Anticorpos ativos contra o SARS-CoV-2 encontrados em biblioteca de 20 anos

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Anticorpos ativos contra o SARS-CoV-2 encontrados em
biblioteca de 20 anos
Três potentes anticorpos contra o SARS-CoV-2 identificados em indivíduos saudáveis décadas atrás
levantam questões interessantes sobre suas origens e evolução.
Crédito da imagem: CDC on Unsplash
Como os casos na COVID-19 aumentam em todo o mundo, os cientistas continuam a desenvolver uma
série de estratégias para conter a infecção e minimizar os resultados graves da doença. Estes incluem
vacinas, medidas de saúde pública, bem como terapias antivirais e anticorpos.
As terapias monoclonais de anticorpos têm visto resultados positivos em ambientes clínicos quando
administradas durante os estágios iniciais da infecção. “Como antídotos para toxinas, os anticorpos
reconhecem e neutralizam (ou destroem) a partícula viral ligando-se a locais expostos de vulnerabilidade
ao vírus, como a proteína de pico SARS-CoV-2”, explicou Ian Wilson, professor de biologia estrutural do
Instituto Scripps, na Califórnia.
Em um estudo publicado na Advanced Science, Wilson e colaboradores, Richard Lerner e Guang Yang,
procuraram identificar novos anticorpos humanos que poderiam produzir candidatos adequados para o
tratamento da COVID-19.
Terapias monoclonais de anticorpos têm sido usadas anteriormente para tratar outras doenças
infecciosas, como SARS, MERS e Ebola, bem como alguns tipos de câncer e distúrbios autoimunes. “A
https://www.advancedsciencenews.com/new-pfizer-and-merck-antivirals-look-hopeful/
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terapia com anticorpos visa usar as moléculas de anticorpos mais eficazes geradas na resposta imune
(por exemplo, ao SARS-CoV-2) ou por outros métodos in vitro para tratar efetivamente pacientes com a
mesma infecção”, disse Yang, professor do Instituto de Estudos Imunoquímicos Avançados de Xangai.
Embora os especialistas sejam rápidos em apontar que eles não são um substituto para as vacinas, para
indivíduos com alto risco de complicações, as terapias de anticorpos para tratar a COVID-19 tiveram
sucesso e são de particular interesse para combater a atual pandemia.
No entanto, identificar anticorpos que serão eficazes contra um patógeno específico pode ser um
desafio. Muitas terapias de anticorpos também funcionam melhor como coquetéis, em que cada
anticorpo tem como alvo uma parte diferente do patógeno.
Bibliotecas combinadas aceleram a pesquisa
A capacidade de nossos corpos de gerar anticorpos potentes para proteger contra infecções é o
resultado de um longo processo evolutivo. Uma abordagem histórica para identificar anticorpos tem sido
coletá-los de sobreviventes de infecção.
Mas os pesquisadores foram capazes de imitar o processo evolutivo usando o que é conhecido como
uma biblioteca combinatória. Esta é uma grande coleção de pequenas moléculas, proteínas ou, neste
caso, anticorpos, que podem ser rapidamente pesquisados para identificar o melhor candidato para o
tratamento.
Existem várias estratégias para fazer essas bibliotecas, mas a do estudo atual foi criada pela extração
do “repertório de células ou anticorpos B”, que inclui o sequenciamento de material genético de células
de memória coletadas de um conjunto de indivíduos. Este é, em essência, um registro de todos os
anticorpos que um indivíduo já fez – um “registro fóssil” da resposta de anticorpos de um indivíduo em
um tubo de ensaio, dizem os pesquisadores.
“Desde a invenção da abordagem da biblioteca de anticorpos combinatória, tem sido possível
estabelecer um sistema imunológico sintético in vitro para selecionar anticorpos que se ligam a alvos de
interesse dessas grandes bibliotecas humanas”, explicou Lerner, professor de imunoquímica em Scripps.
“Eles aproveitam o poder de grandes números de anticorpos e evolução prévia.”
“Sob uma situação pandêmica, o sistema imunológico sintético tem uma vantagem em termos de
velocidade e cobertura”, acrescentou Wilson.
Anticorpos SARS-CoV-2 encontrados em biblioteca de 20 anos
A equipe vasculou uma biblioteca estabelecida em 1999 e identificou três potentes anticorpos SARS-
CoV-2: S-E6, S-B8 e S-D4.
Esses anticorpos são altamente potentes e seletivos para a ligação ao SARS-CoV-2, contendo mutações
somáticas – mutações transmitidas através de células somáticas (qualquer célula do corpo, exceto
esperma ou óvulos) e provocadas por mudanças no ambiente de um organismo – que são fundamentais
para o reconhecimento viral.
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Isso está em nítido contraste com os anticorpos isolados de pacientes convalescentes da COVID-19,
escreveram os pesquisadores. S-E6, S-B8 e S-D4 exibem novos modos de ligação ao domínio de
ligação do receptor da proteína de pico SARS-CoV-2, o que poderia ajudar no projeto de vacinas mais
eficazes e terapêuticas de anticorpos.
“Enquanto a biblioteca é tão grande, é de se esperar que sejam encontrados anticorpos que se liguem a
um alvo de interesse como o SARS-CoV-2”, disse Yang. “Encontrar anticorpos neutralizantes altamente
potentes desta biblioteca de doadores ‘saudáveis’ antes da pandemia de COVID-19 pode indicar
exposição prévia de [um ou mais] doador a um coronavírus relacionado ou a uma proteína antigênica
que se assemelha ao domínio de ligação ao receptor SARS-CoV-2”.
Isso levanta algumas questões interessantes com relação às origens e evolução desses anticorpos.
Além de fornecer planos para novas vacinas contra a COVID-19, os autores esperam que essa
abordagem seja usada como uma estratégia geral de defesa contra futuras pandemias.
Referência: Min Qiang, et al., Anticorpos neutralizantes para SARS-CoV-2 selecionados de uma
biblioteca de anticorpos humanos Convenções Construídas Ago, Ciência Avançada (2021). DOI:
10.1002/advs.202102181
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202102181