Terapia de mRNA para Neurônios

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Nervos regeneradores com uma terapia de mRNA
Estimulando o crescimento de neurônios usando uma nova terapia de mRNA, os pesquisadores
esperam tratar a dor crônica causada por doença, lesão ou quimioterapia.
O mRNA é um componente essencial para a construção de proteínas dentro de uma célula. Como foi
demonstrado com o sucesso das vacinas de mRNA usadas durante a pandemia de COVID-19,
aproveitar o mRNA como uma terapia para manipular as proteínas que uma célula cria pode
proporcionar uma vantagem incrível.
Agora, cientistas de todo o mundo estão aproveitando o potencial do mRNA para desenvolver novas
terapias para tratar uma série de condições além de apenas vacinas para doenças infecciosas.
Nesse sentido, um grupo de cientistas mostrou recentemente em um estudo como eles criaram uma
terapia de mRNA com potencial para tratar a neuropatia periférica, uma condição médica comum que
muitas vezes causa dor, fraqueza, formigamento e dormência, geralmente nas mãos e pés.
“A neuropatia periférica é o resultado de danos no nervo periférico (nervos localizados fora do cérebro e
da medula espinhal)”, disse Wen Yang, pesquisador principal da Escola de Medicina da Universidade
Jiao Tong de Xangai, na China, e principal autor do estudo.
A neuropatia periférica pode aparecer como resultado de doenças metabólicas, como diabetes, ou pode
ser causada por infecção ou lesão traumática. Além disso, 80-90% dos pacientes com câncer que
recebem quimioterapia desenvolvem neuropatia periférica, levando à redução do tratamento, atraso ou
https://www.advancedsciencenews.com/what-are-mrna-vaccines/
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adhm.202202127
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até mesmo à descontinuação, o que afeta a taxa de sobrevida. É de importância crítica encontrar uma
cura.
"Estimular a regeneração dos neurônios é essencial para a reparação da neuropatia periférica", disse
Yang. “O Neuron Growth Factor (NGF) é bem conhecido por seu efeito benéfico na regeneração dos
neurônios, mas seu efeito colateral indutor de dor dificultou suas aplicações clínicas.” Portanto, uma
abordagem diferente precisa ser desenvolvida, e é isso que Yang e a equipe procuraram fazer.
NGF e seus prós e contras
O NGF é uma proteína produzida naturalmente pelos neurônios para promover sua sobrevivência,
extensão e proliferação. Mas, como Yang mencionou, quando aplicado como uma droga, além de ajudar
com essas funções, também produz dor indesejada.
“Reduzir o efeito colateral causador de dor, mas reter a função de crescimento pró-neurônio da NFG é
desejado para o tratamento da neuropatia periférica”, disse Wei Xu, diretor da Escola de Medicina da
Universidade Jiao Tong de Xangai, na China, e co-autor correspondente do estudo. Um mutante NGF
“sem dor” descoberto em neuropatia sensorial e autonômica hereditária tipo V fornece uma solução para
esse dogma.
Algumas pessoas têm uma mutação hereditária em suas proteínas NGF e não sentem dor ao ter
desenvolvimento neurológico e cognitivo normal. A falta de sensação de dor é devido a diferentes vias
de sinalização que a proteína NGF mutante, chamada NGF R100W, ativa em comparação com a proteína
normal.
A equipe decidiu testar se a proteína NGF R100W poderia tratar a neuropatia periférica, ajudando os
nervos a crescer novamente, evitando os efeitos colaterais dolorosos de um tratamento NGF normal.
Encontrando um método de entrega adequado para terapia de
mRNA
Um problema que a equipe encontrou é que esta proteína é difícil de produzir em laboratório e
rapidamente degrada em fluidos corporais. Portanto, os cientistas decidiram desenvolver um sistema
que permite que as células do corpo produzam a proteína.
“A técnica emergente de nanopartículas lipídicas que fornecem mRNA quimicamente modificado torna
possível o uso dessa proteína NGF mutante difícil de abster”, disse Yingjie Xu, pesquisador principal da
Escola de Medicina da Universidade de Xangai Jiao Tong, na China, e co-autora do estudo.
As nanopartículas lipídicas são moléculas que formam pequenas bolhas que encerram moléculas de
mRNA, permitindo uma entrega segura para as células-alvo e estendendo a meia-vida do mRNA dentro
do corpo, o que seria muito curto sem qualquer proteção.
A equipe criou o NGF R100WR100W-mRNA na tecnologia de nanopartículas lipídicas para testar se a
proteína mantiver suas propriedades de regeneração nervosa. Eles avaliaram a terapia em um modelo
de camundongo para ver se ele poderia ser usado por pacientes com câncer com a condição.
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Após a injeção, eles descobriram que os camundongos mostraram sinais de dor reduzida e seus nervos
estavam se regenerando em comparação com camundongos de controle que receberam um tratamento
com placebo.
“Esta técnica permite a expressão local da proteína funcional NGF [mutant] no local de interesse para
apoiar o crescimento dos neurônios e curar a neuropatia periférica sem causar dor”, disse Xu. “Esta
técnica fornece esperança em ajudar os pacientes que sofrem de neuropatia periférica causada por
quimioterapia ou diabetes a longo prazo”.
Xu explicou que a regeneração do nervo é um processo dinâmico que requer uma certa quantidade de
proteína NGF durante um longo período de tempo, e é por isso que eles esperam que a
R100Wadministração repetida de NGF R100W-mRNA seja necessária duas vezes por semana em
pacientes com neuropatia periférica.
“Para estender a atividade terapêutica do NGF, estamos trabalhando na otimização da molécula de
mRNA NGF e do veículo de entrega com propriedades de liberação controlada para expressão
sustentada de NGF”, acrescentou.
Referência: Xiang Yu, et al, a entrega de nanopartículas lipídicas de NGF R100W quimicamente
modificadas, o RNAM alivia a neuropatia periférica, Advanced Healthcare Materials (2022). DOI:
10.1002/adhm.202202127
Crédito da imagem: Instituto Nacional do Câncer em Unsplash
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