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1/4 Uma vacina universal contra o coronavírus poderia ser possível? É improvável que a COVID-19 seja o último coronavírus a se espalhar para os seres humanos. Os cientistas estão trabalhando para fazer uma vacina universal para combater futuros surtos. Crédito da imagem: Mat Napo Unsplash Somente nos últimos 20 anos, três coronavírus – ou seja, SARS-CoV-1, MERS-CoV e SARS-CoV-2 – se espalharam de hospedeiros animais para causar infecções endêmicas e pandêmicas em humanos. Enquanto os cientistas enfrentaram o desafio e entregaram vacinas eficazes e seguras contra o atual surto viral em tempo recorde, muitos pesquisadores têm procurado um meio mais amplo de proteger as pessoas de futuros coronavírus emergentes. A busca por uma vacina universal contra vírus como a gripe tem sido de longa data dentro da comunidade científica. No entanto, à medida que os vírus sofrem mutações rapidamente, o desenvolvimento de uma vacina de longo prazo para combatê-los torna-se compreensivelmente desafiador. A boa notícia é que, embora os coronavírus se transformem – como é evidente em variantes novas e emergentes em todo o mundo – elas o fazem a um ritmo mais lento do que os vírus da gripe causadores de gripe. “O SARS-CoV-2 parece um pouco com frutas mais baixas porque a gripe sofre consideravelmente mais diversificação”, disse Deborah Fuller, pesquisadora de vacinas da Universidade de Washington que está trabalhando no desenvolvimento de uma vacina universal contra a gripe, em https://www.advancedsciencenews.com/a-step-toward-a-universal-flu-vaccine/ 2/4 uma entrevista. “Uma vacina universal [para a gripe] é, em certa medida, mais complicada, porque você tem que levar em conta muito mais linhagens e variantes que já estão circulando ou podem surgir no futuro como uma pandemia.” O desafio na criação de uma vacina de amplo espectro é que há uma abundância de diversidade genética, mesmo dentro da família do coronavírus, da qual existem quatro membros: alfa, beta, gama e delta. Aqueles que afetam os seres humanos pertencem às famílias alfa e beta, com os vírus alfa responsáveis pelo resfriado comum. Os vírus beta são mais problemáticos. Como tal, a pesquisa tende a se concentrar nesse grupo de vírus, mais especificamente, um subgrupo conhecido como sarbacoviruses que inclui SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2. Mesmo entre esses dois vírus, que compartilham aproximadamente 80% da mesma sequência do genoma completo, a ideia de que a infecção com um fornecerá proteção contra a outra ainda é um tópico controverso, e não há evidências suficientes para tirar conclusões definitivas. Mesmo assim, estudos iniciais indicaram que uma ampla vacina contra o coronavírus é uma possibilidade, onde novas plataformas de vacinas foram mostradas para atingir vários coronavírus beta em modelos animais. Em um estudo pré-impressão, os cientistas demonstraram que as vacinas SARS-CoV-2 atualmente aprovadas poderiam gerar respostas imunes contra o SARS-CoV-1 e o OC43, responsáveis pelo resfriado comum. Em outro, os pesquisadores desenvolveram uma nova vacina que usou um adjuvante imunológico e nanopartículas cobertas no domínio de ligação ao receptor do SARS-CoV-2, que reconhece e se liga aos receptores nas células humanas e é conservado através dos sarbecoronavírus. A vacina gerou uma resposta imune contra vários coronavírus, incluindo SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 e novos vírus encontrados em morcegos. Os pesquisadores também relataram um candidato promissor conhecido como plataforma de nanopartícula de ferritina de pico ou SpFN para breve. Ele apresenta pedaços específicos da proteína de pico do coronavírus para o sistema imunológico. E embora tenha sido desenvolvido especificamente para o SARS-CoV-2, a equipe observou sua eficácia contra múltiplas variantes, e os animais também desenvolveram anticorpos contra o SARS-CoV-1. Os pesquisadores esperam que a SpFN possa abrir caminho para uma vacina universal para proteger não apenas contra o vírus atual, mas também outros coronavírus desconhecidos que podem surgir inesperadamente no futuro. Os nossos anticorpos podem ser importantes? Em um estudo, realizado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington e da Vir Biotechnology, na Suíça, a equipe se voltou para a defesa natural do corpo como uma pista e identificou um tipo raro de anticorpo humano que poderia neutralizar vários membros diferentes da família do coronavírus beta. Descobriu-se que esses anticorpos visam uma estrutura chamada hélice do caule, que é encontrada na proteína de pico de todos os coronavírus beta. As ferramentas que os coronavírus usam para entrar em células saudáveis têm uma tendência a sofrer mutações rapidamente como resultado da exposição à resposta imune do corpo. No entanto, parece que a hélice do caule permaneceu conservada durante a evolução de certos coronavírus, tornando-a menos propensa a mudanças genéticas. https://www.the-scientist.com/news-opinion/the-quest-for-a-universal-coronavirus-vaccine-68934 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.01.446491v1?ct= https://www.nature.com/articles/s41586-021-03594-0 https://eidresearch.org/node/5 https://eidresearch.org/node/5 https://eidresearch.org/node/5 https://science.sciencemag.org/content/early/2021/08/03/science.abj3321 3/4 Ao examinar os glóbulos B de memória – glóbulos brancos que reconhecem e respondem a patógenos – de doadores séricos sobreviventes da COVID-19, a equipe conseguiu isolar cinco anticorpos, com um em particular, chamado S2P6, mostrando a capacidade de neutralizar três diferentes beta-coronavírus, inibindo a capacidade do vírus de se fundir com membranas celulares saudáveis. Em modelos animais, a administração de S2P6 24h antes da infecção reduziu a carga viral de SARS-CoV-2, inibindo sua capacidade de entrar nas células e melhorar as respostas imunes naturais dentro do corpo. Depois de analisar amostras de sangue coletadas antes da pandemia, bem como as de indivíduos vacinados e recuperados, a equipe procurou descobrir com que frequência os anticorpos direcionados à hélice do tronco. Os níveis mais altos de S2P6 foram encontrados em pessoas que se recuperaram da COVID-19 foram posteriormente vacinadas. No geral, no entanto, os dados deste estudo mostram que é relativamente raro que o SARS-CoV-2 elicia uma resposta natural de anticorpos de hélice-tronco. Esses resultados, embora um ponto de partida, indicam que fazer com que o corpo produza uma quantidade suficiente de anticorpos de hélice-tronco para produzir uma vacina eficaz contra o coronavírus provavelmente seria difícil. Vacinas quiméricas Isso não quer dizer que uma vacina contra o coronavírus “universal” ainda não tenha sido desenvolvida. Uma das maiores realizações científicas feitas no ano passado foram as vacinas de mRNA produzidas pela Pfizer e Moderna, que (como uma das muitas opções de vacinas disponíveis) forneceram um meio para reinar na atual pandemia. Embora não seja uma vacina universal no sentido mais literal, a metodologia “plug and play” permite que os cientistas insiram o código genético de RNA de qualquer vírus de RNA conhecido na vacina, permitindo que a vacina se adapte tão rapidamente quanto o vírus que está visando. Pesquisadores da Escola Gillings de Saúde Pública Global da Universidade da Carolina do Norte (UNC) já adaptaram essa tecnologia para incorporar elementos de proteínas de pico de vários vírus. As vacinas atuais de mRNA contêm a informação genética da proteína de pico inteira do vírus SARS-CoV-2, mas a “vacina de mRNA de pico quimérico” contém quatro segmentos diferentes do vírus SARS-CoV, SARS- CoV-2 e dois novos coronavírus que estão circulando atualmente em morcegos. A vacina quimérica mostrou eficácia em camundongos contra vírus que causam SARS, COVID-19, MERS e os dois coronavírus de morcego, bem como variantes emergentes da COVID-19, como a Delta. Embora seja um estudo de prova de conceito, essa tecnologia mostrou grande potencial. “Nossas descobertas parecem brilhantes para o futuro porque sugerem que podemos projetarvacinas mais universais contra o coronavírus pan-sovirais para proteger proativamente contra vírus que sabemos que estão em risco de emergir em humanos”, disse o pesquisador de doutorado David Martinez, que liderou o estudo. “Com esta estratégia, talvez possamos impedir um SARS-CoV-3.” ASN WeeklyTradução Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente na sua caixa de entrada. https://www.advancedsciencenews.com/what-are-mrna-vaccines/ https://science.sciencemag.org/content/early/2021/06/22/science.abi4506 https://www.clinicalomics.com/topics/patient-care/coronavirus/early-promise-for-universal-coronavirus-vaccine/ 4/4 ASN WeeklyTradução Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas.