B Oxidação Sintese Lipideos

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CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências Agrárias
Programa de Pós-Graduação em Zootecnia
Disciplina: Bioquímica (Metabolismo Intermediário)
Docente: Lara Toledo
Discente: José Danrley Cavalcante dos Santos
INTRODUÇÃO
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Via central de geração de energia;
Coração e fígado de mamíferos;
Síntese de ATP a produção de Acetil-CoA
β-Oxidação
4 etapas
Produção de Acetil-CoA
Triacilgliceróis
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Combustíveis de armazenamento;
Cadeias alquilas longas de ácidos graxos;
Energia maior que o peso de carboidratos e proteínas. 
Energia de oxidação completa
(38kJ/g)
Triacilgliceróis
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Extrema insolubilidade dos lipídeos em água;
União dos triacilgliceróis celulares agregados em gotículas lipídicas;
Inércia química (Armazenamento em grande quantidade);
Compostos de armazenamento adequados com problemas quando usado como combustiível
Emulsificados antes de possam ser digeridos
Ligados a proteínas que neutralizam a sua insolubilidade
Oxidação completa dos ácidos graxos
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Oxidação a fragmentos de dois carbonos, na forma de acetil-CoA – Beta-Oxidação
Oxidação do acetil-CoA a CO2 no ciclo do ácido cítrico
Transferência de elétrons dos transportadores de elétrons reduzidos a cadeia respiratória mitocrondial
Digestão, mobilização e transporte de gorduras
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Carboidratos da dieta
Excesso de AG são convertidos em triacilgliceróis
Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Músculo
Aumenta a fração de moléculas
Protéinas de ligação a lipídeos no sangue (triacilgliceróis, fosfolipideos, colesterol)
Ação dos hormônios
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Mobilização dos triacilgliceróis armazenados no tecido adiposo. 
Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Glicerol
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
O glicerol é fosforilado e oxidado a di-hidroxiacetona;
Alternativamente, pode ser usado na síntese de triacilgliceróis ou de fosfolipídeos;
95% da energia dos triacilgliceróis residem nas 3 cadeias longas dos ácidos graxos
5% São fornecidos pela porção de glicerol
Ácidos graxos ativados e transportados para dentro da mitocrôndia
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
O comprimento do ácido graxo determinam a forma que esses entram na membrana;
Ciclo da carnitina.
Ciclo da carnitina
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Entrada de ácido graxo na mitocôndria pelo transportador acil-carnitina/carnitina
Oxidação de ácidos graxos
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Etapas da oxidação de ácidos graxos.
Oxidação de ácidos graxos em 4 passos
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
A via da b-oxidação
Desidrogenase
trans
Análoga a fumarase
Análoga a malato-desidrogenase
Oxidação de ácidos graxos em 4 passos
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A via da b-oxidação
Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Repetição dos passos para produzir Acetil-Coa e ATP
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Equação para uma passagem
Equação com 7 passagens
Equação total
Acetil CoA no ciclo do ácido cítrico
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Ciclo do ácido cítrico
B-Oxidação
Equação total da oxidação completa
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Ácidos graxos insaturados
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Requer duas reações adicionais;
A configuração cis não pode sofrer ação da enoil-CoA hidratase;
Necessidade de duas enzimas auxiliares: uma isomerase e uma redutase;
Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
cis
trans
Ácidos graxos de número impar de carbonos
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Necessidade de reações extras;
O gado e os ruminantes formam grandes quantidades de proprionato, de três carbonos(CH3-CH2-COO), durante a fermentação dos carboidratos no rúmen;
Durante a fermentação o proprionato é absorvido pelo sangue e oxidado pelo fígado e outros tecidos
Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Ácidos graxos de número impar de carbonos
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
O acil-CoA é o substrato de cinco carbonos da B-oxidação;
Quando oxidado e clivado, os produtos são acetil-CoA e propionil-CoA.
Oxidação da propionil-CoA produzida pela b-oxidação de ácidos graxos de número ímpar. 
Via diferente do Propionil
Ativador
Rearranjo Molecular
Regulação da oxidação dos ácidos graxos
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
No fígado, a acil-graxo-coA formada no citosol tem duas vias principais abertas:
1- B- Oxidação por enzimas na mitocrôndia;
2- Conversão em triacilgliceróis e fosfolipídeos por enzimas no citosol
HELLO!
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Regulação coordenada da síntese e da degradação dos ácidos graxos.
B-oxidação
 desnecessária
Acil-coA-carboxilase
Biossíntese de Lipídeos
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências Agrárias
Programa de Pós-Graduação em Zootecnia
Disciplina: Bioquímica (Metabolismo Intermediário)
Docente: Lara Toledo
Discente: José Danrley Cavalcante dos Santos
INTRODUÇÃO
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Grande variedade de funções celulares;
Principal forma de armazenamento de energia;
Lipídeos especializados;
Utilizam ATP como fonte de energia.
A capacidade de sintetizar uma variedade de lipídeos é essencial para todos os organismos
Lipídeos
Biossíntese de ácidos graxos e eicosanoides
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Remoção oxidativa e sucessiva de unidades;
Diferentes vias;
Participação de um intermediário de três carbonos. 
 Malonil-CoA a partir de acetil-coA e bicarbonato
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A reação da acetil-CoA-carboxilase
A reação da acetil-CoA-carboxilase
Braço flexível
Sequência de reações
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Variantes da enzima:
AGS I: encontrada em vertebrados e fungos.
AGS II: encontrada em vegetais e bactérias.
Síntese de ácido graxo
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Eventos durante a síntese de ácidos graxos
Síntese de ácido graxo
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Acetoacetil-ACP
B-cetoacil-ACP-sintase
Síntese de ácido graxo
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B-cetoacil-ACP-redutase
Doador de eletróns
Síntese de ácido graxo
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B-hidroxiacil-ACP-desidratase
Síntese de ácido graxo
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Enoil-ACP-redutase
Síntese de ácido graxo
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Síntese de ácido graxo
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Produção de NADPH citosólico
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Produção de NADPH nos hepatócitos e adipócitos
Principal fornecedor de NADPH para a biossíntese de ácidos graxos em animais lactentes.
Transporte do acetato para fora da mitocrôndia
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Impermeável 
Não entra na membrana diretamente
Regulação da síntese
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Regulação da síntese dos ácidos graxos.
O excesso de energia é convertido em ácido graxo e convertido como lipídeos;
Função do citrato como armazenador de combustível na forma de AG;
Biossíntese regulada por hormônios em animais
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Regulação da síntese de triacilgliceróis pela insulina.
Converte carboidratos em AG
Ciclo do triacilglicerol
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Ciclo do triacilglicerol.
Gliceroneogênese
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Versão curta da gliconeogênese, partindo de piruvato a DHAP;
Múltiplas funções;
Hormônios corticoides.
Colesterol
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Origem dos átomos de carbono de colesterol
Formado a partir de acetil-coA;
Experimento com animais alimentados com acetato marcado, tanto no carbono metil quanto no carbono da carboxil;
Colesterol – 4 etapas
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Resumo da biossíntese de colesterol
Colesterol – Estágio 1
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Formação do mevalonato a partir de acetil-coA
Colesterol – Estágio 2
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Conversão de mevalonato em unidades ativadas de isopreno
Colesterol – Estágio 3
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Formação do esqualeno
Colesterol – Estágio 3
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Formação do esqualeno
Colesterol – Estágio 4
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Fechamento do anel converte o esqualeno linerar no núcleo esteroide condensado
lanosterol
Colesterol – Estágio 4
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Fechamento do anel converte o esqualeno linerar no núcleo esteroide condensado
Síndrome de mobilização lipídica
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Vacas de alta produção;
Balanço energético negativo;
Deposição de lipídeos nos hepatócitos;
Aumento dos ácidos graxos livre e corpos cetônicos;
HELLO!
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Fonte: Princípios de bioquímica de Lehninger, 2014.
Perfil metabólico da síntese
de mobilização lipídica.
OBRIGADO!
José Danrley Cavalcante dos Santos
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