Funções dos Glicocorticoides

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GLICOCORTICÓIDES 
FUNÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES: 
-S/esses hormônios: 
*os sistemas metabólicos de utilização de proteínas, 
de carboidratos e de lipídios permanecem muito 
alterados. 
*o animal não resiste a diferentes tipos de estresse 
físico ou até mesmo mental e doenças leves (p.ex: 
infecções do trato respiratório). 
OBS: Atividade glicocorticoide das secreções 
adrenocorticais: 
-95% resulta da secreção do cortisol. 
-Pequena, embora significativa, atividade 
glicocorticoide é produzida pela corticosterona. 
EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O 
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS 
➢ Estímulo da gliconeogênese: 
-Estimula a formação de carboidratos a partir de 
proteínas e de algumas outras substâncias pelo 
fígado. 
-Isso resulta principalmente de 2 efeitos do cortisol: 
1. Aumenta as enzimas p/conversão de 
aminoácidos em glicose pelas céls 
hepáticas: 
*ativação da transcrição de DNA nos núcleos das 
céls hepáticas, c/ formação de RNAm, os quais 
geram o conjunto de enzimas necessárias p/ 
gliconeogênese. 
2. Provoca a mobilização de aminoácidos a 
partir de tecidos extra-hepáticos, 
principalmente dos músculos. 
OBS: um dos efeitos da maior gliconeogênese é o 
aumento acentuado das reservas de glicogênio pelas 
células hepáticas. 
➢ Redução da utilização celular de glicose: 
-Acredita-se que o cortisol retarde diretamente a 
velocidade de utilização de glicose, em algum ponto 
entre sua entrada nas células e sua degradação final. 
-Glicorticoides reduzem a oxidação de NADH 
p/formação de NAD+, etapa necessária p/ permitir 
a glicólise. 
➢ Elevação da concentração sanguínea de 
glicose e “diabetes adrenal” 
-Aumento da gliconeogênese + redução da 
utilização da glicose pelas céls= elevação dos níveis 
sanguíneos de glicose. 
-Tal elevação estimula a secreção de insulina. 
-Os maiores níveis plasmáticos de insulina não são 
tão efetivos como em condições normais: 
*níveis altos de glicocorticoides reduzem a 
sensibilidade de muitos tecidos (em especial, 
músculo esquelético e tec adiposo) aos efeitos 
estimulantes da insulina sobre a captação e 
utilização da glicose. 
*altos níveis de ác graxos, causados pelo efeito dos 
glicorticoides sobre a mobilização dos lipídeos, 
poderiam prejudicar as ações da insulina nos 
tecidos. 
OBS: o excesso da secreção de glicocorticoides pode 
produzir distúrbios no metabolismo dos carboidratos 
muito semelhantes aos notados em pacientes c/ 
níveis excessivos de hormônio do crescimento. 
 
EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O 
METABOLISMO DE PROTEÍNAS 
➢ Redução das proteínas celulares 
-Redução dos depósitos de proteínas em 
praticamente todas as céls corporais, exceto no 
fígado. 
-Isso é resultado da: 
*redução da síntese de proteínas. 
*maior catabolismo das proteínas já existentes. 
*redução do transporte de aminoácidos p/ os 
tecidos extra-hepáticos. 
*redução da formação de RNAm e sua tradução em 
muitos tecidos extra-hepáticos, especialmente nos 
músculos e nos tecidos linfoides. 
OBS: na presença de grande excesso de cortisol: 
*os músculos podem ficar tão fracos que o indivíduo 
não consegue se levantar da posição agachada. 
*funções imunológicas dos tec linfoides podem ser 
reduzidas. 
➢ O cortisol aumenta as concentrações 
plasmáticas e hepáticas de proteínas 
-Aumento das proteínas hepáticas. 
-As proteínas plasmáticas (produzidas pelo fígado e 
liberadas p/ a circulação) também se elevam. 
OBS: esses aumentos são exceções à depleção de 
proteínas que ocorre em todas as demais partes do 
corpo. 
➢ Aumento dos aminoácidos sanguíneos, 
redução do transporte de aminoácidos p/ as 
céls extra-hepáticas e aumento do 
transporte p/ as céls hepáticas 
-Menor transporte de aa p/ as céls extra-hepáticas-> 
menor síntese proteica. 
-Catabolismo proteico-> libera aa p/fora das céls= 
aumento da [aminoácidos] no plasma sanguíneo.: o 
cortisol mobiliza aa nos tecidos não hepáticos e, 
dessa forma, reduz as reservas teciduais de proteínas. 
-Maior concentração plasmática de aa e seu 
transporte aumentado p/ as céls hepáticas: 
*maior desaminação de aa pelo fígado. 
*aumento da síntese proteica no fígado. 
*maior formação de proteínas plasmáticas pelo 
fígado. 
*aumento da conversão e aa em glicose= 
gliconeogênese. 
EFEITO DO CORTISOL SOBRE O 
METABOLISMO DE LIPÍDEOS 
➢ Mobilização de ácidos graxos 
-O cortisol mobiliza os ácidos graxos do tec adiposo. 
-Isso leva a um aumento da concentração de ács 
graxos livres no plasma, o que também aumenta a 
sua utilização p/ a geração de energia. 
-O cortisol também pode exercer efeito direto sobre o 
aumento da oxidação de ác graxos nas células. 
-Parte do efeito provavelmente resulta do menor 
transporte de glicose p/as céls adiposas. 
-Maior mobilização de gorduras pelo cortisol + 
maior oxidação de ác graxos nas céls= sistemas 
metabólicos deixam de usar glicose p/ geração de 
energia e usam ác graxos em momentos de jejum ou 
outros estresses. 
OBS: Esse mecanismo do cortisol, entretanto, 
precisa de muitas horas para ficar plenamente 
funcional — seu resultado não é tão rápido nem tão 
potente quanto o efeito semelhante provocado por 
diminuição da insulina. 
➢ Obesidade causada por excesso de cortisol 
-Apesar de o cortisol mobilizar ác graxos do tec 
adiposo, muitas pessoas c/excesso de cortisol 
desenvolvem tipo peculiar de obesidade: 
*deposição excessiva de gordura no tórax e na 
cabeça. 
*sinais clínicos: “giba de 
búfalo”, “face em lua cheia”. 
-Embora sua causa seja 
desconhecida, foi sugerido que 
essa obesidade resulte do 
estímulo excessivo à ingestão 
alimentar, de modo que a 
gordura seja gerada em alguns 
tecidos mais rapidamente do que 
é mobilizada e oxidada. 
➢ O cortisol é importante na resistência ao 
estresse e à inflamação 
Estresse físico ou neurogênico-> secreção de ACTH 
pela adeno-hipófise-> secreção adrenocortical de 
cortisol. 
Alguns dos diferentes tipos de estresse que 
aumentam a liberação de cortisol são os seguintes: 
1. Trauma praticamente de qualquer tipo. 
2. Infecção. 
3. Calor ou frio intensos. 
4. Injeção de norepinefrina e outros fármacos 
simpatomiméticos. 
5. Cirurgia. 
6. Injeção de substâncias necrosantes sob a pele. 
7. Restrição dos movimentos do animal. 
8. Praticamente qualquer doença debilitante. 
➢ Efeitos anti-inflamatórios dos altos níveis 
de colesterol 
-O cortisol pode bloquear o processo inflamatório ou 
até mesmo reverter seus efeitos, uma vez já iniciado. 
-Vale relembrar os 5 estágios principais da 
inflamação: 
(1) a liberação pelas células de tecidos lesados de 
substâncias químicas que ativam o processo 
inflamatório, histamina, bradicinina, enzimas 
proteolíticas, prostaglandinas e leucotrienos; 
(2) aumento do fluxo sanguíneo na área inflamada, 
causado por alguns dos produtos liberados pelos 
tecidos, que é chamado de eritema-, 
(3) o extravasamento de grande quantidade de 
plasma quase puro dos capilares para as áreas 
lesadas, devido ao aumento da permeabilidade 
capilar, seguido pela coagulação do líquido tecidual, 
provocando assim edema não deprimível; 
(4) a infiltração da área por leucócitos; e 
(5) após dias ou semanas, o crescimento de tecido 
fibroso que frequentemente contribui para o processo 
regenerativo. 
-Quando uma grande quantidade de cortisol é 
secretada ou injetada na pessoa, ocorrem 2 efeitos 
anti-inflamatórios básicos: 
*o bloqueio dos estágios iniciais do processo anti-
inflamatório, antes mesmo do início da inflamação. 
*se a inflamação já iniciou, a rápida resolução da 
inflamação e o aumento da velocidade da 
regeneração. 
➢ O cortisol impede o desenvolvimento da 
inflamação por estabilizar os lisossomos e 
por outros efeitos 
1- Estabiliza a membrana dos lisossomos. 
2- Reduz a permeabilidade dos capilares. 
3- Reduz a migração de leucócitos para a área 
inflamada e a fagocitose de células lesadas. 
4- Suprime o sistema imune,reduzindo 
acentuadamente a produção de linfócitos (os 
LT são especificamente suprimidos). 
5- Atenua a febre, principalmente por reduzir a 
liberação de interleucina-1 (um dos 
principais estimuladores do sistema de 
controle hipotalâmico de temperatura) a 
partir dos leucócitos. 
-Assim, o cortisol apresenta efeito praticamente 
global na redução de todos os aspectos do processo 
inflamatório. 
O CORTISOL PROVOCA A RESOLUÇÃO 
DA INFLAMAÇÃO 
-Até mesmo depois do estabelecimento completo da 
inflamação, a administração de cortisol pode, 
frequentemente, reduzi-la dentro de horas ou de 
alguns dias. 
-Efeito imediato: bloqueio da maior parte dos fatores 
que promovem a inflamação. 
-Aumento da regeneração. 
-O cortisol desempenha papel importante no 
combate a certos tipos de doenças, tais como artrite 
reumatoide, febre reumática e glomerulonefrite 
aguda. Todas essas doenças se caracterizam por 
intensa inflamação local e os efeitos danosos sobre o 
organismo são causados, principalmente, pela 
própria inflamação e não por outros aspectos da 
doença.