MEDIADORES DA RESPOSTA INFLAMATORIA

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MEDIADORES DA RESPOSTA 
INFLAMATÓRIA
Lesão tecidual
Ativação de mediadores inflamatórios
Plasma: formas precursoras Células: pré-formados e recém-
sintetizados
Início, manutenção e amplificação da resposta inflamatória 
PRINCIPAIS MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO
•AMINAS VASOATIVAS: Histamina e serotonina.
•METABÓLITOSDOÁCIDOARAQUIDÔNICO
•PROTEASES PLASMÁTICAS:•Sistema de cininas
•Sistema de coagulação
•Sistemacomplemento
AMINAS VASOATIVAS (pré-formadas)
1.HISTAMINA
a)Fonte: degranulação de mastócitos, basófilos e plaquetas.
AMINAS VASOATIVAS (pré-formadas)
b)Ativação da liberação:
•lesão física
•reações imunes
•anafilotoxinas (C3aeC3b)
•proteínas derivadas de leucócitos
•neuropeptídios
•citocinas
AMINAS VASOATIVAS (pré-formadas)
c)Função
•Aumento da permeabilidade vascular das vênulas e capilares.
•Causa dilatação das arteríolas.
•Constringe grandes artérias.
AMINAS VASOATIVAS (pré-formadas)
2.SEROTONINA
a)Fonte:degranulação das plaquetas.
b)Ativação da liberação: agregação plaquetária, trombina, ADP,
complexos Ag-Ac, FAP (mastócitos).
Função
•Aumento da permeabilidade vascular das vênulas e capilares.
•Causa dilatação das arteríolas.
PROTEASES PLASMÁTICAS
1.SISTEMACOMPLEMENTO
a)Fonte: cascata bioquímica de proteínas encontradas no plasma na 
forma inativa
PROTEASES PLASMÁTICAS
1.SISTEMA COMPLEMENTO
b) Ativação
c) Função:
c1) Mediação da resposta vascular
• Proteínas C3a e C5a
•Aumento da permeabilidade vascular
•Vasodilatação - liberação de histamina pelos mastócitos. 
Via Clássica: iniciada por complexos imunes 
Via Alternativa: iniciada por produtos derivados 
de organismos estranhos
PROTEASES PLASMÁTICAS
1.SISTEMA COMPLEMENTO
c)Função
c2)Dano direto sobre células-alvos
•complexo de ataque a membrana - MAC.
•Abertura de poros →destruição celular.
c3)Quimiotaxia, aderência e ativação de leucócitos.
•C5a.
•Aderência ao endotélio.
c4)Opsonização de alvos paracélulas fagocitárias.
•C3b fixado a bactéria estímula a fagocitose por neutrófilos e
macrófagos.( apresentam receptores C3b).
proteínas plasmáticas 
(cininogênios))
Proteases específicas 
(calicreínas)
PROTEASES PLASMÁTICAS
1.SISTEMA DE CININAS
a) Fonte:
Exposição do fator 
de Hageman
PROTEASES PLASMÁTICAS
1.SISTEMA DE CININAS
a) Ativação:
Calicreina
Bradicinina
Superfícies 
eletronegativas
P
r
é
-
c
a
l
i
c
r
e
í
n
a
Clivagem do 
cininogênio
PROTEASES PLASMÁTICAS
2.SISTEMA DE CININAS
c)Função:
c1)Calicreína:
•Ativa o fator de Hageaman →amplificação auto catalítica.
•Quimiotático →converte diretamente C5 em C5a.
•Ativa o sistema fibrinolítico (plasmina).
c2)Bradicinina:
•Vasodilatador →artérias.
•Aumento da permeabilidade→ vênulas.
•Dor.
•Quimiotático.
PROTEASES PLASMÁTICAS
3.SISTEMA DE COAGULAÇÃO
a)Fonte:Proteínas plasmáticas.
b)Ativação:
PROTEASES PLASMÁTICAS
2.SISTEMA DE COAGULAÇÃO
c)Função:
Elo de ligação entre coagulação e inflamação.
Produção de plasmina.
fibrinogênio
fibrinopeptídeos trombina
fibrina
•Permeabilidade capilar
•Quimiotaxia para leucócitos
Liga-se a receptores PAR-1
•Expressão de moléculas de adesão no endotélio
(leucócitos).
•Produção de quimiocinas, PAF e óxido nítrico.
•Indução COX-2 prostaglandinas
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
a)Fonte: Quebra de fosfolipídios da membrana (neutrófilos e
macrófagos).
b)Ativação:Duas classes principais de enzimas
Via da Cicloxigenase: 
prostaglandinas e tromboxanos
Via da Lipoxigenase: 
leucotrienos
•PGI2: vasodilatação, aumenta a
agregação plaquetária.
•TXA2: vasoconstrição, diminui a
agregação plaquetária.
• PGD2,PGE2,PGF2: vasodilatação
e edema.
•LTB4:quimiotaxia.
•LTC4,LTD4,LTE4: vasoconstrição,
broncoespasmo,permeabilidade.
OUTROS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
•CITOCINAS: Proteínas formadas por vários tipos celulares
(macrófagos e linfócitos ativados) com efeitos de modular a função de
diversas células.
Principais Citocinas
Interleucina-IL Fator de Necrose Tumoral-TNF
Função:
a) Ativação metabólica de neutrófilos e macrófagos.
b) Ativação angiogênica de células endoteliais.
c) Efeitos sistêmicos da fase aguda (febre,perda de apetite pela 
liberação de lipídios eproteínas) e no choque séptico.
d) Indução da proliferação de fibroblastos.