4 Metabolismo do Colesterol

Prévia do material em texto

Prof.ª Aline Marchesi 
Metabolismo do Colesterol 
Colesterol 
Componente das membranas celulares; 
Precursor dos hormônios esteróides; 
Precursor dos ácidos biliares; 
Alta concentração associa-se à doenças cardiovasculares; 
Embora essencial, não é necessário que esteja presente 
na dieta, pois todas as células são capazes de sintetizá-lo. 
Fontes de colesterol 
Sintetizado 
endogicamente 
no fígado, pelos 
hepatócitos. 
Dieta: fontes 
primárias 
Colesterol existe basicamente em duas 
formas: 
Forma livre, adquirida da 
alimentação 
Forma esterificada, de armazenamento, hidrofóbica. 
Pode ser transportado pelas lipoproteínas 
AG 
Quais os destinos do colesterol? 
Sais biliares Membranas 
 
 
 
Esteróides hormonais 
Lipoproteínas 
plasmáticas 
Local de síntese 
 
 
 
Em que momento metabólico há síntese 
do colesterol? 
Há, portanto, necessidade de quebra de carboidrato ou de gordura 
para síntese do Acetil-CoA que é o precursor do Colesterol. 
Síntese de colesterol 
• No estado alimentado têm-se alta concentração de Acetil-CoA devido à oxidação de 
moléculas orgânicas (carboidratos, lipídeos, aminoácidos cetogênicos). Este Acetil-
CoA formado na matriz mitocondrial será destinado ao citosol para síntese do 
colesterol. 
Síntese de colesterol à partir da Acetil-CoA e do Acetoacetil-CoA 
1º) Une 2 Acetil-CoA (Acetoacetil-CoA) a outro Acetil-CoA 
para formar Hidroxi-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) um 
precursor dos corpos cetônicos. 
Citosol 
descarboxilação 
Acetil-CoA acetil transferase 
Condensação de 2 
isopentenil 
Esqualeno: estrutura aberta 
bem parecida com o colesterol 
Fecha todos os anéis 
 lanosterol 
Sais biliares Hormônios esteróides 
• 4 ESTÁGIOS 
Núcleo 
esteróide 
Ponto de regulação 
Ésteres de colesterila 
Se não houver necessidade de colesterol: 
O colesterol intracelular é esterificado 
ACAT adiciona um grupamento carboxílico 
(ácido graxo) na hidroxila do colesterol 
• Mais apolar 
• Mais estável 
Regulação da síntese do colesterol 
Fármacos 
Regulação da síntese do colesterol 
 A HMG redutase é regulada por fosforilação, sendo ativada pela 
insulina e inibida pelo baixo nível de ATP (alta necessidade energética), 
pelo glucagon e pelo colesterol intracelular. 
 
• Níveis elevados de glucagon, esteróides 
e níveis baixos de ATP inibem a HMG 
redutase; 
• Por sua vez, níveis altos de energia e 
alta concentração de glicídeos ativam a 
insulina que ativará a HMG redutase 
promovendo a síntese do colesterol ATP 
 
 LDL (colesterol ruim) 
 Como era - Pessoas com risco cardíaco alto devem ficar abaixo de 70 mg/DL 
 Como fica - Pessoas com risco cardíaco muito alto devem ficar abaixo de 50 
mg/DL 
 Colesterol total 
 Como era - Desejável: abaixo de 200 mg/DL 
 Como fica - Desejável: abaixo de 190 mg/DL 
 HDL (colesterol bom) 
 Como era - Desejável: acima de 60 mg/DL 
 Como fica - Desejável: acima de 40 mg/DL 
 
 Exigência de jejum no exame 
 
Fonte: Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) 
Valores de referência para o Colesterol 
Redução da Hipercolesterolemia 
 Para a regulação dos níveis de colesterol, utilizam-se de 
fármacos (provastatina, lovastatina, compactina e a sinvastatina) 
que irão inibir a ação da HMG-CoA redutase e estimular a síntese de 
receptores de LDL, fazendo com que estes sejam capturados pelo fígado. 
 Outra forma de regulação é o uso da colestiramina. 
Intestino 
Degradação do colesterol 
COMO OS LIPÍDEOS 
CIRCULAM NO PLASMA 
SANGUÍNEO? 
LIPOPROTEÍNAS 
O que são lipoproteínas 
 Compostos que contém lipídeos e proteínas e que podem 
transportar o colesterol na corrente sanguínea. 
 São classificadas conforme sua densidade e função. 
 Quanto menor a densidade, maior o tamanho desses 
compostos. Responsável pela interação 
da lipoproteína com alguns 
receptores, ativação de 
enzimas e manutenção de 
estrutura lipoproteica sólida 
Transporte do colesterol 
 No plasma sanguíneo esse transporte é facilitado por 
lipoproteínas plasmáticas, que são complexos 
macromoleculares de proteínas transportadoras específicas, 
chamadas apolipoproteínas, e várias combinações de 
fosfolipídeos, colesterol, ésteres de colesterila, 
ácidos graxos e triacilgliceróis. 
 “Apo” proteína em sua forma livre de lipídeo. 
Transporte do Colesterol 
* Quanto menor a densidade, maior o volume! 
1 
2 
3 4 
Transporte de Lipídeos 
Composição química das Lipoproteínas 
e suas características gerais 
Importância das lipoproteínas 
 Níveis plasmáticos de colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) 
estão diretamente relacionados com a incidência de eventos coronários e 
mortalidade cardiovascular; 
 O colesterol circula no organismo através das vias metabólicas das 
lipoproteínas que são complexas, podendo ser divididas em 4 partes: vias 
éxogena e endógena da síntese lipoproteica (dependendo se 
transportarem lipídeos de origem da dieta ou hepático), via intracelular 
do receptor das LDL e a via do transporte reverso do colesterol 
(HDL). 
 Excesso de carboidratos e gorduras da dieta resultam em elevadas 
concentrações de HDL. 
Processamento dos lipídeos alimentares 
• TAG- não 
atravessa mucosa 
intestinal 
AG- atravessa 
- Quilomícrons: 1ª lipoproteína formada a partir de TAG proveniente da dieta 
Remanescentes 
Remoção por 
receptores hepáticos 
Lipoproteínas e transporte dos lipídeos 
- Glicerol 
- AG 
Combustível 
energético 
Apoproteínas e 
colesterol 
Excesso de AG e 
colesterol são 
convertidos em TAG e 
ésteres de colesterol e 
empacotados com 
apolipoproteínas 
formando as VLDL 
Remanescentes de 
VLDL: IDL LDL 
ApoCII ativa lipase 
lipoproteica que 
libera AG que 
serão recapturados 
para formar TAG 
ou fornecer 
energia. 
Rica em ésteres de 
colesterila e 
colesterol – leva tb 
aos tecidos extra-
hepáticos 
Lipases sensíveis a 
hormônio 
Quilomícrons remascentes 
liberam o colesterol e são 
degradados pelos lisossomos 
LDL não captada 
retorna ao fígado 
 
• Indivíduos com doença genética hipercolesterolemia familiar (HF) têm mutações no receptor 
de LDL, que previne a captação normal de LDL pelo fígado e tecidos periféricos. O resultado 
da captação defeituosa de LDL são níveis muito altos de LDL no sangue (e do colesterol que ela 
carrega) aumentando as chances de aterosclerose. 
Dislipidemias 
 Alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em 
qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem 
repercussão nos níveis séricos das lipoproteínas.