Eventos Iniciais da Resposta Imune

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EVENTOS INICIAS DA RESPOSTA 
IMUNE
As respostas imunes inata e adquirida são componentes de um 
sistema integrado de defesa do hospedeiro, no qual numerosas 
células e moléculas atuam em cooperação
INATA
Proporciona uma
defesa inicial efetiva
ADAPTATIVA
Proporciona uma defesa
tardia específica e mais
poderosa
Muitos organismos evoluíram tornando-se 
resistentes à imunidade inata e sua 
eliminação exige a atuação da imunidade 
adquirida
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
A RESPOSTA A UMA INFECÇÃO INICIAL OCORRE EM 3 FASES
Mecanismo universal e evolutivamente conservado de
defesa
IMUNIDADE 
INATA
IMUNIDADE INATA: CARACTERÍSTICAS
Distingue com facilidade próprio e não-prórpio
Reconhece estruturas que são características de
patógenos e que não estão presentes em células do
hospedeiro
Não requer exposição prévia ao MO
Não é específica
A resposta não varia com o número de exposições
Não gera memória
Estimula a imunidade adaptativa
Barreiras 
físicas
IMUNIDADE 
INATA
Células NK
Barreiras 
químicas
Fagócitos
Proteínas do 
sistema 
complemento
Citocinas
IMUNIDADE INATA: CARACTERÍSTICAS
IMUNDADE INATA: BARREIRAS MECÂNICAS
- Pele intacta
- Mucosas intactas
- Secreção das mucosas – mucina
- Reflexo de piscar e lágrimas
- Pelos nas narinas e movimento de
cílios no Sistema respiratório
- Reflecos de tosse e espirro
IMUNDADE INATA: BARREIRAS QUÍMICAS
- Secreções sebáceas e suor
- Histatinas (peptídeos ricos em histidinas) na
saliva
- HCl e enzimas digestivas no estômago
- Lisozima e fosfolipase A nas lágrimas e saliva
- pH ácido na vagina
- β-defensinas produzidas pelos epitélios (pele,
língua e tratos respiratório e urogenital)
- Enzimas proteolíticas e peptídeos anti-
microbianos (criptocidinas ou α-defensinas) no
intestino delgado
IMUNDADE INATA: BARREIRAS MICROBIOLÓGICAS
- Competição por nutrientes essenciais
- Competição por aderência ao epitélio
- Produção de substâncias
antimicrobianas (ex: ácido lático
produzido pelos lactobacilos presentes
na vagina e bactericinas).
IMUNDADE INATA: BARREIRAS
Células muito próximas → junções fortes
Células epiteliais especiais produzem
peptídeos com propriedades antimicrobianas
As barreiras epiteliais contem certos tipos de
linfócitos que reconhecem e respondem aos
microorganismos comumente encontrados
IMUNDADE INATA: BARREIRAS
QUANDO AS BARREIRAS FALHAM...
QUANDO AS BARREIRAS FALHAM...
Muitos patógenos são
reconhecidos, ingeridos
e mortos pelos
fagócitos logo após
entrarem nos tecidos
QUANDO AS BARREIRAS FALHAM...
IMUNIDADE INATA: CÉLULAS
IMUNIDADE INATA: CÉLULAS
IMUNIDADE CELULAR: 
PAMPs E PRRs
- A interação de células do sitema imune inato com os
agentes infecciosos ocorre por intermédio dos
Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRR) que,
por sua vez, reconhecem os Padrões Moleculares
Associados a Patógenos (PAMP).
- Quando ocorre a interação PAMP-PRR, ocorre a liberação
de sinais intracelulares que culminam na indução da
transcrição de genes importantes para a ativação celular ou
a indução de fagocitose
IMUNIDADE INATA
Ingestão e morte de
microorganismos
Produção enzimática
de ROS e RNS →
tóxicas para os
microorganismos →
digestão proteolítica
IMUNIDADE CELULAR INATA: FAGÓCITOS
IMUNIDADE CELULAR INATA: FAGÓCITOS
IMUNIDADE CELULAR INATA: FAGÓCITOS
FUNÇÕES DE MACRÓFAGOS
Tanto receptores ligados à membrana 
quanto proteínas intracelulares agem 
como sensores bacterianos, 
reconhecendo PAMPs e induzindo a 
expressão de genes próinflamatórios.
A) As células NK reconhecem
ligantes em células infectadas
ou submetidas a outros tipos
de estresse, matando as 
células do hospedeiro
B) As células NK respondem à 
IL-12 produzida por 
macrófagos e secretam IFN-γ, 
que induz os macrófagos a 
matar os microorganismos
fagocitados
A) Matar células
infectadas
B) Ativar macrofágos
para destruição de
microorganismos
fagocitados
IMUNIDADE INATA 
CELULAR: 
CÉLULAS NK
IMUNIDADE INATA 
CELULAR: 
CÉLULAS NK
IMUNIDADE INATA HUMORAL
Atua de duas formas principais:
- Como opsoninas: se ligam aos microorganismos aumentando a
capacidade de fagocitose pelas células fagocíticas →
expressam receptores para opsoninas
- Promovem respostas inflamatórias que induzem recrutamento
adicional de fagócitos para os sítios de infecção
IMUNIDADE INATA HUMORAL: CITOCINAS E QUIMIOCINAS
CITOCINAS
- são proteínas pequenas que
induzem respostas através da
ligação a seus receptores.
- produzidas por: neutrófilos,
macrófagos, células NK,
células endoteliais, células
epiteliais (ex: queratinócitos),
mastócitos, basófilos e
eosinófilos
IMUNIDADE INATA HUMORAL: CITOCINAS E QUIMIOCINAS
QUIMIOCINAS
- são proteínas pequenas que
induzem quimiotaxia (atraem
células próximas)
- tem sequência de aminoácidos
semelhantes
- todos seus receptores são
acoplados a proteínas G
- algumas funcionam como
estimuladoras do
desenvolvimento de linfócitos e
outras são angiogênicas
TRABALHAM JUNTAS NA 
OPSONIZAÇÃO DE MO
NO RECRUTAMENTO DE 
FAGÓCITOS PARA O SÍTIO 
DE INFECÇÃO
NA MORTE DIRETA DE 
PATÓGENOS
IMUNIDADE INATA HUMORAL: PROTEÍNAS DO SISTEMA 
COMPLEMENTO
As três vias de ativação levam à produção de C3b nas etapas iniciais. Esta proteína inicia as etapas tardias de
ativação do sistema complemento, culminando na produção de peptídeos que estimulam a inflamação (C5a) e em
C5b e C9 que forma um complexo de ataque à membrana
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO
CITOCINAS DA IMUNIDADE INATA
AÇÕES LOCAIS E 
SISTÊMICAS DAS 
CITOCINAS NA 
INFLAMAÇÃO
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
QUANDO AS BARREIRAS FALHAM...
Quando um agente infeccioso infecta o organismo, o SI inato 
pode ser suficiente para impedir a replicação e disseminação do 
agente infeccioso, impedindo o desenvolvimento da doença
Se o SI inato for insuficiente para defender-se da invasão, o SI 
adaptativo entra em ação para eliminar o organismo infectante 
SISTEMA IMUNE
Humoral
IMUNIDADE 
ADAPTATIVA
Celular
Anticorpos
Linfócitos e APCs
IMUNIDADE ADAPTATIVA: COMPONENTES
IMUNIDADE ADAPTATIVA: ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
IMUNIDADE ADAPTATIVA: ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
IMUNIDADE ADAPTATIVA: SANGUE E TECIDOS
IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
LINFÓCITOS
Classes de linfócitos: Os LB reconhecem Ag
solúveis e transformam-se em células secretoras
de Ac. Os LTCD4 reconhecem os Ag presents na
superfície das APC e secretam citocinas, que
estimulam diferentes mecanismos da imunidade
e inflamação. Os LTCD8 reconhecem os Ag
presents nas células infectadas, destruindo-as.
Os LTreg suprimem e às vezes até impedem a
resposta imunológica. As células NK utilizam
receptors com diversidade mais limitada do que
os receptors das células T ou B para reconhecer
e destruir seus alvos.
IMUNIDADE ADAPTATIVA: CÉLULAS APRESENTADORAS DE 
ANTÍGENOS (APCs)
RESPOSTA HUMORAL
Na imunidade adaptativa, os linfócitos B secretam
anticorpos que impedem as infecções por MO
extracelulares e os eliminam. Na imunidade cellular, os
linfócitos T auxiliaries ativam os macrófagos para destruir
os MO fagocitados, ou os linfócitos T citotóxicos destroem
diretamente células infectadas.
TIPOS DE IMUNIDADE 
ADAPTATIVA
Fases da resposta immune adaptativa: As 3 primeiras fases são ditas efetoras e consistem no reconhecimento do
Ag, ativação dos linfócitos e eliminação do Ag. A resposta sofre contração à medida que os linfócitos morrem,
restaurando a homeostasia, e as células específicas que sobrevivem são responsáveis pela memória.
FASES DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
IMUNIDADE 
ADAPTATIVA: 
RESPOSTA
Intermediação entre resposta inata e 
adquirida: apresentação de antígeno
Na periferia, a imunidade inata percebe os patógenos invasores através dos PRRs e gera respostas
antimicrobianas com o objetivo de parar a infecção, mas ao mesmo tempo alerta os linfócitos para a gerar
a resposta adaptativa
IMUNIDADE INATA→ ADAPTATIVA
Moléculas envolvidas no reconhecimento e resposta a 
antígenos
Linfócitos B reconhecem antígenos diretamente
Linfócitos T só reconhecem antígenos apresentados via MHC
Antígenos e Epítopos
Antígeno (Ag): qualquer molécula que é especificamente reconhecida por receptores dos linfócitos
e que é capaz de induzir uma resposta linfocitária
Epítopo: parte da molécula que é especificamente reconhecida pelos receptores dos linfócitos
Resposta Imune Adaptativa
BCR TCR
COMPLEXO MAIOR DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC)
Interação MHC x TCR
Os linfócitos T reconhecem apenas Ag
proteicos → peptídeos lineares curtos
Os TCR são específicos para Ag apresentados
por moléculas do MHC, que ligam-se a
peptídeos, mas não a outras macromoléculas
MHC
FUNÇÕES
Apresentação de Ag
Reconhecimento intercelular
Distinção entre próprio e não-
próprio
Susceptibilidade a doenças
Desenvolvimento de 
autoimunidade
Compatibilidade de 
transplantes
Funções de diferentes APCsFUNÇÕES DE DIFERENTES APCs
MHC
MHC I x MHC II
MHC I – glicoproteínas expressas
na superfície de todas as células
nucleadas – apresentação de Ag
proteicos a LTCD8
MHC II – glicoproteínas expressas
na superfície das APCs –
apresentação de Ag proteicos
processados a LTCD4
MHC I X MHC II
VIAS DE APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS