Novos Antivirais Contra COVID-19

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Novos antivirais da Pfizer e da Merck parecem esperançosos
Com o SARS-CoV-2 continuando a circular, novos antivirais orais prometem ser os que mudam o jogo
para ajudar a acabar com a pandemia.
Crédito da imagem: JC Gellidon Unsplash
Dois novos medicamentos orais projetados para tratar a COVID-19 foram anunciados recentemente
pelas empresas farmacêuticas Merck e Pfizer. Os medicamentos visam prevenir o pior da doença,
minimizando a gravidade, o risco de hospitalização e a morte.
Embora uma série de vacinas eficazes estejam disponíveis para prevenir a infecção com SARS-CoV-2,
existem opções limitadas em termos de tratamento, especialmente medicamentos orais de fácil acesso
que ajudariam a tratar indivíduos de alto risco.
No início de outubro, a Merck anunciou resultados de seu ensaio clínico randomizado para o
molnupiravir antiviral, no qual foram coletados dados de 775 pacientes com COVID-19 leve a moderado
e pelo menos um fator de risco associado ao mau resultado da doença. Verificou-se que o Molnupiravir,
tomado cinco dias após o início dos sintomas, reduz o risco de hospitalização ou morte em
aproximadamente 50% em comparação com o grupo placebo do estudo.
A Pfizer divulgou seus resultados na semana passada, onde seu próprio antiviral, paxlovid, mostrou uma
impressionante redução de 89% no risco de hospitalização ou morte relacionada à COVID-19 em
comparação com placebo em pacientes tratados dentro de três dias após o início dos sintomas.
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O desenvolvimento de antivirais contra o SARS-CoV-2 tem sido um processo complexo, com falta de
resultados brilhantes observados para o único outro tratamento antiviral aprovado, o remedisvir. No
entanto, o desenvolvimento dessas pílulas orais está sendo esboçado como um “game changer” por
minimizar a gravidade da pandemia, especialmente em áreas do mundo com acesso limitado a vacinas.
“Com o vírus continuando a circular amplamente, e porque as opções terapêuticas atualmente
disponíveis são infundidas e / ou exigem acesso a uma instalação de saúde, tratamentos antivirais que
podem ser tomados em casa para manter as pessoas com COVID-19 fora do hospital são extremamente
necessários”, disse Wendy Holman, diretor executivo da Ridgeback Biotherapeutics, no comunicado de
imprensa da Merck em outubro.
Como é que eles funcionam?
Como o remdesivir, o molnupiravir é um análogo nucleosídeo, o que significa que imita um dos blocos de
construção de RNA que o SARS-CoV-2 usa para criar novas proteínas virais durante a replicação. Uma
enzima chamada RNA polimerase incorpora moléculas como o molnupiravir no genoma do vírus. Ao
contrário do remdesivir, que interfere com a RNA polimerase, retardando-a, o molnupiravir é um “erro
embutido” que resulta na produção de cópias de RNA defeituosas do vírus original. Essencialmente, o
molnupiravir ajuda o vírus a se replicar até a morte.
A droga da Pfizer pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da protease, que
são projetados para interromper as enzimas cruciais para o processo de replicação viral para retardar ou
interromper a infecção. É administrado em combinação com um antiviral mais antigo, o ritonavir, que
ajuda a aumentar a atividade do paxlovid.
“Coquetéis de drogas [como ritonavir / ploórax] que têm o mesmo alvo muitas vezes podem ser uma
maneira bem-sucedida de reduzir a probabilidade de mutações [resistentes] a energia surgindo”, disse o
Dr. Adam Bailey, professor assistente do Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da
Universidade de Wisconsin-Madison, em entrevista ao Medical News Today. “Em vez de atacar uma
única mutação que confere resistência a uma droga, o vírus deve adquirir duas ou mais mutações
diferentes para gerar resistência a ambas as drogas simultaneamente.”
Mas a resistência antiviral é uma inevitabilidade, dizem os especialistas. Os vírus se replicam e sofrem
mutações tão rapidamente que é difícil acompanhar – um ponto de discórdia no tratamento de outros
vírus como o HIV ou a gripe. A preocupação com o uso generalizado é que isso acontecerá mais cedo
ou mais tarde. Mas alguns especialistas dizem que ainda é cedo e, felizmente, o SARS-CoV-2 se replica
a uma taxa relativamente mais lenta em comparação com outros vírus, ganhando tempo antes que os
antivirais como esses se tornem ineficazes.
“Não estou preocupada há algum tempo”, diz Monica Gandhi, especialista em doenças infecciosas e
professora de medicina da UC San Francisco em uma entrevista. “Neste momento, eu penso nisso como
os estágios iniciais do HIV, e é como um milagre conseguir qualquer coisa.”
A chegada de candidatos adicionais, já em andamento em várias empresas farmacêuticas, também
pode fornecer uma vantagem, já que um antiviral se torna ineficaz, outro pode ser usado em seu lugar
ou coquetéis de antivirais podem ser usados – como no tratamento do HIV – até que a COVID-19 seja
controlada.
https://www.advancedsciencenews.com/why-are-antiviral-drugs-for-covid-19-difficult-to-find/
https://www.medicalnewstoday.com/articles/pfizer-oral-antiviral-safe-and-effective-against-sars-cov-2#Targeting-SARS-CoV-2-with-protease-inhibitors
https://www.advancedsciencenews.com/why-are-antiviral-drugs-for-covid-19-difficult-to-find/
https://www.wired.co.uk/article/merck-antiviral-resistance
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Nenhum substituto para as vacinas
Embora especialistas e profissionais de saúde estejam acolhendo com entusiasmo os novos
medicamentos antivirais, muitos temem o efeito que podem ter sobre os lançamentos de vacinas em
países onde a absorção de vacinas está estagnada.
Alguns podem ver os medicamentos como uma alternativa de vacina, mas os especialistas são rápidos
em apontar que eles não são um substituto e devem ser usados em conjunto com vacinas para
permanecerem eficazes.
“Ao confiar exclusivamente em um medicamento antiviral, é um pouco de um rolo de dados em termos
de como você vai fazer. Claramente, vai ser melhor do que nada, mas é um jogo de alto risco para
jogar”, disse o Dr. Peter Hotez, especialista em vacinas e professor de virologia molecular e
microbiologia da Faculdade de Medicina Baylor, em uma entrevista.
Uma razão é que ambos os antivirais devem ser administrados no início, e dentro de uma janela estreita,
durante a fase de infecção em que o SARS-CoV-2 começa a se replicar no corpo. Além deste ponto,
após a replicação está completa, os efeitos mais graves da doença surgem da própria resposta imune
desenfreada do nosso corpo desencadeada pela presença do vírus. Nesse ponto, os antivirais não serão
de muita ajuda.
Acessibilidade global
Tanto a Pfizer quanto a Merck disseram que estão fazendo esforços para melhorar a acessibilidade
global de seus medicamentos.
Em contraste com os principais fabricantes de vacinas, a Merck se comprometeu a tornar seu
medicamento amplamente disponível e assinou acordos com vários fabricantes indianos que produzirão
formas genéricas da medicação. O Molnupiravir será fabricado e vendido em mais de 100 países –
principalmente na África e na Ásia – onde as vacinas estão em falta.
A Pfizer afirmou que está “trabalhando para garantir o acesso de seu novo candidato antiviral para os
mais necessitados em todo o mundo”. Embora a forma como isto será feito ainda não foi esclarecido.
A Pfizer espera produzir mais de 180 mil doses de paxlovid até o final deste ano, com produção de pelo
menos 50 milhões planejada para 2022. A Merck disse que espera produzir 10 milhões de doses de
molnupiravir até o final deste ano, com pelo menos 20 milhões a serem fabricados em 2022.
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https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/how-does-mercks-covid-19-pill-compare-pfizers-2021-11-05/
https://www.ft.com/content/81b7762f-9bc9-4776-9fe8-c2da0df5517b
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