Uma droga antidiabética na luta contra a resistência aos antibióticos

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Uma droga antidiabética na luta contra a resistência aos
antibióticos
Uma equipe de pesquisa combate superbactérias resistentes a antibióticos administrando antibióticos
juntamente com a metformina.
Bactérias multirresistentes (MDR), ou superbactérias, são resistentes a várias classes de antibióticos,
tornando a infecção muito difícil de tratar e causando um número cada vez maior de mortes relacionadas
à MDR em todo o mundo. Entre os mais baixos em preço, as tetraciclinas são antibióticos especialmente
valiosos, pois têm atividade de amplo espectro contra ambas as classes de bactérias: as chamadas
Gram-negativas e Gram-positivas. Essas propriedades os levam a ser um dos antibióticos mais
utilizados em ambientes clínicos. No entanto, de forma alarmante, a taxa de resistência bacteriana aos
antibióticos tetraciclinas atingiu mais de 80%.
A eficácia das tetraciclinas depende do acúmulo da droga dentro da célula bacteriana. O gene de
resistência expresso em bactérias resistentes à tetraciclina codifica uma bomba de efluxo que bombeia
os antibióticos de tetraciclina de volta.
Uma estratégia favorecida para combater a resistência bacteriana é administrar o antibiótico em
combinação com um adjuvante; uma segunda droga que pode melhorar a função antibiótica, diminuir os
mecanismos de resistência bacteriana, ou ambos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549905/#article-30000.s1
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Uma equipe colaborativa de pesquisadores da Universidade de Yangzhou, da Universidade Agrícola da
China e do Centro de Co-inovação de Jiangsu para Prevenção e Controle de Doenças Infecciosas e
Zoonoses Animais Importantes, testou a atividade de 185 medicamentos aprovados pela FDA por seu
efeito potencializado sobre a atividade da doxiciclina, uma tetraciclina comumente prescrita, em uma
cepa MDR de E. coli. Eles descobriram que a metformina, uma droga usada para tratar o diabetes tipo 2,
aumentou o efeito da doxiciclina, apesar de ter atividade antibacteriana muito fraca por conta própria.
A metformina potenciou a atividade da doxiciclina em cinco superbactérias resistentes à tetraciclina,
tanto Gram-negativas quanto Gram-positivas. Além disso, este efeito não foi reproduzido em bactérias
que eram sensíveis à tetraciclina, indicando que a droga age afetando o mecanismo de resistência à
tetraciclina. De fato, a metformina não só superou a resistência nas células MDR, mas a combinação de
doxiciclina-metformina também inibiu o surgimento de resistência em células sensíveis à tetraciclina.
A metformina melhorou o acúmulo intracelular de doxiciclina, aumentando a permeabilidade da
membrana externa da célula bacteriana. A droga também reduziu a quantidade de antibióticos
intracelulares sendo bombeados para fora da célula, regulando o gene que codifica o gene da efflux.
A metformina estimulou a resposta imune em células infectadas, bem como reduziu a resposta
inflamatória causada pelas bactérias em células infectadas. Uma das principais preocupações em torno
da terapia adjuvante é o potencial para o aumento da toxicidade de dois medicamentos que estão sendo
administrados juntos. Abordando esta questão, os pesquisadores descobriram que a metformina não é
prejudicial nem para células de mamíferos nem glóbulos vermelhos.
Também ativo em modelos animais, a combinação metformina-doxiciclina superou a resistência à
doxiciclina em larvas de moscas e camundongos infectados com MDR E. coli e MRSA, duas das
superbactérias mais clinicamente relevantes.
Diante de uma nova evolução do desenvolvimento de antibióticos, adjuvantes como a metformina são
uma estratégia muito necessária de custo e tempo para melhorar a função antibiótica, enquanto
contornam a necessidade de um medicamento inteiramente novo a ser desenvolvido e aprovado para
uso humano. Essas descobertas representam um passo essencial na luta em curso contra a resistência
aos antibióticos.
Referência: Y. Liu, et al. Metformina restaura Tetraciclinas Suscetibilidade à Tetraciclina contra Bactérias
Multirresistentes. Ciência Avançada (2020). DOI: 10.1002/advs.201902227
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201902227
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.201902227