Macrolídios e outras lactonas macrocíclicas

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molec
)
Não são 
lactonasMACROLÍDIOS E OUTRAS LACTONAS MACROCÍCLICAS
*Antibacterianos (macrocíclicos são pobres ATB)
*Paralisam os artrópodos
MACROLÍDIOS
Nauseantes! 
 
ejeção
 de bile para dissolver o comprimido
-Possuem anel lactônico macrocíclico ligados a glicídios
Moléculas grandes e complexas
Altamente lipossolúveis com grande volume de distribuição
-Anel macrocíclico: C, O e/ou H
-PKa= 8,9 (menor ação em PH ácido)
Estruturas químicas diferentes Espectro de ação semelhante Ocorrência de resistência cruzada
Lincosamidas
Macrolídios
Bloqueiam a síntese proteica bacteriana
Ligam-se a subunidade 50S do ribossomo (Impede a transferência de AA conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica em formação)
Bacteriostáticos de amplo espectro em doses clínicas. (Infecções moderadas e leves)
Bactericidas Quando em altas [ ] a organismos suscetíveis.
	Mibelmicinas
	Derivados macrocíclicos com ação antiparasitária
	Eritromicina
	Antibiótico complexo, formado por 3 componentes: eritromicina A, B e C
	Espiramicina
	Menor espectro de ação, sem ação contra micoplasma. Maior tolerância por VO e maior concentração tissular que a eritromicina
	Miocamicina
	Boa tolerabilidade digestiva. Semi-sintético
	Roxitromicina
	Longa meia-vida no soro (+-12h)
	Tilosina
	Isolada do Streptomyces fradiae
	Tiamulina 
	Derivado semi-sintético
	Azitromicina
	Macrolídio semi-sintético derivado da eritromicina, maior espectro de ação, atua contra bactéias G-, características farmacocinéticas mais favoráveis
	Tulatromicina (Draxxin)
	Indicado para as infecções respiratórias de suínos e bovinos por alcançar altas [ ] teciduais nos pulmões. Leves, moderadas. (Recomendado para dose única)
*Bacteriostático para a maioria dos patógenos 
*Doses acima das doses clínicas muitos efeitos adversos (mta náuseas)
*Ivermectinas
TOXICIDADE E EFEITOS ADVERSOS
Podem produzir irritação tecidual e dor com aplicação i.m.; tromboflebites e periflebites, i.v e reações após aplicação intramamária. 
Distúrbios gastrintestinais na maioria dos animais. 
Diarréia por inibição da flora intestinal, permitindo a proliferação de cepas resistentes 
LINCOSAMIDAS
-Monoglicosídeos ligados a AA
-Bacteriostáticos de amplo espectro (G+, G- e anaeróbios)
-Principais representantes: Lincomicina e clindamicina
Lincomicina
 
 Isolada de culturas de 
Streptomyces
 
lincolnensis
.
Clindamicina
 
 derivado 
semi-sintético
. Espectro de ação maior que a 
Lincomicina
MECANISMO DE AÇÃO
Não são macrolídios, mas o mecanismo de ação é o mesmo
Atuam por inibição da síntese proteica bacteriana, por meio de ligação à subunidade 50S do ribossomo.
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Resistência cromossômica e resistência por plasmídeos. Impede que o ATB se ligue a subunidade 50S do ribossoma. Pode ocorrer resistência cruzada entre ATB do mesmo grupo.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
São lipossolúveis, atravessam barreiras celulares; 
Absorvidos por via oral de forma variável 
Biotransformação hepática e parte eliminado de forma íntegra na urina e bile e podem sofrer reabsorção 
TOXICIDADE E EFEITOS ADVERSOS
Diarréia grave, pode ser fatal em humanos, eqüinos e coelhos e outros herbívoros. 
Em eqüinos administração parenteral ou oral pode causar colite hemorrágica e diarréia levando ao óbito. 
Em cães e gatos são pouco tóxicas, raramente ocorrendo vômitos e diarréia.