Parcial III de Biologia-4-10

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Conceptos Generales
El genoma humano esta compuesto por 22 pares autosómicos y 1 par sexual, determinado por el hombre. El
material genético que se hereda proviene de células germinales o gametos. Las anomalías somáticas,
aquellas que que afectan únicamente a ciertas células y tejidos de un individuo, son adquiridas después de
la concepción- A quienes manifiestan este tipo de alteración se le denomina mosaico; ya que tiene dos
constituciones cromosómicas diferentes y ambas derivan del mismo cigoto
Varón tiene XY
● Morfológicamente diferentes
● Genéticamente no homólogos entre sí, excepto en sus extremos
● Dan gametos X e Y
● Un espermatozoide lleva la mitad de los cromosomas autosómicos, un cromosoma sexual (X o Y) y
casi nada de material genético mitocondrial
Mujer tiene XX
● Morfológicamente similares
● Genéticamente homólogos
● Solo dan gametos X
● Un ovocito contiene la mitad de los cromosomas autosómicos, un cromosoma sexual X y toda la
información genética mitocondrial que va a tener el hijo
Cromosomas sexuales
● C → centrómeros
● Lx y Ly → Regiones no homólogas, contiene los genes ligados al x y
al Y, normalmente se encuentran en homocigosis y no se recombinan
● RPA 1 y RPA 3 → Regiones pseudoautosómicas de los brazos cortos o
largos, que normalmente si se recombinan. Los genes allí ubicados se
describen como completamente ligado y no se pueden distinguir de los
autosómicos reales
● SRY → Es el gen determinante de la masculinidad, ya que es quien
induce el desarrollo de hormonas y características masculinas primarias
y secundarias. Se encuentra en Ly, muy cerca de RPA1 en el brazo corto
Herencia
Genética
● Nuclear
○ Monogénica → El individuo opera solo un gen o un par de genes homólogos
○ Poligénica/multifactorial → Son responsables dos o más genes y el ambiente
○ Cromosómica → El fenotipo se vincula a cromosomas o segmentos cromosómicos de 3
megabases o más
○ Genómica → La cantidad de material genético involucrada es menor a 3 megabases
● Mitocondrial → Tiene como sustrato físico al ADN mitocondrial. Las mutaciones del ADN
mitocondrial no se reparan muy bien y se pueden acumular más rápido. Cada célula puede tener
moléculas de ADN con secuencias diferentes (Heteroplasmia variante/normal frecuente,
paterna/materna infrecuente). La expresión anormal es facilitada por el consumo de energía. Si una
afección es heredada hay dominancia y como regla matrilinealidad
Epigenética
● El compromiso del material genético está mediado por modificaciones que no afectan a la
secuencia del ADN
● La metilación es el principal mecanismo epigenético
● Usualmente son adquiridos pero a veces pueden ser inducidos por el ambiente. Se pueden
establecer antes o después del nacimiento
● Si son heredados, su modalidad depende de el sexo del porgenitor
● Se establecen por modificaciones moleculares que no alterar las secuencias de los polímeros
involucrados, que pueden ser revertidas
● Probablemente son facilitadas por polimorfismos del ADN
● Se han detectado modificaciones epigenéticas tanto en el material nuclear como en el mitocondrial.
Si son heredados, pueden estar condicionados
Genealogía
También conocida como historia familiar, es el estudio y seguimiento de la ascendencia y descendencia de
una persona o familia. También se llama así al documento que registra dicho estudio expresado como árbol
genealógico. El objetivo principal en genealogía es identificar todos los ascendientes y descendientes en un
particular árbol genealógico y recoger datos personales sobre ellos.
Utilidad
● Obtener, organizar y presentar gráficamente información familiar
● Inferir el modo de herencia más probable de un rasgo
● Aproximar la localización cromosómica del gen involucrado
● Asistir la descripción clínica y genética del rasgo
● Orientar la búsqueda de individuos en riesgo, portadores sanos y no penetrantes
● Optimizar la estimación de riesgos y la aplicación de datos empíricos.
Alcance
● Herencias Monogénicas y Mitocondrial: identificar patrones, orientar la búsqueda de mutaciones y
estimar riesgos.
● Herencia Poligénica: precisar parentescos y definir riesgos en base a datos empíricos.
● Herencias Cromosómica y Genómica: identificar probables portadores sanos y una vez
diagnosticados informarles sus riesgos empíricos.
● Herencia Epigenética: detectar parientes afectados con fenotipos contrastantes, poner en evidencia
posibles diferencias en la impronta genómica, y ajustar el asesoramiento de riesgo.
● En casos familiares de herencia poligénica, cromosómica o genómica, y epigenética, la genealogía
no permite reconocer patrones, por lo que el asesoramiento de riesgo requiere información
adicional.
Árbol genealógico
Sistema de registro de la información de una familia en estudio. En su confección se utilizan un conjunto de
símbolos estándares, siguiendo las normas establecidas en las convenciones internacionales para su
construcción.
1) Determinación del caso o propósito la posición del árbol se indica por una flecha
2) Obtener información familiar
3) Utilizar los símbolos en común
4) Dibujar todos los imbolos del mismo tamaño, excepto los del aborto
5) Todos tiene que estar a la misma altura
6) Padre a la izquierda y madre a la derecha, ordenar los hermanos de mayor a menor (izq - der)
7) Enumerar generaciones con nuemros romanos
8) Enumerar los miembros de la misma generación con números arábigos desde la izquierda
Patrones Genealógicos (Herencias Mendelianas)
Herencia autosómica → Herencia de una enfermedad en la que el gen responsable se ubica en un
cromosoma autosómico
Herencia gonosomica/ligada al sexo → Herecia en la que el gen responsable se ubica en uo de los
cromosomas sexuales
Autosómico dominante
● La unión de dos enfermos es poco frecuente, por lo general uno esta sano y el otro enfermo. La
mayoría de los hijos son heterocigotas
● Se manifiesta tanto en homocigosis como en heterocigosis
● La cruza entre un heterocigota y un homocigota sano, da 50% enfermos heterocigotas y 50% sanos
homocigotas. La cruza entre un homocigota enfermo y un homocigota sano da 100% de hijos
enfermos (Menos común)
● La afección se manifiesta siguiendo una línea vertical y los individuos afectados aparecen en las
generaciones sucesivas
● Tanto varones como mujeres tienen la misma probabilidad de estar enfermos
● Es importante recordar que cada nacimiento es un suceso independiente
● No hay portadores sanos
● Alteraciones
○ Mutación fresca o nueva → Aparece de la nada sin registro de generaciones anteriores
afectadas. Es posible que sea una mutación nueva. La mitad de los pacientes con
Neurofibromatosis son espontáneos
○ Penetrancia incompleta → Cuando un individuo posee un alelo patológico dominante y no
manifiesta la enfermedad. Se calcula: Afectados manifestantes/Individuos afectados totales
Autosómica recesiva
● Son raras en las ṕoblaciones
● Se manifiesta cuando el gen mutado se encuentra en homocigosis, cuando se encuentra en
heterocigosis las personas no presentan síntomas de la enfermedad
● Son mucho más comunes los portadores heterocigotas
● De la cruza de dos heterocigotas portadores, solo un 25% de los descendientes serán homocigotos
dominantes (sanis), 50% son portadores y el 25% son homocigotas recesivos afectados.
● La línea de afectados es horizontal ya que la enfermedad se manifiesta en uno o más hermanos pero
no en las generaciones sucesivas
● Para que haya un individuo afectado los dos padres deben ser, al menos, portadores sanos
● Puede haber transmisión de varon a varon
● Alteraciones
○ Uniones consanguíneas → Aumenta la probabilidad de engendrar hijos afectados, porque
comparten genes recesivos. Aumenta la heterocigosidad compuesta de los afectados
○ Pseudodominancia → Padre y madre son portadores o enfermos (2da generacion) entonces
se ven dos generaciones continuas afectadas
Ligadas al X dominantes
● Las mujeres pueden ser homocigotas o heterocigotas. Los hombres solo pueden ser hemicigotas
afectados
● Si alguno de los padres lo tienen las hijas también, un hijo solo lova a tener si lo heredó de su madre
● La línea de afección es vertical y los individuos afectados aparecen en generaciones sucesivas
● Si la madre está enferma, se observa 50% normales y 50% afectadas, tanto en varones como en
mujeres. Si el hombre está enfermo, las dos hijas saldrán afectadas, pero los varones no
● No se puede transmitir de varon a varon
● No hay portadores sanos
● La frecuencia de mujeres afectadas en el doble que el de los varones, ya que ellas pueden heredarlo
de madre o padre
● Alteraciones
○ Letalidad en hemicigosis → En algunos casos los hombres con HRX sufren abortos
espontaneos, por lo que en la genealogia no se ven varones afectados
○ Penetrancia incompleta → Inactivación aleatoria pero sesgada del X para el alelo anormal
Ligadas al X recesivas
● Mayormente afectados son los varones, que heredan el gen mutado de la madre
● La línea de afección es oblicua
● Todas las hijas de un varón afectado serán portadoras de la enfermedad, pero sus hijos varones no la
tendrán
● Sólo las mujeres pueden determinar si su hijo va a tener o no la enfermedad, no se transmite de
varon a varon
● Los varones sólo pueden ser hemicigotas
● Si la mujer es portadora, solo el 25% va a ser enfermo y va a ser un varón, 25% portadora y el 50%
homocigota dominante (sanos). Si el hombre esta enfermo, todas sus hijas mujeres van a ser
portadoras (50% de la descendencia)
● La mayoría son portadoras sanas
● Alteraciones
○ Mutación fresca
○ Penetrancia incompleta → Las mujeres por lo general no presentan la enfermedad, a menos
que sus dos padres sean homocigotas recesivos o debido a inactivación del X para el alelo
normal
○ Casi imposibilidad de que los hombres se reproduzcan
Herencia ligada al Y (Holándrica)
● Se transmite solo de padre a hijo varón
● La línea es vertical y aparece en generaciones sucesivas
● Desaparece con una generación femenina, las mujeres no están afectadas
● No hay portadores sanos
● Alteraciones
○ Fenocopia → Individuo o grupo de individuos de una población que, careciendo de un
genotipo dado, posee el mismo fenotipo que aquel que sí posee dicho genotipo. O sea, tiene
los síntomas de la enfermedad pero no la tiene en su ADN
Herencia Mitocondrial
● Mutación en la información genética de las mitocondrias
● También puede ocasionar procesos hereditarios en el hombre, pero es muuuy raro
● La línea de afección es vertical y aparece en generaciones sucesivas
● Solo es transmitida por la madre. Los hombre no la pueden transmitir, después de una generación
masculina desaparece la afección
● Tanto mujeres como varones pueden estar afectados por igual
● Alteraciones
○ Penetrancia incompleta → Muy frecuente en mujeres, es más grave en hombres. Lo
estrógenos presentan un papel protector
Heteroplasmia → Heterogeneidad de la composición del ADN mitocondrial, hay algunas células con
mutaciones en el ADN mitocondrial, pero no todas.
Patrones Genealógicos reconocibles
Ejemplos de árboles genealógicos alterados
Mutación fresca →
Falta de penetrancia (Autosómica y ligada al X dominante)
Letalidad en homocigosis → Ligadas el X
Pseudodominancia → Autosómica recesiva
Fenocopia
Genética Molecular
El ADN es el que tiene la información, y también es capaz de duplicarse. Este se transcribe en ARN para la
formación de proteínas fuera del núcleo, a su vez también es capaz de duplicarse en algunos seres y de
modificar el ADN (retrotranscripción). Los encargados de regular la expresión del ADN y su funcionamiento
son las proteínas y el ARN