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Prof. Ação de Fitoterápicos/Fitoquímicos no perfil lipídico 1- Metabolismo de lipídios e lipoproteínas - Mecanismos de ação/farmacodinâmica de Fitoterápicos/fitoquímicos 2- Fontes alimentares vs. agentes nutracêuticos 3- O quanto que os fitoterápicos/fitoquímicos são impactantes no perfil lipídico? 4- Prescrição baseada em evidências 1- Metabolismo de lipídios e lipoproteínas – Mecanismos de ação/farmacodinâmica de Fitoterápicos/fitoquímicos Lipidograma tradicional HDL LDL Colesterol TG Apolipoproteínas Frontiers in Pharmacology 2015. 6:182. https://www.e-ceth.org/journal/view.php?number=16 Curr Opin Lipidol. 2015 Jun;26(3):169-78. doi: 10.1097/MOL.0000000000000171. Figure 1. Initiation, progression, and complication of human coronary atherosclerotic plaque. Peter Libby Circulation. 2001;104:365-372 Am J Pathol. 2008 Nov; 173(5): 1253–1264. 2- Fontes alimentares vs. agentes nutracêuticos 3- O quanto que os fitoterápicos/fitoquímicos são impactantes no perfil lipídico? apoB apoB VLDL LDL apoB Mitochondria CPT Β-oxidation Malonyl-CoA Triglycerides Hepatocyte SREBP-2 HMGCRHNF4α Nucleus Cholesterol AMPK Cytoplasm Luteolin Chlorogenic acid Blood Artichoke leaf extract CC C C C Bile salts Cholic acid Bile salts } VLDL LDL Fecal excretion Liver C More predominant pathway Less predominant pathway Cholesterol Bile salts Artichoke hearts Intestine Blood 2-3 g/d do extrato seco de alcachofra ↓8-49 mg/dL de LDL ↓ 15-55 mg/dL de CT ↓ 11-51 de TG Sugestão de posologia (dislipidemia e hepatopatia): 3 cápsulas de 200-300 mg do extrato seco da folha de alcachofra antes do café da manhã, almoço e jantar. Uso entre 8-16 semanas. ➢Selecionaram 39 estudos. ➢2298 participantes com idade média de 49,5 anos. ➢Alho em pó: 600-5600 mg/d; Óleo de alho: 9-18 mg/d; Alho envelhecido 1000-7200 mg/d; Alho cru 4-10 g/d. 2013 May;71(5):282-99. doi: 10.1111/nure.12012 ↓15,25 mg/dL de CT ↓6,41 mg/dL de LDL ↑1.49 mg/dL de HDL ↓17,25 mg/dL de CT ↓17,32 mg/dL de CT F. J. Sánchez-Muniz. Dietary fibre and cardiovascular health. Nutr Hosp. 2012;27(1):31-45. 50 mL 50 mL 50 mL Café aumenta o colesterol? Agudelo-Ochoa et al. 2016. J Nutr. 75 pessoas saudáveis (38 homens e 37 mulheres); aleatoriamente foram divididas em 3 grupos: o controle (sem café) e 2 grupos recebendo 400 mL de café/d. 400 mL ↓ ácido clorogênico (420 mg) 400 mL ↑ ácido clorogênico (780 mg) As qtes de cafeína e diterpenos foram consideradas "baixas" nos cafés, tendo suas concentrações média respectivamente em 0,83 mg e 193 mg a cada 400 ml. O café foi preparado através do método de gotejamento filtrado em papel (6 g/100 mL de água). Utilizaram o café Arábico Colombiano. ... Coorte prospectiva que acompanhou quase meio milhão de pctes britânicos (média de 57 anos) durante cerca de 10 anos. O hábito ingerir de 1-8 xícaras de café por dia foi associado inversamente à mortalidade por todas as causas, incluindo mortalidade cardiovascular e por câncer. Redução de mortalidade em: 8% 12% 16% 14% Loftfield et al. 2018. • 21 estudos (n = 1704) • Os uso do chá verde diminuiu os níveis de CT (-3,38 mg/dL) e de LDL (-7,92) • No entanto, não houve redução de TG e aumento da HDL. Chen et al. 2017 Fitoesteróis Resveratrol Mais de 20 artigos retirados por manipulação de dados. Faleceu aos 67 anos de AVC DOI: 10.3945/an.115.011627 Mirtilos/Blueberries Habanova et al. Nutr Res. 2016. 25 mulheres (idade média de ~48 anos) e 11 homens (idade média ~49 anos) aparentemente saudáveis, receberam 150 g de mirtilos congelados três vezes por semana (segunda-feira, quarta-feira e sexta-feira, durante o dia) como um lanche adicionado a iogurte natural durante 6 semanas. CT 225 200 mg/dL HDL 61 66 mg/dL. LDL 132 114 mg/dL TG: 138 88 mg/dL CT: 207 191 mg/dL HDL: 47 58 mg/dL LDL: 118 108 mg/dL TG: 150 123 mg/dL 7 ensaios clínicos controlado por placebo com duração de 2-4 meses. Diabéticos, cardiopatas e pctes com síndrome nefrótica e HIV. 1-10 g de espirulina por dia no geral. ↓46,76 mg/dL de CT ↓41,32 mg/dL de LDL ↓44,23 mg/dL de TG ↑6,06 mg/dL de HDL ~4 g/d é uma dose eficaz e viável Sucos Dieta Mediterrânea Public Health Nutr. 2011 Dec;14(12A):2274-84. PREDIMED = PREvención com Dieta MEDterránea Prevention with mediterranean diet; Foi um estudo multicêntrico, randomizado, realizado na Espanha em 2003 a 2011; Envolveu 7447 participantes. 1 ano Lou-Bonafonte et al. Nutrients. 2015 May 27;7(6):4068-92. Ros E, Hu FB. Consumption of plant seeds and cardiovascular health: epidemiological and clinical trial evidence. Circulation. 2013 Jul 30;128(5):553-65. 4- Prescrição baseada em evidências • Adicionar nos lanches: aveia, cacau, canela, chia, linhaça, oleaginosas e abacate. • Tempero: alho (de preferência o desidratado), gengibre, açafrão, e azeite de oliva. • Bebidas: café e chá de canela. • Fitoterápicos: Extrato seco de alcachofra (2-3 g/d ~3 cápsulas de 200-350 mg antes das principais refeições); Psyllium (Plantago ovata), 5-20 g/d, doses escalonadas, se necessário; Levedura de arroz vermelho? Conduta para a prática clínica Exames bioquímicos • Lipidograma tradicional • Hemograma (olhar neutrófilo e linfócito) • GGT • TGO e TGP • TSH (frações de T3 e T4?) • Lipoproteína (a) • apo (a) • apo (b) • sdLDL? LDLox? heitor.oliveira.santos