colaterais e como contorná-los 
 
 Duração do estudo 
 
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PROTOCOLO DE PESQUISA 
1. Privacidade (anonimato) 
2. Esclarecimento 
3. Informação 
4. Autonomia: decidir se quer participar 
5. Recusa inócua 
6. Desistência 
7. Indenização: dano por causa do estudo 
8. Ressarcimento: nenhuma parte do estudo pode será custeada 
pelo paciente 
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DIREITO DO PARTICIPANTE DE PESQUISA 
9. Acesso ao pesquisador e ao CEP (Comitê de Ética em 
Pesquisa) 
 
10. Salvaguarda de integridade: Os testes realizados nenhum pode 
causar danos para o participante, o Pesquisador precisa 
sempre ter cautela para que o estudo clínico tenha os riscos 
sempre inferiores aos benefícios 
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DIREITO DO PARTICIPANTE DE PESQUISA 
 Informações sobre participante (linguagem clara e 
compreensível) 
 
 Informações obrigatórias 
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TERMO DE CONSETIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO 
(TCLE) 
• Importância da pesquisa 
• Como será realizado o estudo 
• Benefícios esperados 
• Responsabilidades 
• Confidencialidade das informações 
• Riscos 
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https://www.youtube.com/watch?v=SnpW6u1zFLk 
CLOROQUINA 
 Cloroquina (quinona) Impede o crescimento da cadeia de 
DNA e RNA 
 
• Impede o pareamento de Adenina-Timina 
• Usada como antineoplásico, antimalárico 
OBS: Em Estudos como inibidor do Coronavírus (COVID-19), 
segurança de tratamento ainda não comprovada 
 Hidroxicloroquina pode inibir eficientemente a infecção por SARS-CoV-2 in 
vitro. Em combinação com sua função anti-inflamatória, o medicamento tem 
um bom potencial para combater a doença 
 Aguarda confirmação por testes clínicos, embora o HCQ seja menos tóxico 
que o CQ, o uso prolongado e de overdose ainda pode causar 
envenenamento 
 E o IS é relativamente baixo do HCQ requer concepção e condução 
cuidadosas de ensaios clínicos para alcançar o controle eficiente e seguro 
da infecção por SARS-CoV-2 
“Resultados revelam que o remdesivir e a cloroquina são altamente eficaz no 
controle da infecção 2019-nCoV in vitro. Uma vez que estes compostos foram 
utilizados em pacientes humanos com uma faixa de segurança registro e 
demonstrou ser eficaz contra várias doenças, nós sugerem que eles devem ser 
avaliados em pacientes humanos que sofrem da nova doença de coronavírus.” 
 
João Pessoa, 2020 
rayanne_nasci@hotmail.com 
 
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