Anti - histamínicos

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Antihistamínic�
Mediadore� químic� d� inflamaçã�
Mediadore� Inflamatóri�
Aminas vasoativas: Histamina e Serotonina
Sistema Complemento
Sistema das Cininas: bradicinina
Neurotransmissores: glutamato
Óxido nítrico
Radicais livres
Citocinas: IL-1,2,3,6,8
Derivados Ác. Aracdônico: Prostaglandinas,
leucotrienos, tromboxanas e PAF
Histamin�: amina primária originada a partir
da descarboxilação do aminoácido histidina.
● Sintetizada no Complexo de Golgi.
● Estimulada por linfócitos e neutrófilos
segmentados.
● Localização: Mucosa gástrica parietal
SNC (hipotálamo), Cels. Tumorais
Basófilos (90%), mastócitos
● A ação patológica ou fisiológica da
Histamina depende do receptor que
será ativado. Todos possuem 7
domínios helicoidais associados à
Proteína G.
Receptores H1: Acoplados à proteína G –
fosfatidil/inositol.
● Respostas teciduais específicas
incluem: contração músculo liso
brônquios, intestino e vasos.
● Asma, rinite, Hipersensibilidade tipo I
Síntese de Prostaglandinas (PgE2).
Receptores H2: Associados à Proteína G:
amp-c (ativação quinase).
● Localizados no estômago, endotélio e
SNC.
● São antialérgicos.
● Histamina atua de modo sinérgico
com a gastrina e a acetilcolina
regulando a secreção ácida.
Histamina é agonista da secreção de
Hcl.
Receptores H3: Acoplado à proteína Gi.
● Localizados em neurônios
histaminérgicos pré-sinápticos no
SNC.
● Funções cerebrais associadas:
aprendizado, regulação do apetite.
Receptores H4: Acoplado à proteína Gi.
● Ações imunomoduladoras.
● Encontrados principalmente em
mastócitos e eosinófilos no intestino,
baço e timo; além de outras células do
sistema imunológico, como
neutrófilos, monócitos e linfócitos T.
Resum� d� receptore�
Vasodilatação arteriolar – H1 e H2
Aumento permeabilidade capilar – H1
Secreção ácida gástrica – H2
Broncoconstrição – H1
Alteração frequência cardíaca – H2
Regulação imune – H1, H2 e H4
Efeit� �siológic�, Farmacológic� � Patológic�:
Inflamação e hipersensibilidade.
● Promove sensação de dor e prurido.
● Mediador inflamatório: mastócitos.
Antihistamínic�
Secreções: estimula secreção pancreática,
glândula lacrimal, salivar, brônquica e gástrica.
Farmacodinâmic�
Antagonista� d� Histamin�: Antagonismo
competitivo reversível bloqueio pode ser
revertido aumentando a concentração do
agonista (histamina) H1 e H2.
Antagonistas H1:
● Absorção em monogástricos latência:
30 minutos após ingestão pico de
ação em 1 – 6 horas após ingestão.
● Poligástricos: latência 25-45 minutos
Efeitos: 3-12 horas.
● Revertem vasodilatação ou
vasoconstrição causadas pela
histamina.
● Indicados para: Picadas de inseto,
rinites alérgicas, urticárias, cinetose,
casos que requeiram sedação e
indução de sono e controlam as ações
da histamina no músculo liso de
brônquios, intestino, útero e vasos.
Efeitos Adversos no SNC: bloqueios em
receptores colinérgicos muscarínicos,
adrenérgicos e serotoninérgicos.
Antagonistas H2:
● Apresentam pouca ou nenhuma
afinidade por receptores H.
● Indicações clínicas: doença do
refluxo gástrico e doença ulcerosa
péptica.
● Uso crônico: interfere na absorção de
ácidos fracos no estômago.
● Baixa meia-vida sérica (muito
aumentada em DRC).
Efeitos adversos: náuseas, diarréia,
constipação, prurido, perda de libido.
Ação no SNC: alucinação em idosos.
Antagonistas H3 e H4:
● Pouco empregados em Med.
Veterinária.