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Estrutura e Organização do Material Genético 1 🧬 Estrutura e Organização do Material Genético Por ser muito simples quimicamente, em 1940, os biólogos tinham dificuldade de aceitar que o DNA continha o material genético, mas na década de 1950 o DNA foi examinado pela análise de difração de raio X, uma técnica para determinar a estrutura atômica tridimensional de uma molécula. Como resultados foram obtidos que qu o DNA é composto por duas fitas enroladas em hélice, essa descoberta foi de extrema relevância, pois, em 1953, levou ao modelo correto da estrutura do DNA. Essa estrutura sugeriu como o DNA poderia codificar as instruções necessárias para a vida e como essas instruções poderiam ser copiadas e transmitidas quando as células se dividem. A molécula de DNA de acordo com o modelo proposto por Watson e Crick. A molécula do ácido desoxirribonucleico (DNA) consiste em duas longas cadeias polinucleotídicas unidas por ligações de hidrogênios entre as bases nitrogenadas, cada cadeia é composta de quatro tipo de subunidades nucleotídicas. Os nucleotídeos são compostos por um açúcar de 5 carbonos que é uma desoxirribose, ligado a esse açucar há fosfato, além disso há uma base contendo nitrogênio podendo ser adenina (A), citosina (C), guanina (G) ou timina (T). Estrutura e Organização do Material Genético 2 Os nucleotídeos são ligados por ligações fosfodiester que é uma ligação covalente entre o fosfato e o açúcar, essa ligação distingue as duas extremidade em uma mesma fita em extremidade 3’, no qual o fosfato se liga ao carbono 3 do açucar, e extremidade 5’, no qual o fosfato se liga ao carbono 5 do açucar. As fitas são antiparelelas, ou seja, uma fita tem sentido 5’→ 3’ e a outra 3’→5’. As duas cadeias principais açúcar-fosfato antiparalelas se torce ao redor uma da outra pra formar uma dupla hélice contendo 10 bases por volta. As bases nitrogenadas T sempre pareia com A na fita oposta e a C sempre pareia com a D na fita oposta, esses pareamento de base faz com que uma fita de DNA contenha uma sequência de nucleotídeo que é complementar a sequência de nucleotídeo da outra fita. Estrutura e Organização do Material Genético 3 💡 Nucleotídeo X base nitrogenada (DNA) A base nitrogenada é adenina (A), guanina(G), e citosina (C) e timina (T) 💡 As ligações entre as bases nitrogenada é de hidrogênio. Nucleotídeo= Base nitrogenada + açucar (desoxirribose) + um grupamento de fosfato (ligado ao açucar) 💡 Os nucleotídeos são unidos por ligação fosfodiésteres (açucar - fosfato). A estrutura do DNA e a hereditariedade. A informação genética pode pode ser duplicada e copiada de geração em geração, pois cada fita de DNA pode atuar como um molde para a síntese de uma nova fita complementar, assim, a informação genética no DNA pode ser fielmente copiada, por meio de um processo em que uma fita se separa da outra e cada uma delas separada atua como molde para produção de novas fitas complementares indênticas a sua fita associada. Isso é fundamentl, pois permite a célula copiar seus genes antes de passá-los a seus descendentes. Os genes, por sua vez, devem codificar proteínas que é determinada pela sequência de aminoácidos. A complexidade do organismo com o número de genes, o número de cromossomos e o tamanho do genoma. O DNA do núcleo está distribuido em grupos de diferentes cromossomos. O DNA em um núcleo está distribuído em grupos de diferentes cromossomos, no núcleo humano, ele contém cerca de 3,2 x 10^9 nucleotídeos distribuidos nos 23 ou 24 tipos diferentes de cromossomos. Os cromossomos consiste em uma única e Estrutura e Organização do Material Genético 4 enorme molécula de DNA linear associadas a proteínas que compactam e enovelam o fino cordão em uma estrutura mais compactada. 💡 O DNA associado a essas proteínas é denominada de cromatina. O cromossomos tem como função importânte de portar os genes que, por sua vez, é definido como um segmento do DNA que contém as instruções para produzir uma determinada proteína ou molécula de RNA e a maioria das moléculas de RNA são usadas para codificar proteínas, algumas vezes a molécula de RNA é o produto final. O conjunto de todas as informações genéticas contidas em todos os cromossomos de uma célula ou organismo consiste em seu genoma. Estrutura e Organização do Material Genético 5 💡 Complexidade de um organismo e o número de genes: Os genes bacteriano varia entre menos de 500, já são cerca de 30.000 no homem. O genoma bacteriano é compactado, ou seja, as moléculas de DNA que compõe seu cromossomo são pouco mais do que sequências de genes estreitamente compactados. O DNA é circular. Por sua vez, os cromossosmos eucariontes contêm, além dos genes e das sequências nucleotídicas específicas necessárias para a expressão do gene normal, um grande excesso de DNA intercalante, o qual a sua utilidade ainda não é clara. 💡 Em geral (mas nem sempre) quanto maior for a complexidade do organismo maior é o genoma. Os seres humanos possuem 46 cromossomos, mas outras espécies possuem mais (ex: carpas) outro menos (ex: veados pequenos). 💡 Embora o número de genes esteja grosseiramente relacionado com a complexidade da espécie, não há uma relação simples entre o número de genes, o número de cromossomos e o tamanho total do genoma. Estrutura e Organização do Material Genético 6 Organização cromossômica no núcleo 💡 No ciclo ceular há duas etapas a intefase (quando o cromossomo são duplicados) e a mitose (quando os cromossomos são distribuidos, ou segregados, para os núcleos das duas células-filhas. Durante a interfase, o cromossomos estão distendidos como longas e finas fitas emaranhadas de DNA no núcleo, nessa forma relaxada, o cromossomo é chamado de cromossomo interfásico. No núcleo, cada cromossomo interfásico tende a ocupar uma determinada região, assim, nenhum cromossomos diferentes se enroscam um com outros. O nucléolo é onde estão agrupados as regiões contendo genes que codificam os RNAs ribossômicos dos diferentes cromossomos, esses RNAs são sintetizados evão se associar a proteínas para formar o ribossomos, assim, eles desempenham funções estruturais de catalíticas no ribossomo. Estrutura e Organização do Material Genético 7 Nucleossomo (unidade básica da cromatina) As proteínas se ligam ao DNA para formar os cromossomos eucarióticos sendo elas as histonas e proteínas cromossômicas não histonas. A associação do DNA com essas duas classes de proteínas é denominado cromatina. As histonas são responsáveis pelo primeiro nível de compactação da cromatina o chamado nucleossomo. 💡 Cromatina na forma de fibras de cromatinas X cromatina parcialmente descompactadas (”Colar de contas”). “Colar de contas”: cordão= DNA contas: particulas no centro do nucleossomos (particulas cernes do nucleossomos) Estrutura e Organização do Material Genético 8 A estrutura da particula central do nucleossomo consiste em um complexo de 8 proteína histonas (duas moléculas de histonas H2A, H2B, H3 e H4) e um segmento de DNA de fita dupla, com 147 pares de nucleotídeos de comprimento, que se enrola ao redor desse octâmero de histonas. O DNA entre as particulas cernes do nucleossomo é chamada de DNA de ligação. Estrutura e Organização do Material Genético 9 💡 O nucleossomos refere-se à particula cerne do nucleossomo ligada junto com um de seus DNA de ligação adjacente, mas frequentemente é usado como sinônimo para a particula cerne do nuclessomo. ASSIM, o DNA se enrola no octâmero de histona formando o nucleossomo e o conjunto de várias campactação (nucleossomos) formam a cromatina. Os diferentes níveis de compactação dos cromossomos. A cromatina raramente adota a forma estendida de colar de contas, pois os nucleossomos são adicionamente empacotados em cima uns dos outros, formando Estrutura e Organização do Material Genético 10 uma estrutura mais compacta, a fibra de cromatina, a qual depende de uma quinta histona a H1 que se liga aos nucleossomosadjacentes. 💡 Na interfase a cromatina está menos compactada, diferente da mitose em que a cromatina mais condensada. A fibra de cromatina é enovelada em uma série de alças e que para formar o cromossomo em interfase, e sofrendo mais um nível de compactação forma o cromossomo mitótico. Estrutura e Organização do Material Genético 11 💡 Assim, o cromossomo mitótico é a cromatina muito compactada. Eucromatina e heterocromatina. Na interfase, a cromatina não está uniformemente compactada, pois há regiões menos condensadas, ativa, que contêm os genes que estão sendo expressos, essas regiões são chamada de eucromatina ( “eu”= verdadeiro ou normal). Além de regiões mais condensadas, inativas, onde contêm genes silenciados, essas regiões são chamadas de heterocromatina (”hetero” = diferente) Estrutura e Organização do Material Genético 12 💡 Um exemplo do uso da heterocromatina pra manter os genes inibidos ou sienciados é o cromossomo X da fêmea de mamíferos. 💡 Nos mamíferos, as fêmeas possui cromossomo XX e o macho XY. Uma duplas dose de mamíferos de produtos do cromossomos X seria letal, por isso as fêmas possuem inativo permanentemente um dos X em cada célula. Assim, ao acaso, um ou outro cromossomo X em cada célula torna-se altamente condensado em heterocromatina no início do desenvolvimento embrionário e esse estado do cromossomo X é herdado em todas as descendentes dessas células.