Antibióticos e Alexander Fleming

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Josiane Lampire 
Microbiota Normal 
Cavidade oral 
	 Microrganismos que 
Outras cavidades 
são encontrados freqüentemente no organismo de 
indivíduos 
Intestino 
saudáveis; 
-Capazes de driblar as defesas do hospedeiro -Competição com outras 
espécies 
Pele 
Mucosa genital 
- Saprófitas x Patogênicos - Colonização x Infecção 
	MICROBIOTA DO CORPO HUMANO
	Microbiota Transitória
	Presente Temporariamente no Sítio Anatômico
	Facilmente Removida pelos Procedimentos de Limpeza
	Facilmente Eliminada pelos Procedimentos de Antissepsia
	Microbiota Residente
	Composta por Microrganismos “Saprófitas”
	Composição Influenciada por Condições do Hospedeiro
	Composição Típica de Cada Sítio Anatômico
	Não é Removida Totalmente pelos Procedimentos de Limpeza
	Não é Eliminada Totalmente pelos Procedimentos de Antissepsia
Infecções 
Situação em que microrganismos provenientes da microbiota residente ou do ambiente, se instalam e se multiplicam em alguma parte do corpo, causando danos ao hospedeiro. 
Barreiras: 
- Pele 
- Saliva 
- Sistema imunológico - anticorpos e de células de defesa 
- Outros microrganismos (microbiota normal) 
Microrganismos competem para sobrevivência 
Produção e 
excreção de 
BACTÉRIAS 
substâncias 
BOLORES 
químicas, visando 
LEVEDURAS 
eliminação 
das espécies concorrentes 
Antimicrobiano 
Antimicrobiano: agente que reduz a quantidade de microrganismos presentes, de modo específico ou inespecífico
Outras definições 
Quimioterápico: São moléculas produzidas exclusivamente por síntese química, não ocorrendo similares na natureza. Como exemplo podemos citar as sulfonamidas (“sulfas”) e o metronidazol.
	Antibiótico : São substâncias químicas, produzidas por microrganismos vivos ou através de processos semi-sintéticos, que têm a propriedade de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos e, eventualmente, destruí-los. 
Microorganismo Antibióticos
Bacilos Gram- positivos 
Bacillus subtilis Bacitracina
Bacillus polymyxa Polimixina
Actinomicetes
Streptomyces nodosus Anfotericina B 
Streptomyces venezuelae Cloranfenicol
Streptomyces erythraeus Eritromicina
Streptomyces fradie Neomicina
Streptomyces griseus Estreptomicinas
Micromonospora purpurea Gentamicina
 
 Fungos Antibióticos
Fungos
Cephalosporium spp Cefalotina
Penicillium griseofulvum Griseofulvina
Penicillium notatum Penicilina
Como e quando foram descobertos os antibióticos? 
	 Século XVII 
uso da quinina, ementina 
	 Fim do Século IXX 
Paul Ehrlich: ( arsenato)
Salvarsan - tratamento da sífilis 
	 1928 
Alexander Fleming 
Como e quando foram descobertos os antibióticos? 
	1929 isolamento do fungo: Penicilium notatum - secreção de substância com propriedades antibacterianas e não tóxica.
PENICILINA 
	Não inventei a penicilina", disse Alexander Fleming sobre o medicamento que lhe rendeu o Prêmio Nobel e revolucionou a medicina. "A natureza é que a fez. Eu só a descobri por acaso" 
Como e quando foram descobertos os antibióticos? 
	 1934 Domagk: descoberta das sulfas 
	 1941 Uso clínico da Penicilina - segunda guerra mundial 
+ 
+ 
Como e quando foram descobertos os antibióticos? 
	 Década de 40 Florey e Heatley: isolamento e produção em massa da penicilina .
	 Estimulo para a pesquisa de outros antibióticos e modificações químicas na molécula principal 
Um antibiótico ideal 
	 Capacidade de destruição das células infectivas por: 
Morte celular 
Inibição da 
imediata 
reprodução 
MICROBICIDA 
MICROBIOSTÁTICO 
Um antibiótico ideal 
	 Ser ativo contra microrganismos invasores mas inativo contra células do hospedeiro 
Toxicidade seletiva 
Toxicidade seletiva 
SULFAS: 
PABA 
Precursor 
Bactérias - 
Sulfonilamida 
sintetizam seu próprio ácido 
Ácido 
fólico 
diidropteróico 
Células do organismo - 
Síntese de 
captam ácido 
Ácido fólico 
nucleosídeos 
e alguns 
fólico pré- 
aminoácidos 
formado 
Trimetoprim 
	Síntese do DNA
	PABA
	Diidropteroato sintase
	Sulfonamidas
	Ácido Diidrofólico
	Diidrofolato
redutase
	Ácido Tetraidrofólico
	DNA
Toxicidade seletiva 
Penicilinas 
Antifúngicos 
- Fungos = Células eucarióticas - Alta toxicidade 
- Membrana plasmática = Ergosterol 
Um antibiótico ideal 
	 Ser eficiente em baixas concentrações
	 Apresentar bom poder residual 
	 Ser disponível em baixos custos 
	 Seja específico para um microrganismo em particular sem provocar a destruição de comensais avirulentos (microbiota normal) 
Classificação dos antimicrobianos 
	 Quanto à natureza: 
- Naturais 
- Semi-sintéticos - Sintéticos 
	 Quanto à estrutura química: - Derivados de aminoácidos - Derivados de carboidratos - Derivados de acetato e propionato 
Classificação dos antibióticos 
	 Quanto ao espectro de ação: 
- Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas, canamicina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina 
- Atividade contra GP: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, bacitracina, lincomicina e vancomicina 
	 Atividade contra GN: colistina e polimixina
	 Atividade contra micobactérias: rifampicina, ciclosserina e a estreptomicina 
	Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólicos (miconazol, clotrimazol, cetoconazol...), poliênicos (anfotericina B e nistatina)
Mecanismos de ação 
	 Inibidores da Síntese da PC
	 Antimetabólicos
	Destruição da função de membrana citoplasmática 
	 Inibidores da síntese de ácidos nucléicos 
	 Inibidores da síntese de proteínas 
Parede Celular 
	 Diferentes drogas atuam em diferentes etapas da síntese da parede celular bacteriana. 
	 Morte por lise bacteriana definitiva 
	 as bactérias devem estar em crescimento 
	 deve haver diferença osmótica entre o citoplasma bacteriano e o meio externo. 
Síntese da Parede Celular: 
Meio extracelular 
NAG: N-acetil-glicosamina NAM: Ác. N-acetil-murâmico UDP: Uridina difosfato 
Síntese da Parede Celular: 
Meio extracelular 
Ligações cruzadas 
Inibição da síntese de proteínas 
	 Dois mecanismos: 
- Inibição da tradução da informação genética - produção de proteínas defeituosas 
Inibição da síntese de proteínas 
	 Tetraciclina: 
- Impede a ligação do tRNA à subunidade 30S do ribossomo 
	Efetiva contra bastonetes e cocos GP, bastonetes e cocos GN, anaeróbios, actinomicetos, clamídias, riquétsias 
	 Lincosamina (clindamicina): 
- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo 
- Efetiva contra bactérias GP (anaeróbias e facultativas) e contra anaeróbios GN 
Inibição da síntese de proteínas 
	 Aminoglicosídeo (Gentamicina) - Ligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese proteica ou, em doses menores, formação de proteínas defeituosas 
	 Cloranfenicol, 
- Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica. 
- Efetivos contra cocos e bastonetes GP e GN, anaeróbios, clamídias, micoplasmas, riquétsias 
Inibição da síntese de proteínas 
	 Macrolídeo 
- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo 
	Eritromicina: age sobre Gram positivos 
	 Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina: Gram negativos 
Inibição da síntese de proteínas 
Ligação 50S: Macrolídeos 
Clindamicina e Cloranfenicol 
Aminoglicosídeos
 
Bloqueio da iniciação 
Ligação 30S:Tetraciclinas 
Proteínas defeituosas 
Inibidores da síntese de DNA 
	 Nitrofuranos e Metronidazol 
quebra da 
hélice do DNA com efeito bactericida 
	 Ácido nalidíxico, Novobiocina, Ciprofloxacina e 
outras quinolonas 
interferemna 
replicação pela inibição da ação da DNA-girase 
Outros mecanismos de ação 
	 Inibidores da síntese de RNA: 
- Rifampicina 
ligam-se a RNA polimerase e 
bloqueia a transcrição 
	 Inibidores da função da membrana: 
 - Polienos (Anfotericina B e Nistatina) 
ligam-se a esteróis da membrana de células eucarióticas ocasionando lise celular - efetivos contra fungos. 
Questões 
1) Defina o que é antibiótico. 
2) Em que consiste a microbiota normal e qual o seu papel em relação ao surgimento de infecções? 
	 Diferencie colonização de infecção. 
	 Cite as características de um antibiótico ideal. Dê exemplos de toxicidade seletiva. 
	 Dê a classificação dos antibióticos segundo o mecanismo de ação, explicando e 
exemplificando cada grupo.