Anestesia com propofol pode preparar as células tumorais para metástase

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Anestesia com propofol pode preparar as células tumorais
para metástase
O medicamento para anestesia cirúrgica, propofol, usado na remoção do tumor, poderia ajudar a
promover a propagação do câncer, provocando alterações nas propriedades das células tumorais.
Metástases de câncer de pulmão, Instituto Nacional do Câncer
Uma nova pesquisa descobriu que as cirurgias de remoção de tumores usadas no tratamento do câncer
podem realmente aumentar o risco de retornarem e semearem mais tumores no corpo. A operação em
si poderia deslocar as células da massa tumoral que poderia ser transportada através do sangue para
formar novos locais. O anestésico usado durante a operação também poderia permitir que as células
tumorais circulantes se espalhem (ou metastizar). Como, ou mesmo se, isso realmente acontece ainda
está para ser resolvido.
Como parte de uma colaboração internacional, pesquisadores da China e dos Estados Unidos
descobriram que o propofol, um anestésico geral amplamente utilizado, tem efeitos diretos sobre as
células tumorais e pode aumentar a metástase pulmonar em camundongos. Suas descobertas foram
publicadas recentemente na Advanced Science.
Usando modelos experimentais, a equipe, liderada pelo Dr. Yuan Shen da Universidade de Tongji e Dr.
Zhongcong Xie, do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School, descobriu que as
células tumorais injetadas em camundongos nus induziram mais metástase pulmonar quando foram pré-
tratados com propofol. Implicando ainda mais o propofol na promoção da metástase tumoral, os
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pesquisadores descobriram que as células tumorais injetadas formavam menos metástases pulmonares
quando a dose de propofol administrada na veia da cauda foi reduzida.
Camundongos nus são ideais para estudar metástase tumoral por causa de seu sistema imunológico
deficiente. Isso significa que as células cancerígenas injetadas na corrente sanguínea de camundongos
nus se desenvolverão em tumores no corpo, em vez de serem mortas e rejeitadas por um sistema
imunológico totalmente funcional.
“É difícil determinar se a anestesia sozinha pode afetar a metástase do tumor em estudos clínicos,
porque a cirurgia e a anestesia sempre andam juntas em pacientes que precisam ter um tumor
removido”, explicou Shen. “Portanto, é importante realizar estudos em animais para determinar os
efeitos da anestesia na metástase tumoral sem cirurgia”.
Com experimentos biomoleculares, os pesquisadores revelaram que o propofol alterou as propriedades
das células tumorais. O tratamento com propofol tornou as células mais pegajosas e desenvolve mais
saliências de membrana. Essas alterações críticas anteriormente associadas à metástase permitiram
que as células migrassem de tumores primários, entrassem na corrente sanguínea e saíssem dos vasos
sanguíneos para estabelecer tumores em novos locais de tecidos.
“Descobrimos no presente estudo que o propofol dá às células tumorais uma capacidade de ligação
mais forte com as células dos vasos sanguíneos, o que promove as células tumorais a vazar do vaso
sanguíneo para iniciar a metástase do tumor”, disse Xie.
Dissecando ainda mais o efeito mecanicista do propofol nas células tumorais, a equipe identificou uma
via molecular que aumenta a metástase através do receptor de íons ligando-de-portado, receptor de
ácido gama-amino-rúrico (GABA A). A ativação deste receptor desencadeou uma série de eventos de
sinalização envolvendo outras moléculas associadas à metástase tumoral, TRIM21 e Src. Esses eventos
moleculares regulam as mudanças na forma e no comportamento das células tumorais, tornando-as
mais bem equipadas para invadir outros tecidos.
Estudos anteriores também conectaram drogas anestésicas inalatórias com a ajuda de metástase,
agindo no microambiente do tumor, em vez de influência direta nas células tumorais.
“A maioria dos anestésicos gerais usados são agonistas do receptor GABA A”, disse Shen. “Assim, os
resultados dos estudos atuais sugerem que os pacientes que fazem cirurgia sob anestesia geral podem
ter chances aumentadas de células tumorais voltarem após a remoção cirúrgica do tumor”.
“Precisamos realizar mais pesquisas para confirmar essas descobertas, desvendar os mecanismos
subjacentes e buscar intervenções direcionadas”, acrescentou Xie. “No presente estudo, descobrimos
que um inibidor de Src poderia atenuar a metástase tumoral induzida por propofol. Devemos determinar
ainda mais os efeitos deste inibidor na prevenção do aumento da chance de tumores voltarem com
propofol ou outros anestésicos gerais.
Referência: Qidong Liu, et al., Anesthetic propofol promove metástase tumoral nos pulmões via
modulação TRIM21 R-dependente de GABA da expressão Src, Ciência Avançada (2021). DOI:
10.1002/advs.202102079
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202102079
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