Tecnologia CRISPR-Cas9 e medicina personalizada E o Canadá

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Tecnologia CRISPR-Cas9 e medicina personalizada: E o
Canadá?
por Rick Gierczak, colaborador convidado
A tecnologia CRISPR-Cas9 foi descoberta acidentalmente na década de 1980, quando os cientistas
estavam pesquisando como as bactérias se defendem contra a infecção viral. Enquanto estudavam DNA
bacteriano chamado de repetições palindrômicas curtas agrupadas regularmente interespaçadas
(CRISPR), eles identificaram moléculas de proteína adicionais associadas ao CRISPR (Cas). Juntos, o
CRISPR e uma dessas moléculas de proteína, denominadas Cas9, podem localizar e cortar regiões
precisas do DNA bacteriano. Em 2012, os pesquisadores entenderam que a tecnologia poderia ser
modificada e usada de forma mais geral para editar o DNA de qualquer planta ou animal. Em 2015, a
Associação Americana para o Avanço da Ciência escolheu o CRISPR-Cas9 como o “Breakthrough of
the Year” da ciência.
Hoje, o CRISPR-Cas9 é uma ferramenta de edição de genes poderosa e precisa feita de duas
moléculas: uma proteína que corta o DNA (Cas9) e um comprimento de RNA feito sob medida que
funciona como um GPS para localizar o local exato que precisa ser editado (CRISPR). Uma vez dentro
do núcleo da célula alvo, essas duas moléculas começam a editar o DNA. Depois que as mudanças
desejadas são feitas, elas usam um mecanismo de reparo para costurar o novo DNA no lugar. O Cas9
nunca muda, mas a molécula CRISPR deve ser adaptada para cada novo alvo – um processo
relativamente fácil no laboratório. No entanto, não é perfeito e, ocasionalmente, o DNA errado é alterado.
https://blog.scienceborealis.ca/crispr-cas9-how-the-quest-for-better-cheese-revolutionized-biological-research/
https://www.nature.com/news/crispr-gene-editing-is-just-the-beginning-1.19510
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O CRISPR-Cas9 tem o potencial de tratar doenças humanas graves, muitas das quais são causadas por
uma única mutação de “letra” no código genético (A, C, T ou G) que poderia ser corrigida por edição
precisa. Algumas empresas estão tomando conhecimento da tecnologia. Um caso em questão é a
CRISPR Therapeutics, que recentemente desenvolveu um tratamento para a doença falciforme, uma
doença do sangue que causa uma diminuição no transporte de oxigênio no corpo. A terapia tem como
alvo um gene especial chamado hemoglobina fetal que é desligado alguns meses após o nascimento. O
tratamento envolve a remoção de células-tronco da medula óssea do paciente e editar o gene para
transformá-lo novamente usando CRISPR-Cas9. Essas novas células-tronco são devolvidas ao paciente
pronto para produzir glóbulos vermelhos normais. Neste caso, o risco de erro é eliminado porque as
novas células são rastreadas para a edição correta antes do uso.
Os avanços mostrados por empresas como a CRISPR Therapeutics são evidências de que a medicina
personalizada chegou. No entanto, essas descobertas exigirão a aprovação regulatória do governo dos
países onde o tratamento será usado. Nos EUA, a Food and Drug Administration (FDA) desenvolveu
novos regulamentos que permitem que a edição de células somática (ou seja, não germinal) de edição
de células e ensaios clínicos prossiga.
No Canadá, as empresas precisam de aprovação da Health Canada. Mas uma lei de 2004 chamada Lei
de Reprodução Humana Assistida (AHR Act) afirma que é uma ofensa criminal “para alterar o genoma
de uma célula humana, ou in vitroembryo, que é capaz de ser transmitida aos descendentes”. O Actis
está tão amplamente escrito que os cientistas canadenses estão proibidos de usar a tecnologia
CRISPR-Cas9 em células somáticas. Hoje, o Canadá é um dos poucos países do mundo onde tratar
uma doença com CRISPR-Cas9 é um crime.
Por outro lado, alguns países fornecem pouca supervisão regulatória para editar células germinativas ou
somáticas. Na China, uma empresa geralmente só precisa satisfazer os requisitos do hospital local onde
o tratamento está sendo realizado. E, se a edição de células germinativas der errado, há pouco recurso
para as futuras gerações afetadas.
A Lei AHR foi introduzida para regular o uso
de tecnologias reprodutivas como a fertilização in vitro e pesquisas relacionadas à clonagem de
embriões humanos durante as décadas de 1980 e 1990. Hoje, vivemos em uma época em que a ciência
médica e seu papel na sociedade canadense estão mudando rapidamente. O CRISPR-Cas9 é uma
ferramenta poderosa, e há aspectos da tecnologia que não são bem compreendidos e podem
potencialmente colocar os pacientes em risco se avançarmos muito rapidamente. Mas os benefícios
potenciais são significativos. A legislação atualizada que reconhece os riscos e as realidades atuais da
engenharia genômica aliviaria os obstáculos atuais e apoiaria um caminho para a introdução de novas
terapias seguras.
https://www.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/central-dogma-transcription/a/the-genetic-code-discovery-and-properties
https://kidshealth.org/en/parents/sickle-cell-anemia.html?ref=search&WT.ac=msh-p-dtop-en-search-clk
https://biologydictionary.net/somatic-cells/
https://biologydictionary.net/somatic-cells/
https://www.khanacademy.org/test-prep/mcat/cells/embryology/a/egg-meets-sperm
http://laws-lois.justice.gc.ca/eng/acts/a-13.4/
http://nationalpost.com/health/end-canadas-criminal-ban-on-contentious-crispr-gene-editing-research-major-science-group-urges
https://www.wsj.com/articles/china-unhampered-by-rules-races-ahead-in-gene-editing-trials-1516562360
https://www.npr.org/sections/health-shots/2018/02/21/585336506/doctors-in-china-lead-race-to-treat-cancer-by-editing-genes
http://www.cbc.ca/news/health/crispr-gene-editing-damage-1.4748980
https://blog.scienceborealis.ca/wp-content/uploads/sites/2/2018/05/Legislation-1-e1526150200405.jpg
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Os melhores defensores da mudança são os cientistas canadenses com experiência especializada em
tecnologia. Recentemente, o Centro de Genômica e Política da Universidade McGill, juntamente com
representantes da Rede de Células-Tronco e da Saúde do Canadá, se reuniram para iniciar um diálogo.
Apesar dessas tentativas, a posição da Health Canada permanece inalterada. A menos que o governo
do Canadá modernize a lei, a medicina personalizada não virá para uma clínica perto de você em breve.
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Imagem de banner: cortesia do Projeto de Alfabetização Científica / Projeto de Alfabetização Genética,
Pensilvânia; imagem no texto: Wikimedia Commons.
http://www.genomicsandpolicy.org/
https://stemcellnetwork.ca/
https://www.nature.com/articles/s41536-017-0007-2
http://nationalpost.com/health/end-canadas-criminal-ban-on-contentious-crispr-gene-editing-research-major-science-group-urges