Sapos Dardo envenenado ou bala de prata

Prévia do material em texto

1/2
Sapos: Dardo envenenado ou bala de prata?
Cientistas no Japão criaram uma maneira eficiente de criar a espinha dorsal para toda uma família de produtos
naturais, desbloqueando novos medicamentos em potencial.
Crédito da imagem: D Mz on Pixabay
Os produtos naturais são compostos químicos que ocorrem na natureza e muitas vezes nos fornecem inspiração ou
um plano para possíveis medicamentos. Exemplos clássicos incluem aspirina – que contém um composto chamado
salicilato, encontrado em plantas como o salgueiro, e usado pela primeira vez por seres humanos há milhares de
anos – e penicilinas – originalmente isolados de bolores em 1928.
Estes compostos podem ser difíceis de sintetizar em laboratório. No entanto, químicos no Japão publicaram uma
nova rota sintética para um grupo de compostos espirocíclicos, removendo o bloqueio de estradas para seu uso
como potenciais candidatos a drogas.
Os compostos espirocíclicos são compostos químicos que são compostos compostos de dois ou mais anéis
moleculares, unidos por um único átomo compartilhado. Eles podem ser carboclicos (todos os átomos nos anéis são
carbono) ou heterocíclicos (um ou mais átomos não-carbono nos anéis).
Estes compostos são comuns na natureza, e podem ser encontrados em organismos como esponjas marinhas,
plantas e rãs venenosas. O esqueleto espiral faz o composto inerentemente tridimensional e é um motivo útil na
descoberta de drogas.
Os alcalóides de histrionicotoxina (HTX) são uma família de compostos químicos espirocíclicos que foram isolados
de sapos venenosos. Todos são construídos sobre um esqueleto espirocíclico chamado 1-azaspiro[5,5]undecane,
que é comum a outros alcalóides. O esqueleto compreende dois anéis de 6 membros, um dos quais contém um
único átomo de nitrogênio.
Os compostos HTX são potenciais drogas-alvo. No entanto, todas as sínteses laboratoriais até o momento seguem
processos de várias etapas para gerar o esqueleto, tornando a síntese global longa e ineficiente.
Os pesquisadores desenvolveram uma abordagem de uma etapa para fazer esse esqueleto. Eles então usaram
esse método para sintetizar dois compostos HTX, incluindo o HTX-283A, que é uma neurotoxina que não
competitiva inibe o receptor nicotínico de acetilcolina.
A equipe de pesquisa baseou seu método em uma reação bem-sucedida que eles haviam realizado anteriormente
em compostos semelhantes. Este método usou materiais de partida lineares e um catalisador à base de mercúrio
(Hg(OTf)22) e prosseguiu através de um anel de 5 membros como intermediário.
Infelizmente, a reação previamente testada e verdadeira não gerou nenhum dos espirociclo desejado, produzindo
dois subprodutos lineares. A equipe concluiu que a reatividade eletrofílica reduzida neste substrato estava inibindo a
etapa de ciclização. Os contaminantes da água foram então hidratando o composto para produzir os subprodutos.
Essas reações estavam usando o grupo protetor volumoso de Boc, para impedir que as reações ocorram no átomo
de nitrogênio. Ao mudar isso para um grupo de proteção menor (metoxiccarbonil), a reação foi menos inibida e
produziu com sucesso o produto cíclico.
2/2
A reação bem sucedida: os substratos lineares simples (6) são ciclizados em uma reação mono-passo, Hg(OTf)2 -catalysed e outros p
os produtos espirocíclicos finais.
Em seguida, os pesquisadores trabalharam para otimizar a reação. Eles aumentaram o rendimento do produto
alterando o tamanho de outros grupos laterais, ajustando a carga do catalisador, alterando o solvente para
acetonitrile e usando condições anidras.
Com um método robusto em mãos para gerar o esqueleto espirocíclico de 1 azaspiro na única etapa, a equipe
completou a síntese de compostos HTX. Eles agora usarão esse método para sintetizar outros análogos e produtos
naturais HTX e a reação pode ajudar os pesquisadores a produzir produtos farmacêuticos novos no futuro.
Referência: K. Matsumura, et al., Síntese de uma escaldação do 1-Azaspiro[5,5]undecane Skeleton Característica
da histrionicotoxina Alcalóides de Substratos Lineares via Hg(OTf)2-Catalyzed Cycloisomerization, Chemistry - An
Asian Journal (2021). DOI: doi.org/10.1002/asia.202100383
ASN WeeklyTradução
Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente na sua caixa
de entrada.
ASN WeeklyTradução
Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas.
https://doi.org/10.1002/asia.202100383