histopatologia dos orgaos linfoides

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Histopatologia dos órgãos linfoides 1
Histopatologia dos órgãos 
linfoides
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Tags Imuno
Estruturas onde encontramos células hematolinfóides, seus precursores e 
células estromais.
Principal função: produção e maturação de células/elementos figurados do 
sangue e células do sistema imunológico. 
A hematopoiese inicia no saco vitelino (órgão que existe no período pré-fetal).
O saco vitelino forma o fígado, depois algumas células migram para a 
medula óssea e timo. 
@August 19, 2022 11:51 AM
Após o nascimento, a produção e maturação das células/elementos figurados do sangue e sistema 
imunológico ocorre na medula óssea e timo.
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Órgãos linfoides primários
Onde ocorre a produção e maturação das células linfóides e hematopoiese. 
Medula óssea
Nas crianças, há medula óssea em todos os ossos. No adulto, apenas nos 
ossos longos e chatos
Produz todas as células do sangue e as células linfoides B e T. 
As células B são parcialmente maturadas na medula óssea e terminam a sua 
maturação no baço.
Células da medula óssea: 
Eritroblastos → formam os eritrócitos. 
Megacariócitos → formam as plaquetas
Granulócitos → formam os neutrófilos, eusinófilos, basófilos, monócitos
Celularidade da medula óssea = 100% - idade
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💡 Quando há necessidade de biópsia de medula óssea? 
Pancitopenia (redução dos componentes do sangue) ou redução de 
algum componente, havendo suspeita pelo quadro clínico/exames.
Aumento dos componentes do sangue. 
Timo
As células T são produzidas na medula óssea mas são maturadas no timo. 
A maturação ocorre na região cortical do timo, depois a célula segue para a 
medula do timo. 
Doenças relacionadas a falta do timo, disfunção e hiperproliferação: 
imunodeficiências, miastenia gravis, doenças auto-imunes, timona, linfoma de 
células B e linfoma de células T precursoras 
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O timo é organizado em vários lóbus, separados por tecido conjuntivo frouxo. Em cada lóbulo, há 
região cortical e região medular.
A camada cortical do timo é mais densa e formada por timócitos (linfócitos T) e células epiteliais. 
As células epiteliais também são conhecidas como células retículo-epiteliais, pois emitem 
prolongamentos que unem-se a outras células epiteliais, formando uma estrutura reticular que 
fornece sustentação e cria ambiente favorável à maturação dos linfócitos T.
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Órgãos linfáticos secundários
Baço
Se houver alguma obstrução no fígado que impeça o efluxo de sangue da veia 
porta, pode ocorrer esplenomegalia por refluxo do sangue. 
Por que o refluxo venoso, nesse caso, vem preferencialmente para o baço? 
→ porque o sistema venoso do baço é aberto, ou seja, o sangue arterial 
não passa diretamente para as veias através de comunicação entre 
arteríolas → capilares → vênulas. Como o sistema é aberto, não há pressão 
contrária ao sangue que vem. 
Ainda devido a esse motivo, não podemos suturar o baço pois ele não 
consegue fazer homeostasia. Quando ocorre qualquer ruptura nesse 
órgão, é necessário fazer esplenectomia. 
A polpa vermelha do baço filtra os componentes séricos e de hemácias 
deformadas, além de servir como reserva de plaquetas e hemácias. 
Na polpa branca observamos os folículos linfoides. 
A hiperfunção do baço pode causar destruição das células do sangue. Já a 
ruptura ou falta do baço, pode causar perda de memória imunológica, infecções, 
tumores.
Indicações de esplenectomia
A camada medular também é formada por linfócitos T e células epiteliais. Aqui as células epiteliais 
formam uma estrutura circular, chamadas de corpúsculos de Hassall, que ainda não tem função 
muito bem conhecida. 
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Síndromes hemolíticas, pancitopenia grave associada a esplenomegalia, 
acidente vascular envolvendo baço, deslocamento mecânico de outros órgãos 
abdominais e tendência hemorrágica de difícil controle.
Linfonodos
Os vasos linfáticos drenam o conteúdo que extravasa dos capilares sinusóides 
da circulação. 
Os linfócitos são organizados de maneira específica nos linfonodos, arranjo este 
determinado pelas citocinas/quimiocinas. Os linfócitos B são organizados em 
folículos, na periferia ou córtex dos linfonodos. Já os linfócitos T são 
encontrados fora, adjacente a esses folículos, no paracórtex. 
Quando os linfócitos B são apresentados aos antígenos, ocorre a formação do 
centro germinativo, no interior dos folículos, que serão responsáveis pela 
produção de anticorpos. 
Quando os linfócitos reconhecem os antígenos, eles modificam a sua expressão 
de receptores de citocinas. As células B e T migram em direção uma a outra, 
encontrando-se na periferia dos folículos, onde as células T auxiliares vão 
ajudar as células B a se diferenciarem em células produtoras de anticorpos. 
Ou seja, essas populações de linfócitos são mantidas separadas até que 
haja utilidade em sua interação, após a exposição ao antígeno
Estudo dirigido
Diferenciar órgãos linfoides primários e secundários 
Órgãos lindóides primários são aqueles onde ocorre a produção e maturação 
das células do sangue e linfoides: medula óssea e timo.
Órgãos linfóides secundários são aqueles onde os linfócitos ficam 
"armazenados", aguardando serem expostos a antígenos e iniciar a resposta 
imune: linfonodos, baço e MALT
Quais órgãos produzem as células das linhagens linfoides e mieloides?
A medula óssea e timo
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Quais as células da linhagem mielóide?
Eritrócitos, basófilos, megacariócitos (→ plaquetas), eusinófilos, granulócitos (→ 
neutrófilos e monócitos)
Quais as células da linhagem linfoide?
Linfócitos T, linfócitos B e células natural killer
Em que ossos e local ocorre o processo de hematopoese?
Em adultos, ocorre na medula óssea dos ossos chatos, tais como esterno, 
costela, íleo e vértebras. 
Saco vitelino → fígado → medula óssea de todos os ossos → medula óssea de 
ossos longos e chatos → medula óssea de ossos chatos
Como ocorre a distribuição de eritróide, granulócitos, megacariócitos e linfóides 
na medula óssea? 
A série hematopoietica da medula se distribui em agrupamentos, ancoradas às 
células reticulares da medula. Além dos eritrócitos, granulócitos e 
megacariócitos, há células adiposas. Os granulócitos de distribuem por toda a 
medula; os eritrócitos encontram-se em grupos semelhantes a cachos de uva; e 
os megacariócitos se distribuem aleatoriamente pelas células, geralmente não 
agrupadas. 
No hemograma, quais componentes são representados pelos seguintes 
precursores na medula: eritróide, granulócitos, megacariócitos, linfoides?
Eritróide → eritrócitos
Granulócitos → neutrófilos, basófilos e eusinófilos
Linfoides → linfócitos T e B
O que significa desvio para esquerda num hemograma?
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Significa que há um processo infeccioso recente, observado com o aumento de 
neutrófilos e bastonetes. 
Qual a principal função deste órgão? Onde fica localizado?
Maturação dos linfócitos T. Mediastino anterior.
Quais os componentes histológicos que formam a região cortical e a região 
medular do timo?
A região cortical é densamente povoada por linfócitos T e algumas células 
epiteliais. Na região medular, a densidade de células é menor, e as células 
epiteliais possuem uma conformação achatada e circular, sendo chamadas de 
células de Hassall
Qual o percurso feito pelos linfócitos desde sua entrada até a sua saída do 
Timo? 
A maturação dos timócitos inicia no córtex. Conforme amadurecem, migram 
para a medula do timo. Somente os linfócitos T naive maduros saem do timo 
para circulação sanguínea e órgãos secundários. 
Quais os tipos de doenças que podem ocorrer se houver uma disfunção do 
Timo?
Imunodeficiência, miastenia gravis, doenças auto imunes
Quais as principais funções do baço? Onde fica localizado? 
Localização: hipocôndrioesquerdo, acima do rim esquerdo, entre o estômago e 
o diafragma.
Principais funções: (1) filtrar/remover as células sanguíneas 
envelhecidas/deformadas/danificadas (hemocaretese); (2) reservar plaquetas; 
(3) produção de anticorpos, iniciando resposta imune.
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Quais os componentes histológicos que formam a polpa branca e a polpa 
vermelha?
A polpa branca é a "parte linfoide" do baço. Consiste em linfócitos (T e B) e 
macrófagos. Já a polpa vermelha, é a parte vascular do baço. Ela é repleta de 
capilares sinusóides, através dos quais o sangue se extravasa, logo, há células 
sanguíneas; macrófagos; células endoteliais; tecido conjuntivo.
Qual o percurso feito pelos linfócitos desde sua entrada até sua saída do baço? 
Quais os tipos de doenças estão associadas à esplenomegalia?
Doenças que impedem a entrada de sangue no fígado através da veia porta 
podem acabar promovendo refluxo venoso para o baço. 
Quais as principais funções dos linfonodos?
Linfonodos são órgãos que propiciam a iniciação de respostas imunes 
adaptativas à antígenos transportados dos tecidos pelos vasos linfáticos. 
Quais os componentes histológicos que formam o folículo linfoide primário e 
secundário, região parafolicular, região medular?
A região parafolicular consiste no córtex ao redor dos folículos, sendo formado 
por linfócitos T, células dendítricas e matriz extracelular. 
Os folículos primários são formados principalmente por linfócitos B naive 
maduros e não possuem centro germinativo. Os folículos secundários, aqueles 
que possuem centro germinativo, contém células B ativadas. Os centros 
germinativos se desenvolvem em resposta ao estímulo do antígeno, e 
consistem em locais de proliferação, seleção de células B produtoras de 
anticorpos de alta afinidade, geração de células B de memória e plasmócitos de 
vida longa. 
Como o linfócito B entra no linfonodo e qual o caminho ele percorre até se 
transformar um plasmócito?
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Quais tipos de doenças estão associadas à linfonodomegalias? Como são 
caracterizadas histologicamente as linfonodomegalias?
Atividade em sala
1. Explique o que significa as variáveis morfológicas, quantitativas e 
qualitativas descritas no eritrograma e exemplifique doenças que podem 
estar associadas a alterações destas variáveis.
O eritrograma serve para ajudar a diagnosticar e quantificar anemias e poliglobulias. 
→ Hemácias/eritrócito (E): quantidade total de hemácias do hemograma
Valor diminuído: anemia, patologia que destrói essas células 
Valor aumentado: pode indicar neoplasias, patologia que concentra essas 
células
PS.: a dosagem de eritrócito não pode ser utilizada com único parâmetro para 
determinar anemia. Existem casos de anemia com eritrocitose assim como 
eritrocitopenias sem anemia. 
→ Hemoglobina (Hgb): proteína que carreia o oxigênio
Valor diminuído: Gravidez, anemia, lúpus
Valor aumentado: doenças cardíacas, pulmonares, desidratação
A anemia pode ser definida como valores de hemoglobina abaixo dos 
limite inferior de normalidade.
Os valores de eritrócitos e hemoglobinas não são necessariamente 
paralelos. Por exemplo, em casos de eritrócitos com volume aumentado 
(macrocitose), os valores de hemoglobina costuma ser 
desproporcionalmente alta em relação à quantidade de eritrócitos; já em 
casos de microcitose, ocorre o inverso
→ Hematócrito (Hct): porcentagem de hemácias no sangue
Valor diminuído (diluído): dificuldade em levar oxigênio
Valor aumentado (concentrado): pode formar trombos, pode ser causado por 
desidratação
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O Hct é obtido pelo produto dos eritrócitos pelo volume dos eritrócitos. Hct = E * 
VCM
📚 Os valores de E, Hgb e Hct obtidos pela análise da amostra de sangue 
geralmente correspondem com fidelidade a massa eritro/hemoglobínica 
do organismo.
Exceções para isso é: 
Aumento isolado da volemia plasmática → hemodiluição e não 
diminuição da massa eritro/hemoglobínica → pseudoanemia. Ex: 
gravidez, retenção de líquido por IC ou IR
Diminuição isolada da volemia plasmática → hemoconcentração e 
não aumento da massa erito/hemoglobínica → pseudopoliglobulia
Diminuição harmônica de volemia total → diminuição da massa 
eritro/hemoglobínica e do volume plasmático, na mesma proporção. 
🩺 Poliglobulia
Aumento conjunto das cifras do eritograma (eritrócitos, hemoglobina e 
hematócrito). Pode decorrer tanto do aumento real da quantidade 
dessas células como da redução da volemia plasmática.
A poliglobulia pode ser quantificada pela análise dos valores do 
hematócrito ou da hemoglobina. 
→ Volume Corpuscular Médio (VCM): volume das hemácias
A hemoglobina é a responsável por determinar o volume das hemácias. 
Hemácias normocísticas
Hemácias macrocísticas: anemia perniciosa, anemia megaloblástica
Hemácias microcísticas: anemia falciforme
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O VCM é inversamente proporcional à contagem de eritrócitos. Quanto menor o 
volume dos eritrócitos, maior a sua quantidade e vice versa. Assim, os valores 
de hemoglobina e hematócrito permanecem nivelados dentro da 
normalidade. 
→ Amplitude de distribuição volumétrica dos eritrócitos (RDW): índice de 
anisocitose - heterogeneidade no tamanho das hemácias.
O RDW é basicamente a média de quanto o volume de cada eritrócito varia da 
VCM. É como se fosse o coeficiente de dispersão dos volumes em relação à 
VCM.
→ Hemoglobina Corpuscular Média (HCM): quantidade média de hemoglobina 
por eritrócito.
A HCM é diretamente proporcional a VCM. Isto é: em geral eritrócitos grandes 
possuem mais hemoglobina e eritrócitos pequenos, menos hemoglobina.
Esse parâmetro refere-se a quantidade e não à concentração. 
→ Concentração Hemoglobínica Corpuscular Média (CHCM): concentração 
média de hemoglobina dentro das hemácias.
CHCM = HCM ÷ VCM
Valor diminuído (hipocrômicas)
Valor aumentado (hipercrômico): esferocitose, coma hiperosmolar, 
desidratação de eritrócitos. Uma CHCM > 37% deve ser reconferida pois 
esse valor é o limite de saturação médio dos eritrócitos, salvo nos casos 
supracitados.
Essa medida possui um erro sistemático que tende a sua normalização. Dessa 
forma, quando apresenta alterações, geralmente é por algum erro de calibração. 
→ HBGM: peso das hemoglobinas dentro da hemácia
Variações nesses valores estão associados a alterações de VCM (volume)
Valor diminuído (hipocrômica): 
Valor aumentado (hipercrômica): 
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2. Explique o que significa as variáveis morfológicas, quantitativas e 
qualitativas descritas no leucograma e exemplifique doenças que podem 
estar associadas a alterações de cada tipo de leucócito descrito neste 
exame.
O leucograma é a contagem das células linfóides da amostra.
Na avaliação de um leucograma, devemos analisar os números absolutos e também 
a proporção entre os elementos. Há uma fórmula relativa normal: neutrófilos 
geralmente correspondem a ≈ 60%; linfócitos ≈ 25%; monócitos ≈ 10%; eosinófilos ≈ 
3%; basófilos < 1%. A contagem total de leucócitos pode estar dentro do normal, 
mas a proporção alterada. 
→ Blastos → Promielócitos → Mielócitos → Metamielócitos
São células de defesas imaturas que, normalmente, só são encontradas na 
medula. A detecção dessas células no sangue indicam neoplasias ou 
processos inflamatórios agudo mais graves.
Presença de blastos está associado a recuperação medular após estresse. 
→ Neutrófilos bastonetes e segmentados
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Associado à resposta imune contra bactérias
Os neutrófilos que são liberados pela medula se dividem em pool circulante, 
uma metade dos neutrófilos que circulam pela corrente sanguínea e 
conseguem ser contabilizados nos leucograma, e pool marginante, uma 
metade que permanece aderida ao endotélio da microcirculação. 
Alguns fatores podem mobilizar o pool marginal, causando aumento da 
quantidade de neutrófilos circulantes, ex: exercício físico, pânico, 
convulsões, choro,stress; assim como outros fatores podem causar o 
inverso, estimulando a marginação dessas células e consequente 
neutropenia, ex: uso de anestésicos voláteis. 
Interleucina 1 e outros fatores estimulantes de colônias granulocíticas e 
monocíticas oriundos de sítios de inflamação, infecção, trauma ou necrose 
atraem neutrófilos para os tecidos e promovem marginação e diapedese 
local. Esses mesmos estímulos também vão ter ação na medula óssea, 
estimulando a produção e liberação de neutrófilos no sangue. Quanto maior 
o consumo de neutrófilos pelo tecido inflamado, maior é o estímulo para 
produção e maturação de novas células. Dessa forma, a perda periférica 
passa a ser compensada pelo maior aporte medular. → Podemos definir a 
neutrofilia como a expressão desse aumento de trânsito de neutrófilos da 
medula para tecidos. 
A neutrofilia decorrente da mobilização das reservas medulares de 
neutrófilos caracteriza-se por aumento desproporcional de neutrófilos 
bastonados em relação aos segmentados, já que os bastonados 
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predominam na medula. → Isso é chamado de desvio à esquerda. É 
indicativo de processos agudos.
📚 Fato interessante
Em diarreias com neutrófilos fecais, há desvio à esquerda, 
indicando que a reserva medular está se esvaziando para o 
sangue, mas, como os neutrófilos são rapidamente perdidos para 
a luz intestinal, não se acumulam no sangue e, por isso, não 
observamos neutrofilia.
Não há correlação de desvio à esquerda com a presença ou gravidade de 
infecções segundo Failace, autor do livro Hemograma Manual de 
Interpretação. Para o autor, o desvio à esquerda, para ser relevante, precisa 
ser >10%. 
Alterações quantitativas dos neutrófilos
Neutrofilia: infecções agudas, traumas severos, hipertireodismo de 
hashimoto, etc
Neutropenia: lúpus, artrite reumatóide etc
→ Eosinófilos
Associado à resposta imune contra parasitoses.
Possuem efeito pró-inflamatório
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Os linfócitos T, após serem estimulados por antígenos exógenos de 
parasitoses, secretam interleucina 5, que estimula a formação de eosinófilos.
→ Basófilos
A contagem de basófilos não tem utilidade clínica, uma vez que a tecnologia 
atual não permite uma metodologia de aferição adequada para dar 
resultados com significância. 
A única situação em que a contagem de basófilos é útil é para avaliação de 
síndromes mieloproliferativas, como na leucemia mieloide crônica. 
Basopenia não existe → o limite inferior é 0
→ Linfócitos
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No sangue, há mais linfócitos T do que B (70-90% de linfócitos T e 5-20% de 
linfócitos B).
Dentre os linfócitos T, cerca de 2/3 são CD4+, ditos indutores/auxiliares, e 
cerca de 1/3 são CD8+, ditos supressores/citotóxicos. 
As células natural killer são um tipo de linfócito grande que possui grânulos e 
não possuem marcadores T nem B. Eles possuem algumas características e 
funções comuns com macrófagos. A sua principal função é citolítica. 
Alterações quantitativas de linfócitos
Linfocitose: aumento do número absoluto de linfócitos no sangue.
Linfocitopenia/linfopenia: diminuição do número de linfócitos
Está mais associado à resposta imune contra vírus. 
📚 A citometria em fluxo permite a distinção entre os dois tipos de 
linfócitos
Linfócito T → positividade para CD3 e CD2
Linfócito B → positividade para CD19 e CD20
→ Linfócitos atípicos
Podem ser encontrados no sangue em resposta a estímulos antigênicos. 
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→ Monócitos
A monocitose acompanha a neutrofilia nos processos inflamatórios. 
Monocitose é observada em processos inflamatórios/infecciosos crônicos
Explique o que significa desvio para esquerda e desvio para direita em um 
leucograma. O que pode causar estas alterações?
Desvio à esquerda: grande quantidade de neutrófilos bastonetes