A TERAPIA DE REPOSIÇÃO DE ESTRADIOL REGULA A RESPOSTA IMUNE INATA EM CAMUNDONGOS ARTRÍTICOS OVARIECTOMIZADOS - Copia

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A TERAPIA DE REPOSIÇÃO DE ESTRADIOL REGULA A RESPOSTA IMUNE INATA EM CAMUNDONGOS ARTRÍTICOS OVARIECTOMIZADOS
PROVA ORAL
Candidata: Geyse Rezende
INTRODUÇÃO
Qual o papel do estrogênio contra o desenvolvimento da artrite?
DESCONHECIMENTO
Doença autoimune
ARTRITE
FATORES
Alterações neuroendócrinas contribuem para o desenvolvimento da doença
Estabelecer uma relação entre os efeitos genômicos e não genômicos do estrogênio na resposta inflamatória
OBJETIVO
Papel dos receptores de estrogênio α e β
Papel da terapia de reposição de estrogênio em animais artríticos ovariectomizados
Produção de citocinas/quimiocinas na artrite induzida por zimosan
Migração de neutrófilos articulares 
Avaliar os efeitos da ovariectomia no edema da articulação do joelho
METODOLOGIA
PRODUTOS QUÍMICOS
Propilpirazoletriol (PPT)
Diarilpropionitrilo (DPN)
Zimosan
Cipionato de estradiol (EC)
β-estradiol-solúvel em água 
Pentabiótico 
ANIMAIS
Camundongos Swiss fêmeas adultas 
OVARIECTOMIA
Ovariectomia bilateral para induzir a menopausa
Determinação articular de citocinas/quimiocinas
Os níveis articulares de TNF-α e MIP-2 foram determinados 1,5 h após a injeção de zimosan
Edema articular 
Após 6 horas, foi medida a espessura da articulação do joelho e comparadas as medidas antes e após a aplicação de zimosan
Recrutamento de neutrófilos do joelho
Contagem de leucócitos e células diferenciais após 6 horas da aplicação de zimosan.
O edema e recrutamento de neutrófilos foram avaliados após 1 hora para investigar os efeitos não genômicos do estradiol
METODOLOGIA
Artrite induzida por zimosan
10 μL de zimosan em solução salina estéril foram injetados na articulação femoral-tibial 30 min após os tratamentos
03
01
02
Análise de dados
ANOVA
Tukey
ANOVA duas vias
Bonferroni
Determinação de estradiol plasmático
Coleta de sangue da veia jugular 6 horas após a indução da artrite com zimosan 
Protocolos experimentais
METODOLOGIA
A ovariectomia piora a resposta inflamatória na artrite induzida por zimosan, que é revertida pela reposição de terapia de estrogênio
Os agonistas de RE diminuíram a inflamação na artrite experimental
O efeito do estradiol não genômico diminuiu a formação de edema, mas não a migração de neutrófilos
RESULTADOS e DISCUSSÕES
A ovariectomia piora a resposta inflamatória na artrite induzida por zimosan, que é revertida pela reposição de terapia de estrogênio
Os resultados indicam que os ovários desempenham um importante papel protetor na artrite aguda
Estudos anteriores demonstraram que hormônios como a progesterona e o estradiol produzem efeitos antiinflamatórios em vários modelos de artrite
Os efeitos genômicos do estradiol são retardados e prolongados, o que pode explicar o não agravamento da artrite em animais sham-metaestro / diestro 
FIGURA 1
Níveis de TNF-α e MIP-2: dois importantes mediadores inflamatórios envolvidos no desenvolvimento da artrite
Resultados comparados com estudos in vitro que mostram que o estradiol diminui a produção de TNF-α em macrófagos em cultura, considerada a principal fonte de TNF-α na artrite induzida por zimosan. 
Juntos, esses resultados indicam que o TNF-α, mas não o MIP-2, está envolvido no agravamento da inflamação articular induzida pela ovariectomia, bem como nos efeitos antiinflamatórios da administração de estrogênio
FIGURA 2
Os agonistas de ER diminuíram a inflamação na artrite experimental
Até o momento, era possível considerar controverso o potencial do ERβ na atividade anti-inflamatória. 
Alguns estudos relataram o envolvimento do ERβ na atividade antiinflamatória do estradiol na artrite, porém, outros mostraram os efeitos opostos, diferente dos resultados obtidos nessa pesquisa
FIGURA 3
O efeito do estradiol não genômico diminuiu a formação de edema, mas não a migração de neutrófilos
Esses resultados sugerem que o papel protetor do estrogênio é exercido por mecanismos não genômicos, como mostram outros estudos.
FIGURA 4
A terapia de reposição de estradiol fornece efeito antiinflamatório, principalmente pela ativação de REα e REβ, em vários parâmetros inflamatórios locais
CONCLUSÃO
Os resultados mostram as propriedades protetoras do estrogênio contra o desenvolvimento de artrite e seu potencial uso clínico na reposição hormonal para tratar a artrite em mulheres na menopausa
OBRIGADA!
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