Progressos reais realizados este ano na luta contra a malária

Prévia do material em texto

1/5
Progressos reais realizados este ano na luta contra a malária
Terapias com anticorpos e novas vacinas foram adicionadas ao arsenal, dando esperança aos milhões
de pessoas que vivem onde a malária é endêmica.
Crédito da imagem: Shutterstock/mycteria
2021 viu alguns ganhos incríveis na pesquisa da malária, com duas novas vacinas no horizonte – uma
das quais já recebeu o endosso da OMS – e novos desenvolvimentos em terapias de anticorpos
monoclonais para ajudar a elogiá-las.
A malária é endêmica em partes do mundo, com mais de 200 milhões de casos e mais de 400 mil
mortes por ano. A situação é particularmente terrível na África subsaariana, que responde por mais de
90% das mortes globais, e onde a maioria dos casos ocorre entre crianças menores de cinco anos.
“Uma vacina eficaz contra a malária seria uma ferramenta importante para combater a enorme carga
socioeconômica causada por esta doença”, escreve Matthew Laurens, professor do Centro de
Desenvolvimento de Vacinas e Saúde Global da Escola de Medicina da Universidade de Maryland. “As
vacinas promovem a saúde individual e pública e, portanto, são consideradas entre as ferramentas de
saúde pública mais bem-sucedidas. Após o fornecimento de água potável e saneamento, a vacinação
contra doenças infecciosas contribuiu para a maior saúde pública em todo o mundo, em comparação
com outras intervenções humanas.
Dado que a carga para a malária é alta e a doença tem atormentado a humanidade durante a maior
parte de nossa história evolutiva, muitos naturalmente perguntaram: Por que levou tanto tempo para
https://www.who.int/news/item/23-04-2020-who-urges-countries-to-move-quickly-to-save-lives-from-malaria-in-sub-saharan-africa
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7227679/
2/5
desenvolver uma vacina contra a malária?
P. falciparum é um alvo indescritível
Criar uma vacina para combater o P. falciparum – a mais mortal de cinco espécies parasitas que causam
malária em humanos – tem sido um sonho há décadas.
Este parasita, por exemplo, é transmitido através de picadas de mosquito, tornando impossível a
propagação limitante da infecção em partes do mundo preparadas para a reprodução do mosquito. O P.
falciparum também é geneticamente complexo, com mais de 5400 genes que dão origem a um grande
número de proteínas expressas ao longo de um ciclo de vida complexo. Para comparação, o SARS-
CoV-2 tem cerca de 12 genes funcionais que codificam 29 proteínas.
Segmentar uma proteína ou passo específico no ciclo de infecção torna-se assustador e oferece ampla
oportunidade para o parasita desenvolver resistência. P. falciparum é um especialista em aprender a
evadir o sistema imunológico do corpo, o que dificulta não apenas a vacina e o desenvolvimento de
medicamentos antiparasitários, mas, como resultado, a infecção natural nem sempre impede a
reinfecção.
As vacinas precisam ser melhores do que as defesas naturais do corpo. O alvo precisa ser uma proteína
integral ao ciclo de infecção que criará uma resposta imune forte o suficiente para fornecer proteção
duradoura. Isso, dizem os especialistas, tem sido uma tarefa difícil, e a longa história do
desenvolvimento da vacina contra a malária é um testemunho disso.
Novas vacinas contra a malária no horizonte
A primeira vacina contra a malária licenciada, RTS, S ou Mosquirix, recebeu o endosso da OMS no início
de outubro de 2021, e foi bem recebida como uma ferramenta poderosa que ajudaria a “mudar o curso
da história da saúde pública”, de acordo com o diretor-geral da OMS e ex-pesquisador de vacinas da
OMS Tedros Adhanom Ghebreyesus.
Desenvolvida pela primeira vez em 1987 pela GlaxoSmithKline (GSK) em colaboração com o Walter
Reed Army Institute of Research, a vacina entrou em ensaios clínicos de Fase III em 2009, que envolveu
mais de 15.000 participantes de sete países da África Subsaariana. É agora a primeira vacina contra a
malária a ser usada em programas de imunização de rotina em áreas endêmicas, como Malawi, Quênia
e Gana, e é a primeira aprovada contra uma doença parasitária.
Embora o Mosquirix tenha sido recebido com entusiasmo, possui apenas uma eficácia modesta,
evitando cerca de 30% dos casos graves de malária. Mesmo assim, um estudo estimou recentemente
que, se a vacina fosse lançada em países com maior incidência de malária, poderia prevenir 5,4 milhões
de casos e 23.000 mortes a cada ano. Dada a escala do problema e a falta de vacinas alternativas e
licenciadas, isso terá um impacto significativo no cenário da doença da malária.
Um candidato a vacina com 77% de eficácia toma o palco
Um segundo candidato a vacina está fazendo ondas próprias e promete superar Mosquirix.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003377
3/5
Desenvolvida em colaboração por Oxford, pelo Institute de Recherche en Sciences de Santé, pelo
Instituto de Pesquisa Médica do Quênia, pela Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres e pela
Novavax, a vacina chamada R21 demonstrou uma eficácia impressionante de 77% em um estudo de
controle randomizado de um ano realizado em Burkina Faso.
450 crianças dentro e ao redor da cidade de Nanoro foram inoculadas em doses diferentes. A vacina foi
administrada em três doses ao longo de um período de quatro meses antes da temporada de
transmissão, seguida por um único reforço um ano depois.
Ambas as vacinas R21 e Mosquirix usam antígenos à base de uma proteína chamada proteína
circunsporozoísta (CSP). A CSP é conservada em todas as espécies de parasitas da malária, o que
significa que há uma menor chance de desenvolver resistência, pois essa porção de CSP é integral e,
como resultado, raramente sofre mutação. É secretado durante os estágios iniciais da infecção, quando
os esporozoítos parasitas são transferidos do mosquito para o sangue. O objetivo é treinar o corpo para
pegar esporozoítos antes que eles possam entrar no fígado e proliferar.
Acredita-se que o R21 seja mais eficaz porque contém mais CSP em comparação com Mosquirix e usa
o adjuvante M-Matrix da Novavax – também usado em sua vacina COVID-19 – para obter uma resposta
imune mais forte. Provavelmente será dado como um reforço anual, muito parecido com as vacinas
contra a gripe.
O R21 seria o primeiro a atingir a meta da OMS de 75% de eficácia contra a malária clínica até 2030. O
teste de Fase III lançado no início deste verão envolverá 4.800 crianças em quatro países africanos.
Muitos estão prendendo a respiração para ver se sua eficácia de 75% se manterá em um estudo maior.
Terapias com anticorpos podem ajudar a fechar a lacuna
Para aumentar esse desenvolvimento, um novo tratamento de anticorpos monoclonais poderia ajudar a
preencher a lacuna, limitando a morbidade e a mortalidade em conjunto com a vacina.
Em agosto deste ano, pesquisadores do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia
e Doenças Infecciosas (NIAID) completaram um pequeno estudo de Fase I envolvendo 40 adultos
saudáveis para testar a eficácia de seu anticorpo monoclonal capaz de prevenir a malária.
Os anticorpos monoclonais são semelhantes aos anticorpos produzidos naturalmente pelo organismo.
Estas são proteínas que se ligam a partes específicas de patógenos estranhos, inativando-os e
impedindo mais infecções. Derivado de um anticorpo neutralizante natural chamado CIS43, o CIS43LS
foi modificado para prolongar sua vida útil no sangue, onde se liga às proteínas de superfície do parasita
importantes para a infecção.
Uma única infusão da nova terapia, chamada CIS43LS, foi encontrada para prevenir a malária por até
nove meses em pacientes que foram expostos ao parasita da malária em uma infecção controlada por
malária humana.
Esses resultados foram de fato promissores, no entanto, para ser eficaz, o CIS43LS precisa ser
administrado em altas doses, dificultando a implantação ampla. Melhorar o CIS43LS, tornando-o protetor
https://www.advancedsciencenews.com/why-is-there-hype-around-novavax-covid-19-vaccine/
https://www.niaid.nih.gov/news-events/monoclonal-antibody-prevents-malaria-small-nih-trialhttps://www.niaid.nih.gov/news-events/monoclonal-antibody-prevents-malaria-small-nih-trial
4/5
em doses mais baixas, pode ajudar a tornar os anticorpos monoclonais uma opção séria para ampla
distribuição durante os picos sazonais da malária.
Doação de anticorpos inferiores pode ajudar na distribuição
Pesquisadores que trabalham no Instituto Ragon do Hospital Geral de Massachusetts, MIT, Harvard e
NIAID procuraram resolver esse problema desenvolvendo variantes protetoras de anticorpos
monoclonais antimalábricas que exigem uma dose mais baixa para ser eficaz.
“Ficamos imensamente entusiasmados ao descobrir que alguns dos nossos novos anticorpos
forneceram proteção em uma fração das doses usadas anteriormente para ensaios in vivo”, disse Sven
Kratochvil, pesquisador de pós-doutorado da Ragon.
A equipe criou um “sieve” bioinformático para se concentrar em variantes de anticorpos promissoras
para testar. Parte de sua abordagem foi vasculhando as sequências de anticorpos previamente
conhecidos e altamente protetores para criar melhores versões. Isso aparentemente valeu a pena, pois
eles foram capazes de identificar um anticorpo chamado D3 que era mais potente do que o CIS43 e o
antigo anticorpo antimalábrico monoclonal, L9 – e em uma dose mais baixa.
“Isso aumentaria a utilização clínica em crianças e mulheres grávidas em países endêmicos e em
campanhas de eliminação da malária”, disse a equipe em um comunicado. “Já estamos trabalhando
para desenvolver variantes ainda melhores do CIS43, e vamos descobrir o que acontece quando
começamos com o antigo L9 da categoria.”
O que vem a seguir?
Embora o progresso tenha sido lento, esses avanços são boas notícias para os milhões afetados por
esta doença a cada ano. Como em qualquer iniciativa de saúde pública, uma série de ferramentas
ajudará a controlar a situação, como testes e tratamento acessíveis e medidas preventivas, incluindo
mosquiteiros, repelente de insetos e controle populacional de mosquitos.
Governos e organizações de saúde pública estão agora trabalhando com empresas farmacêuticas e
fabricantes para descobrir a logística de um amplo lançamento de vacinas em países que mais
precisam. A capacidade de fabricação, a logística da cadeia de suprimentos, bem como a infraestrutura
para distribuir vacinas e terapias com anticorpos, precisam ser cuidadosas.
A GSK comprometeu 10 milhões de doses de sua vacina Mosquirix para uso em seu programa piloto e
firmou um acordo com a fabricante indiana Bharat Biotech para fornecer 15 milhões de doses por ano
até 2028. Um acordo semelhante também foi feito entre Oxford e o Serum Institute of India para
contribuir com 200 milhões de doses de sua vacina R21, aguardando aprovação de licenciamento.
Uma consideração final precisa ser dada à comunicação pública e à construção de confiança da
comunidade. Se a COVID-19 nos ensinou alguma coisa, é que a informação aberta e a mitigação das
falsidades também devem ser prioridade para garantir a absorção e a conclusão das vacinas dos
regimes de múltiplas doses.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761321004544
https://www.eurekalert.org/news-releases/935188
5/5
A estrada será longa, mas os especialistas estão otimistas. Garantir o acesso equitativo a longo prazo a
essas terapias preventivas desesperadamente necessárias ajudará a quebrar esse ciclo de infecção
endêmica e preencherá a lacuna de equidade na saúde para melhorar a qualidade de vida de milhões
de pessoas.
ASN WeeklyTradução
Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente
na sua caixa de entrada.
ASN WeeklyTradução
Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas.