Vacina contra câncer in situ captura antígenos de tumores

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Vacina contra câncer in situ captura antígenos de tumores
Uma nova vacina contra o câncer personalizada e in situ captura moléculas de tumores em crescimento
para ativar as células imunes do corpo contra elas.
O câncer é uma doença complexa e, como resultado de uma miríade de novos desenvolvimentos feitos
nas últimas décadas, as taxas de sobrevivência têm aumentado em geral. Embora esta notícia seja
encorajadora, a busca por tratamentos melhores, mais seguros e mais personalizados continua sendo
um objetivo de longa data na terapia do câncer, e os pesquisadores estão constantemente empurrando
esse limite.
Nos últimos 20 anos, as vacinas contra o câncer surgiram como uma opção promissora para prevenir e
tratar diferentes tipos de câncer. Eles treinam o sistema imunológico do corpo para encontrar e destruir
as células tumorais, e um punhado já foi aprovado pela FDA, como a vacina Sipuleucel-T, que trata o
câncer de próstata.
“Em comparação com as terapias de quimioterapia e radiação, as vacinas contra o câncer têm as
vantagens de serem mais direcionadas, ter menos efeitos colaterais e ter um efeito duradouro”, explicou
Feihe Ma, da Universidade de Tiangong, em um e-mail. “As vacinas contra o câncer permitem que o
sistema imunológico ataque especificamente as células cancerígenas usando um ou mais antígenos
tumorais e produza células de memória imune, que podem ser usadas para prevenir a ocorrência do
tumor, bem como para tratar o tumor existente”.
https://www.cancer.org/latest-news/facts-and-figures-2022.html
https://www.advancedsciencenews.com/new-breast-cancer-vaccine-enters-phase-i-clinical-trial/
https://www.medicalnewstoday.com/articles/cancer-vaccine#to-treat-cancer
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Os antígenos tumorais a que Ma se refere são biomoléculas, como proteínas, que são produzidas por
células tumorais e servem como alvos potenciais para vacinas contra o câncer. Muito parecido com a
vacina contra a gripe, que usa elementos do vírus para estimular o sistema imunológico a agir, a fim de
desligar quaisquer futuras infecções com a coisa real, as vacinas contra o câncer usam um conceito
semelhante. Ao incorporar moléculas únicas produzidas apenas por células cancerígenas, a vacina
contra o câncer pode treinar o corpo para atingir qualquer célula que as abrigue, proporcionando assim
um meio mais específico e seguro de destruir o tumor.
Ma e seu colaborador Linqi Shi da Universidade de Nankai estão trabalhando em conjunto com suas
equipes em uma vacina que supera algumas das limitações das plataformas atuais. “O uso direto de
antígenos tumorais livres é sempre ineficaz na indução [de uma] resposta imune, que pode ser atribuída
à rápida depuração dos antígenos antes da captação por [células que apresentam a antígeno]”,
escreveram eles em seu estudo, publicado recentemente em Small.
Uma solução são vacinas à base de nanopartículas ou nanovaínas, que podem ser personalizadas para
um paciente específico. “As vacinas personalizadas são específicas do paciente, projetadas para tratar
cânceres que já se desenvolveram, em vez de preveni-las”, disse Shi. “Eles usam antígenos específicos
do paciente chamados neoantígenos, que são entregues como peptídeos sintéticos, mRNA ou
plasmídeos de DNA identificados através de sequenciamento de genes ou por vacinação in situ”.
Uma vacina contra o câncer in situ feita com nanopartículas
Até o momento, uma série de vacinas contra o câncer de nanopartículas foram relatadas na literatura e
podem ser classificadas em duas famílias de acordo com seus métodos de carregamento de antígenos:
os primeiros são as nanovacinas tradicionais que transportam antígenos para o corpo e in situ
nanovaccines, que capturam antígenos de tumores ativos.
“Capturar antígenos in situ é considerado uma estratégia alternativa promissora devido à sua
conveniência”, disse Ma. “No entanto, os antígenos expostos na superfície das nanopartículas são
facilmente degradados [...], o que limita a resposta imune. Atualmente, há pouca informação sobre
nanopartículas que podem capturar antígenos associados ao tumor in situ além daqueles expostos na
superfície do tumor.
Em seu estudo atual, Shi e Ma procuraram melhorar as nanovacinas in situ para o câncer, incorporando
um elemento chamado molécula de chaperona. “Viemos a perceber que os acompanhantes moleculares
naturais desempenham papéis importantes na regulação da imunidade do hospedeiro”, disse Shi. “Por
exemplo, as proteínas de choque térmico podem acompanhar os antígenos associados ao tumor,
protegê-los e facilitar sua absorção por células que apresentam antígenos”.
“Estamos trabalhando em nanochaperonas nos últimos 10 anos e inspirados pelo mecanismo de
trabalho de acompanhantes moleculares naturais na regulação da imunidade do hospedeiro,
desenvolvemos uma nova vacina contra o câncer in situ capaz de capturar e proteger e facilitar
eficientemente o movimento de antígenos associados ao tumor”, acrescentou Ma.
A vacina foi projetada para trazer os antígenos tumorais às células que apresentam antígenos, um grupo
de células imunes que medeiam a resposta imune do corpo, apresentando antígenos às células
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chamadas linfócitos, que inclui células T. Isso ativará as células T e gerará memória imune contra o
câncer.
“Nós preparamos a vacina contra o câncer simplesmente misturando material de células tumorais com
nossa nanochaperona, denominada PBA-nChap”, disse Shi, “ou injetando PBA-nChap
intratumoralmente e depois combinando-a com terapia fotodinâmica, uma das estratégias mais usadas
para induzir a morte celular. Os fragmentos celulares resultantes podem ser usados como antígenos
associados ao tumor para a vacina.
A equipe demonstrou a capacidade de sua vacina de induzir uma resposta imune medindo os níveis de
células T em camundongos portadores de melanoma e encontrou um aumento de 20,3% para 35,1% na
quantidade de células CD8 + T e 30,4% para 50,1% das células CD4 + T em comparação com apenas a
terapia fotodinâmica isolada.
O crescimento do tumor também foi encontrado para ser significativamente inibido com PBA-nChap e
terapia fotodinâmica em comparação com os controles, “sugerindo a resposta imune PBA-nChap
significativamente melhorado após o tratamento PDT e, assim, eliminou tumores residuais”. Além disso,
o tratamento “PDT + PBA-nChap” melhorou eficientemente a taxa de sobrevivência para 50% após a
monitorização durante 40 dias.
Esses resultados são promissores, mas mais trabalho precisa ser feito antes da aplicação clínica desta
vacina contra o câncer in situ.
“Embora sugiramos que o PBA-nChap é um avanço significativo como material geral para a vacinação in
situ, reconhecemos que mais estudos e ensaios clínicos serão necessários para determinar a utilidade e
a segurança do material em humanos”, disse Ma. “Por exemplo, a produção em massa de PBA-nChap,
a biossegurança e os efeitos terapêuticos do PBA-nChap em humanos são grandes obstáculos futuros
que precisam ser resolvidos”.
Referência: Xue Li, et al., Nanochaperone Antigênio-Capturando Nanochaperona Em Perto de
Nanovaccine Personalizada para Câncer Imunoterapia, Pequeno (2022). DOI: 10.1002/smll.202203100
Crédito da imagem: Instituto Nacional do Câncer em Unsplash
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202203100