FF LÍQUIDAS

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FF Líquidas 
 
As formas farmacêuticas líquidas orais são as estruturas mais simples de formulação e que mais 
são utilizadas depois das formas farmacêuticas sólidas. Elas são as Soluções, Xaropes, Elixires e 
Suspensões 
Vantagens dessas formas farmacêuticas: 
■ Pouca dificuldade de deglutição em comparação com as formas farmacêuticas sólidas, 
principalmente por idosos e crianças; 
■ Como medicamento/IFA já está dissolvido por se tratar de produtos solúveis, ele tem velocidade de 
absorção imediata 
■ Possível adição de mascaradores de sabor 
■ Flexibilidade de dosagem na hora de administração 
■ Fármacos insolúveis que tem estabilidade reduzida em meio aquoso podem ser comercializadas na 
forma de pós para reconstituição 
Limitações da forma 
■ Problemas associados a fármacos instáveis 
■ Quando algum princípio ativo é pouco solúvel 
■ Precisão de dose - paciente não consegue ser exatamente preciso na dose em decorrência da 
dificuldade de calibração de volumes na hora da administração 
★ Não é indicado essa forma quando a precisão na dose é um aspecto importante. 
■ Problema de contaminação microbiológica - presença de água na formulação faz com que seja 
relativamente fácil material ser contaminado. Mecanismo para driblar isso é o uso de conservantes. 
★ Busca pelo conservante ideal: eficaz contra amplo espectro, não é tóxico nem irritante e é solúvel 
e compatível com outros componentes. 
Nesse tipo de formulação a água vai ser o principal solvente, podendo ser obtida de inúmeras 
formas (destilação, tratamento com resinas isotônicas, purificação por osmose reversa). Entretanto, 
outros produtos são utilizados, como: cossolventes (ajudam na dissolução), complexantes (polímeros, 
MOFs) e solubilizantes (como tensoativos). 
Adjuvantes usados nesse tipo de formulação 
Adjuvantes inteligentes podem apresentar essas características e ainda incrementar a formulação. 
■ Edulcorantes - maior parte do teor de sólidos do FFLO. Tem estabilidade dependente de pH e 
temperatura. → Aspartame, sacarina, ciclamato. 
■ Aromatizantes - melhorar sabor ou encobrir sabor de IFA. Usados são naturais (óleos essenciais) e 
sintéticos/artificiais. 
■ Corantes - utilizados para melhorar a apresentação do produto, gerando associações entre aroma e 
cor. Nem todos são permitidos, a listagem é restrita e presente na CTT de Insumos Farmacêuticos. 
■ Conservantes - impedir o crescimento de microorganismos. Já existem formulações comerciais hoje 
em dia com metilparabeno e propilparabeno. 
★ Uso de alguns agentes tensoativos (Tween 80) podem fazer com que ocorra redução do poder 
germicida dos parabenos → redução de eficácia. 
Highlight
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★ Importância de CHALLENGE TEST para avaliar crescimento microbiano em produtos. 
Principalmente em produtos de uso multidose. 
SOLUÇÕES - preparações líquidas que contém uma ou mais substâncias químicas dissolvidas num 
solvente ou numa mistura de solventes mutuamente miscíveis. 
 
Devido às suas características, é importante avaliar a solubilidade do fármaco em variações como: pH, 
estrutura cristalina, tamanho das partículas, agitação necessária para mistura, se é volátil e se necessita 
de algum agente que incremente a solubilidade do IFA no meio. 
>> Deve manter características uniformes (viscosidade, cor, limpidez, sabor e odor) ao longo do seu prazo 
de validade. 
>> Como qualquer produto, matérias primas utilizadas devem atender a especificações do ponto de vista 
físico-químico e microbiológico. 
Às vezes, no processo de fabricação, dependendo dos adjuvantes, vai ser necessário aquecimento 
durante a solubilização e mistura. 
>> A nível industrial, o processo de mistura acontece em reatores, utilizando tecnologia automatizada. Já 
os produtos formados e as matérias primas ficam acondicionadas em tanques gigantes. 
>> Importante que a mistura seja realizada na ordem correta para que não ocorra problema de 
solubilização durante a formulação. 
>> Controle de qualidade desse processo vai ser através do teste de volume, de torque, de vazamento e 
identificação da amostra. 
XAROPE - Preparação farmacêutica aquosa límpida, que contém não menos 45% (entre 45 e 80%) de 
sacarose ou outros agentes viscosantes → forma com alta viscosidade. 
 
Característica hipertônica faz com que ela tenha em si uma boa conservação por inibir o crescimento de 
fungos e bactérias por deixarem a água indisponível para o crescimento microbiano - devido ao percentual 
de sacarose presente. 
Pode ser utilizado polímeros como metilcelulose e hidroxietilcelulose (HEC) como agente de viscosidade 
em produtos direcionados para diabéticos. O objetivo é simular a viscosidade do líquido. 
*** Propilenoglicol, sorbitol, glicerina - não açúcares que podem ser utilizados para aumentar a 
viscosidade. 
Qualquer substância ativa que seja solúvel em água e estável em meio aquoso pode entrar em um xarope, 
contanto que seja compatível com outros fármacos. 
 
 
 
 
 
 
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Principais componentes dos xaropes: 
■ Açúcar ou outro composto edulcorante incrementador de viscosidade; 
■ Conservantes 
■ Flavorizantes 
■ Corantes 
■ Extra: solventes especiais, solubilizantes, espessantes e estabilizantes. 
 
Preparação 
● Dissolução utilizando calor 
Método rápido e utiliza componentes que não degradam nem são volatilizados com ação do calor. Calor 
vai ser aplicado para dissolver o açúcar e depois vai haver a adição dos outros componentes, menos 
quando são sensíveis, que aí vai esperar que esteja em temperatura ambiente. 
*** Cuidado com açúcares invertidos. É normal acontecer um pouco mas em presença de ácido é mais 
frequente. Isso vai alterar sabor do xarope 
● Dissolução por agitação sem usar calor 
Evitar que ocorra inversão do açúcar. O processo demora mais tempo mas apresenta maior estabilidade 
final. Para adicionar substâncias sólidas precisa solucioná-las em água purificada antes. Se adicionar 
sem dissolver a dissolução é lenta. 
● Adição de sacarose em solução medicamentosa pronta ou líquido flavorizado 
ELIXIRES - soluções hidroalcoólicas, transparentes e edulcoradas. São menos doces e menos 
viscosos. 
 
Manter em solução componentes solúveis em álcool e água = mais estáveis e 
mais fáceis de serem preparados. 
A proporção de água e álcool é variável (entre 30 e 50%). Em presença de 
substâncias que têm pouca solubilidade em água vai haver maior proporção de 
álcool. 
** Adição de outras compostos como solventes auxiliares/co-solventes 
** Altos teores de álcool = mais adoçante artificial 
*** Preparados por agitação ou mistura de compostos líquidos. Componentes 
são solúveis em água e álcool são dissolvidos de forma separada. 
SUSPENSÕES - forma constituída por duas fases: fase interna (contínua/fase dispersante) e fase 
externa (fase dispersa - partículas insolúveis de tamanho entre 0,2-0,5μm) 
 
** A redistribuição completa e uniforme após agitação. Importante que se mantenha homogêneo entre o 
intervalo de agitação e a retirada da quantidade escolhida. 
Vantagens: 
■ Úteis para moléculas que são instáveis em soluções 
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■ Úteis para IFAs insolúveis 
Fatores que devem ser considerados para obtenção de suspensões farmacêuticas 
● Estabilidade química, apresentando sedimentação lenta e fácil de ressuspender 
● Tamanho de partícula deve ser uniforme 
● Escoar de forma rápida 
Velocidade de sedimentação de partículas - Lei de Stokes 
>> Pode ser utilizada para prever instabilidades dos sistemas dispersos farmacêuticos. 
 
>> Redução do tamanho da partícula reduz a velocidade de sedimentação 
>> Preferível que a densidade das partículas seja maior que a do veículo para que elas não flutuem 
>> Velocidade de sedimentação pode ser reduzida com aumento da viscosidade. Entretanto, pode levar 
a formação de gel e dificultar a ressuspensão. 
 
FR=6*π*η*r*v 
Equação 2. Lei de Stokes 
 FR: força de atrito [N] a ser superada 
 V: velocidade da esferaem relação ao líquido ou velocidade da partícula [m/s] 
 R: raio da partícula ou raio da esfera [m] 
 Η: viscosidade dinâmica [Pa*s=N*s/m²] 
 
>> Controle de tamanho de partículas por: 
● Micropulverização - obtenção de partículas até dimensões aceitáveis = micronizadas. 
● Spray-drying a solução é aspergida e seca por uma corrente de ar quente e seco que circula em 
formato de vortex. 
Partículas muito finas tendem a formar sedimentos, que podem compactar e não se redispersam com 
facilidade - formação de caking quando ultrapassam o potencial zeta, de modo que elas se atraiam muito 
e gerem ligações rígidas, resultando num agregado que dificilmente vai se dispersar novamente. 
>>> Evitar isso através da formação de floculação = forma agregados menos rígidos e com ligações mais 
frouxas que permite que eles se dispersem novamente de modo mais fácil. 
>>>> Utilização de agentes floculantes - não pode ultrapassar o equilíbrio ou vai haver a inversão de 
cargas = desagregação e formação de sedimentos. 
Utilização de agentes suspensores para aumentar a viscosidade: carboximetilcelulose, metilcelulose, 
celulose microcristalina, PVP 
*** Substâncias poliméricas ou colóides hidrofílicos usados como agentes é preciso avaliar se ele não 
interfere na disponibilidade do fármaco. 
Molhabilidade - quando existe muita afinidade entre o líquido e as partículas sólidas, o líquido forma 
facilmente um filme ao redor da superfície do líquido. Quando essa afinidade não existe ou é fraca, líquido 
tem dificuldade de deslocar o ar ou as outras substâncias que rodeiam o sólido. 
O agente molhante vai garantir o deslocamento do ar que se encontra na superfície do sólido. 
>>> Tensoativos, co-solventes, polímeros hidrofílicos e complexação. 
 
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>>> POTENCIAL ZETA: medida da magnitude da repulsão ou da atração eletrostática ou das cargas 
entre partículas, sendo um dos parâmetros fundamentais que afetam a estabilidade. 
Quanto maior for o potencial zeta, melhor vai ser a molhabilidade, pois significa que há repulsão entre as 
estruturas e menos interação entre elas, indicando que não haverá coagulação. → MELHOR 
DISPERSÃO E MAIOR TEMPO DE SEDIMENTAÇÃO. 
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