Lista de exercicios 4 - Turma A gabarito

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Lista de exercícios 4
1) Quais as etapas relacionadas ao processo de carcinogênese? 
Resposta: O processo de carcinogênese relaciona-se a 3 etapas: Iniciação - mutação de 1 ou + genes que controlam vias regulatórias envolvidas na proliferação celular. Processo reversível (reparo da lesão ou eliminação da célula).
Promoção - Expansão clonal das células iniciadas (DNA alterado espontaneamente ou via agente mutagênico). Processo reversível: remoção do promotor = ↓proliferação.
Progressão - Conversão irreversível de lesões préneoplásicas em neoplásicas (câncer), caracterizando uma proliferação celular autônoma.
2) Quais as principais diferenças entre carcinógenos primários e secundários? Cite exemplo destes compostos presentes em alimentos.
Resposta: Carcinógenos primários são aqueles com atuação direta, ou seja, agentes químicos eletrofílicos que se ligam a moléculas nucleofílicas (ex: DNA), enquanto os secundários necessitam de ativação metabólica para se tornarem reativos (eletrofílicos). São os chamados pró-carcinógenos. Ex. aflatoxina B1
3) Explique como ocorre a formação de adutos e sua interação com o DNA.
Resposta: Compostos carcinógenos são substâncias eletrofílicas que podem ser atraídas por moléculas de alta densidade de eletrônica, como é o caso das bases nitrogenadas do DNA. Neste processo ocorre a formação de adutos mediante reações de oxidação catalisadas por mono-oxigenases ligadas ao sistema enzimático conhecido como citocromo P450 (CYP) formando epóxidos na estrutura dos mesmos. Tais adutos podem levar a mutações em genes supressores de tumor ou proto-oncogenes, iniciando o processo de carcinogênese. 
4) Diferencie os níveis de inibição de substâncias anticarcinogênicas veiculadas por alimentos quanto ao seu modo de ação e a quais fases estão relacionados. 
Resposta: Inibição em dois níveis
Efeito bloqueador (fase de iniciação)
Modula atividade de enzimas das fases I e II
Sequestro de espécies reativas de O2 ou outros radicais livres
Altera taxa de reparo do DNA
Efeito supressor (fases de promoção ou progressão)
Previne acúmulo de células iniciadas
Modulação de vias de sinalização celular que resultam em: ↓expressão de
genes chave p/ promoção e progressão, parada do ciclo celular e apoptose
Algumas substâncias apresentam ambos efeitos, como: indol-3-carbinol e curcumina