Absorção e Distribuição de Fármacos

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BIANCA VITÓRIA - LIX 
FARMACOCINÉTICA: estuda, de forma 
quantitativa, os processos de absorção, 
distribuição, biotransformação e excreção dos 
fármacos ao longo do tempo. 
FARMACODINÂMICA: estuda o alvo de ação 
dos fármacos, seus mecanismos de ação e 
seus efeitos no organismo. 
Compartimento central → plasma sanguíneo 
[fármaco livre] atravessa as membranas 
biológicas e atinge diversos locais. 
 
Uma vez no compartimento central, o fármaco 
se divide em vários tecidos, inclusive o local de 
ação terapêutica. O fármaco não se distribui 
apenas no lugar de ação, dessa forma, local 
de ação inesperada, podendo gerar reações 
adversas ou em reservatórios teciduais. 
Para o fármaco sair, esse fármaco, uma vez 
livre vai para órgãos que metabolizam, como o 
fígado, transformando-o em metabólitos, 
preparando-o para ser excretado. 
MEMBRANAS BIOLÓGICAS: constituição por 
bicamada lipídica e proteínas. 
o Membrana plasmática → cabeça polar 
hidrofílica e calda apolar hidrofóbica. 
TRANSPORTE DE DROGAS ATRAVÉS DE 
MEMBRANAS 
TRANSPORTE PASSIVO: a favor do gradiente de 
concentração, e assim, não há gasto de 
energia. 
o Difusão passiva aquosa: poros da 
membrana, tamanho da molécula e 
hidrossolubilidade. 
o Passiva lipídica: lipossolubilidade. 
 
Lipossolubilidade: determinada pelo 
coeficiente de partição óleo/água. 
 
Fármacos: ácidos ou bases fracos → A forma 
molecular do ácido e da base são as formas 
que conseguem atravessar a membrana. As 
formas iônicas não atravessam e são 
sequestrados em determinados 
compartimentos, influenciados pelo pH. 
o Difusão facilitada: a favor do gradiente 
de concentração e mediada por 
carreadores. 
 
TRANSPORTE ATIVO: mediado por carreadores, 
há gasto de energia, pois é contra um 
gradiente de concentração. (Ex.: 
Transportadores ABC: glicoproteína P) 
 
o Pinocitose e endocitose: sem a 
participação de proteínas carreadoras. 
Pinocitose – transporte não específico de 
partículas em solução (invaginação, formando 
uma vesícula) 
Endocitose – transporte específico de 
moléculas grandes (proteínas, peptídeos, 
hormônios e toxinas). 
TRANSPORTE PARACELULAR: transporte 
intercelular (entre as células) e depende de 
tamanho da molécula e pressão hidrostática. 
EFEITOS DO pH NA IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS 
ÁCIDOS 
 
O equilíbrio de ionização é passível de ser 
deslocado pelo pH do meio onde se encontra 
o fármaco. 
Se o fármaco for ácido e estiver se 
encontrando em um meio ácido ele possui 
uma tendência a se manter nessa forma 
molecular → sendo mais fácil para atravessar 
para um outro compartimento. Caso esteja em 
um meio básico, ele vai se manter na forma 
ionizada, a qual não atinge lipossolubilidade. 
O pH é importante para a distribuição e para 
eliminação do fármaco no organismo. Dessa 
forma, o pH do meio onde se encontra o 
fármaco vai influenciar a ionização de bases e 
ácidos e afetar todo o processo 
farmacocinético de transposição de 
membrana. 
EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALCH: 
permite quantificar a relação entre fármaco 
existente sob a forma ionizada e molecular, 
conhecendo-se o pH do meio e o pKa do 
fármaco. 
o pKa é indicativo da força de ionização 
do fármaco. 
 
 
 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS 
Envolve a passagem das moléculas do 
fármaco através das membranas biológicas 
existentes entre o sítio de administração e o 
compartimento vascular. 
- Processo de absorção não ocorre na via 
intravenosa. 
INTESTINO: difusão passiva lipídica (mais 
importante) e transporte por carreadores 
(facilitada e ativo). 
 
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO DOS 
FÁRMACOS 
RELACIONADOS AO FÁRMACO: Solubilidade, 
coeficiente de partição óleo/água, pKa, forma 
farmacêutica e via de administração, 
vascularização local, área da superfície de 
absorção, pH, motilidade do TGI, momento da 
administração (plenitude ou vacuidade 
gástrica), interação com medicamentos e 
alimentos. 
Ácidos fortes tem pKa baixo, bases fortes tem 
pKA alto). 
o Ácidos e bases fortes prevalecem na 
forma ionizada e são pouco absorvidos. 
o Ácidos e bases fracos prevalecem na 
forma molecular e são mais absorvidos. 
Forma farmacêutica e via de administração: 
fármacos líquidos são mais rapidamente 
absorvidos do que os fármacos sólidos. 
Vascularização local 
Área da superfície de absorção: estômago tem 
menor superfície e presença de muco (dificulta 
a passagem do fármaco) e intestino possui 
vilosidades e elevada vascularização. 
 
↑ Esvaziamento gástrico = ↑ Absorção 
Enxaqueca e Neuropatia Diabética promovem 
estase da motilidade TGI e reduzem a 
velocidade de absorção. 
o Metoclopramida: bloq. dopaminérgico, 
antiemético e estimulante peristáltico. 
(acelera absorção) 
o Propantelina: anticolinérgico para 
incontinência urinária. (diminui 
absorção pois diminui peristaltismo) 
Interação com alimentos: tetraciclina + leite = 
complexo insolúvel (não é absorvido e é 
excretado nas fezes). 
Interação com medicamentos: colestiramina + 
varfarina = complexo insolúvel. 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
Processo pelo qual um fármaco 
reversivelmente abandona o leito vascular, 
atinge o interstício (líquido extracelular) e entra 
nas células dos tecidos. 
 
1. Fluxo sanguíneo regional e débito 
cardíaco 
Órgãos muito irrigados: coração, fígado, 
cérebro, pulmão e rim. – distribuição mais 
rápida. 
Tecidos pouco irrigados: músculo, gordura, 
pele. – distribuição mais lenta. 
2. Ligação do fármaco a proteínas 
plasmáticas 
Retarda distribuição e excreção. 
 
A forma livre é a forma que vai atravessar as 
membranas e depende da vascularização de 
cada tecido. 
Quando a droga estiver ligada às proteínas, ela 
não irá passar pelas membranas pois forma um 
complexo muito grande. 
o Idosos possuem baixas concentrações 
de proteínas plasmáticas, então as 
vezes precisa abaixar a dose do 
fármaco. 
o Síndrome de Kermicterus: impregnação 
bilirrubínica de regiões do cérebro. 
 
3. Barreiras orgânicas 
Barreira hematoencefálica, placentária, ocular 
e testicular. 
o Capilar no fígado: há frestas grandes. 
o Capilar cerebral: há junções estreitadas, 
células tão unidas que formam uma 
parede contínua. 
Medicamentos precisam se apresentar na 
forma lipossolúvel para conseguir adentrar o 
SNC. 
A barreira placentária pode restringir a 
passagem ou facilitar. 
4. Deposição tecidual 
 
o Tiopental: lipossolúvel - tecido adiposo. 
o Tetracilina: ossos e dentes, causa 
manchas acinzentadas. 
o Cloroquina: liga à melanina – retina e 
causa pigmentação retiniana. 
REDISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
Transferência do fármaco de reservatórios 
teciduais de volta para a circulação sistêmica. 
Importante para fármacos lipossolúveis que 
atuam no SNC e no coração e promove o 
término de ação do fármaco. 
PRINCIPAIS COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO 
ORGANISMO 
 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO APARENTE 
O volume de distribuição aparente é o volume 
necessário para conter a quantidade total do 
fármaco no organismo (dose), na mesma 
concentração presente no plasma ou no 
sangue. 
 
VD BAIXO: para fármacos principalmente 
retidos no compartimento vascular. 
o Heparina (molécula grande e polar) não 
consegue sair da luz vascular. 
Entretanto, nesse caso é benéfico pois a 
heparina é um anticoagulante. 
VD ALTO: para fármacos que sofrem ampla 
distribuição em músculo, tecido adiposo e 
outros compartimentos não vasculares. 
o Digoxina 
 
BIBLIOGRAFIA BÁSICA