4-Antigeno-anticorpo-e-Complemento

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FACULDADE SUDAMERICA
Avenida Eudaldo Lessa, 627 – Bairro Popular – Cataguases/MG
(32) 3422-7879 
IMUNOLOGIA
Resposta imune humoral e celular. 
Aulas anteriores
• Historico
• Conceitos
• Características básicas dos sistemas:
– Inato
– Adquirido
• Componentes: células e orgãos
Imunidade Humoral x 
Imunidade Celular 
• Imunidade celular
– mediada por Linfócitos T
– destruicão dos microoganismos presentes em 
fagócitos ou destruição de células afetadas para 
eliminar os reservatórios da infecção. 
• Imunidade humoral 
– mediada por anticorpos, produzidos por Linfócitos 
B
– principal mecanismo de defesa contra 
microorganismos extracelulares e suas toxinas. 
Anticorpos (Ac)
• Ações dos anticorpos 
– Neutralização de toxinas, opsonização
(recobrimento) de antígenos, destruição celular e 
fagocitose auxiliada pelo sistema complemento. 
• Maior variabilidade de reconhecimento 
antigênico, maior distinção de antígenos, e 
maior estabilidade de ligação com a molécula 
do antígeno. 
Anticorpos 
Imunoglobulinas
• Imunoglobulina (Ig) – glicoproteína com 
atividade de anticorpo (Ac)
– GLICOPROTEINA - cadeias de polipeptídeos com 
resíduos de carboidratos.
• Cinco classes de imunoglobulina com função 
de anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. 
– Cada classe com sua respectiva propriedade 
biológica, localização, função e interação com 
diferentes antígenos. 
Imunoglobulina M
• IgM
– Primeira imunoglobulina a ser expressa na membrana 
do linfócito B durante seu desenvolvimento.
– Na membrana das células B, a IgM está na forma 
monomérica. 
– É a principal imunoglobulina da resposta primária aos 
antígenos. 
– É a primeira classe a elevar-se na fase aguda dos 
processos imunológicos. 
– Trata-se de uma classe bastante ativa contra as
bactérias. 
Imunoglobulina D
• IgD
– Perfaz menos de 1% do total de imunoglobulinas 
plasmáticas. 
– Função biológica ainda incerta. 
– IgD é co-expressa com a IgM na superfície de 
quase todas as células B maduras. 
Imunoglobulina G
• IgG
– Mais abundante no soro
– Distribuída uniformemente entre os espaços intra e 
extravasculares. 
– É o anticorpo mais importante da resposta imune 
secundária.
– Em mamíferos, salvo raríssimas exceções, as moléculas de 
IgG de todas as subclasses atravessam a barreira 
placentária e conferem um alto grau de imunidade passiva 
ao feto e ao recém-nascido. 
– “cicatriz sorológica” - marcador de fase crônica, 
permanece sempre em certo nível na circulação após um 
processo imunológico. 
Imunoglobulina A
• IgA
– Mais concentrada nas secreções exócrinas (saliva, 
lágrima, colostro, leite, esperma, secreção vaginal) 
protegendo pele, mucosa gastrintestinal, mucosa 
respiratória, mucosa urinária, mucosa ocular, etc. 
– Confere a chamada imunidade local.
– Barreira contra vírus, microorganismos e 
alérgenos.
– Confere a imunidade gastrintestinal passiva da 
mãe para o lactente, através da amamentação. 
Imunoglobulina E
• IgE
– Encontrada nas membranas superficiais dos 
mastócitos e basófilos em todos os indivíduos. 
– Sensibiliza as células nas superfícies das mucosas 
conjuntiva, nasal e brônquica, ativa esses tecidos par 
reagir a ataques.
– Participa de fenômenos alérgicos e reações 
anafiláticas. 
– Encontrada também no cordão umbilical, mucosas e 
colostro. 
– Encontrada em níveis elevados na presença de 
infecções parasitárias. 
Estrutura de 
Imunoglobulinas
Já sabemos
• Função da resposta imune 
– Proteger o indivíduo de maneira eficaz contra uma doença
• COMO?
– Detectar presença (tentativa) de infecção.
• Inato e adaptativo 
– Conter a infecção e, se possível, eliminá-la por completo.
• Ativação do sistema do complemento e produção de anticorpos
– Autocontrole. 
• Para que não cause nenhum prejuízo ao próprio organismo. 
– Prevenção de recorrências.
• Memória imunológica
Apresentação de 
antígenos
• Relação Inato – Adquirido
• Memória permanece na membrana dos Linfócitos
Relação
Inato - Adquirido 
Memória Imunológica
• Característica particular do sistema imune 
adaptativo
• Ao final da resposta imune, quando a infecção 
já estiver terminada, a maioria dos linfócitos T 
e B sofrem apoptose. 
• Os que sobram são os linfócitos de memória 
que sobrevivem por vários anos. 
Memória
• Uma vez exposto uma vez a um agente infeccioso, um 
indivíduo produzirá uma resposta forte e imediata contra 
qualquer exposição subsequente ao mesmo patógeno.
– Células de memória se multiplicam velozmente e combatem o 
invasor mais facilmente. 
– A doença pode nem se manifestar ou ter sintomas brandos. 
• O conhecimento sobre vacinação vem desse mecanismo de 
memória imunológica.
• Desafio
– Alguns patógenos não provocam memória.
– Outros desenvolvem maneiras de driblar esse mecanismo.
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Sistema
Complemento
Sistema Complemento
• Conjunto de proteínas séricas
• Quando ativadas provocam fagocitose, opsonização, 
quimiotaxia de leucócitos, liberação de histamina dos 
mastócitos e basófilos e de espécies ativas de oxigênio 
pelos leucócitos, vasoconstrição, contração da 
musculatura lisa, aumento da permeabilidade dos 
vasos, agregação plaquetária e citólise
– Opsonização - anticorpos ou fragmentos do complemento 
são fixados na superfície de microrganismos que devem 
ser eliminados facilitando o reconhecimento e posterior 
destruição pelas células responsáveis por essas ações (os 
fagócitos, na maioria das vezes).
Funções do
Sistema Complemento
Sistema Complemento
• As proteínas dos sistema complemento são 
consideradas como zimogênios
– São proteínas inativas que podem ser ativadas 
apresentando capacidade proteolítica. 
• A ativação do sistema complemento é 
baseado em um conjunto de reações em 
cascata que culminam com a formação do 
complexo de ataque a membrana – MAC. 
MAC - complexo de 
ataque a membrana 
Sistema Complemento
• Pode ser ativado por três vias: via clássica, via 
alternativa e via da lectina.
– Essas três vias de ativação do complemento 
diferem em como são iniciadas, mas 
compartilham as etapas finais, desempenhando as 
mesmas funções efetoras.
– Vias alternativa e das lectinas - imunidade inata
– Via clássica - imunidade humoral adaptativa.
Molécula de anticorpo
• Destaque para duas regiões:
• Região Fab (Fab, Fragment Antigen Binding) - responsável pela ligação ao antígeno
• Região Fc (Fc, ​Fragmento cristalizável) - responsável por determinar a função do 
anticorpo
Estrutura de 
Imunoglobulinas
• Todas as classes apresentam Fab e Fc.
Na parede do linfócito
Circulante
Ativação do 
Complemento
• É desencadeada por uma molécula de 
anticorpo ligada a antígenos. 
– Existem vários anticorpos livres no organismo, 
estes não ativam o SC.
– Se ativassem haveria um estado de inflamação 
persistente no organismo.
• Lembra das funções do complemento?
Sistema complemento: 
Via clássica
• A ativação da via clássica do SC é iniciada pela ligação de C1q à porção Fc
(fragment crystalline) de um anticorpo. 
• A ligação de C1q a regiões Fc leva à ativação enzimática do C1r associado, que cliva 
e ativa C1s. 
• C1s ativado cliva a proteína seguinte na cascata, C4, para gerar C4a e C4b. C4a, que 
sai da via, possui potencial de induzir inflamação.
• O produto C4b realiza a clivagem de C2. A proteína C2 é a única do complemento 
que ao ser clivada forma a porção a, que é a maior e fica – C2a – e a porção b, que 
é a menor e sai – C2b.
• C4b e C2a formam o complexo C3 convertase, que cliva C3 em C3a e C3b. 
• Algumas moléculas de C3b fazem a opsonização os microrganismos, mas algumas 
outras se ligam ao complexo C3 convertase (C4bC2a), formando, dessa forma, a C5 
convertase. 
• A função da C5 convertase é clivar C5 em suas frações C5a e C5b e inicia as etapas 
terminais da ativação do complemento. QUE SÃO COMUNS ÀS OUTRAS VIAS.
Sistema complemento: 
Via Alternativa 
• A via alternativa é ativada continuamente nafase fluida em pouca 
intensidade, ou seja, o C3 não é clivado apenas no processo iniciado por 
C1, sendo clivado em pequena escala o tempo inteiro na corrente 
sanguínea. Na presença de um ativador exógeno (a membrana do próprio 
patógeno), esta via alternativa é amplificada.
• Para essa clivagem em larga escala é formada uma C3 convertase, a partir 
do C3b ligado à membrana do microrganismo junto com uma proteína 
chamada de Bb. Esse Bb advém da clivagem do Fator B pelo Fator D em Ba 
e Bb. Como usualmente ocorre nas vias do complemento, Bb fica na via e 
Ba sai.
• Formada a C3 convertase (C3bBb), há uma clivagem em larga escala de C3 
em C3a e C3b.
• C3a deixa a via e vai promover a inflamação, enquanto C3b opsoniza mais 
microrganismos e leva às etapas finais da ativação, ao formar a C5-
convertase na superfície celular. QUE SÃO COMUNS ÀS OUTRAS VIAS.
Sistema complemento: 
Via Lectina
• A diferença da via lectina para clássica é que, ao invés de se 
ter um anticorpo que será reconhecido por C1, temos nessa 
via o reconhecimento dos resíduos de manose na superfície 
da bactéria pela lectina ligadora de manose. 
• As MASP1 e MASP2 são as responsáveis por clivar as 
proteínas do complemento nesta via.
• Há a formação da C3-convertase por C4b e C2a – C4 e C2 
foram clivadas pelos MASPs. 
• A C3-convertase cliva C3 em C3a e C3b. Tudo acontece 
igualmente com C3b opsonizando e se ligando à C3-
convertase para a formação da C5-convertase e continua-se 
com as etapas finais da ativação do complemento. QUE 
SÃO COMUNS ÀS OUTRAS VIAS.
Vias de ativação do 
Complemento
Diferenças entre as vias
Formação de MAC
Influxo de fluidos
Lise das células do patógeno 
ou infectadas por patógenos
Vamos ver como essas 
frações se combinam 
para formar MAC
Etapas finais de ativação 
do Sistema Complemento
• Todas as vias iniciam uma cascata de eventos proteolíticos 
resultando na formação de C5 convertase. Esta por sua vez, cliva a 
molécula de C5 em C5b e C5a.
• A fração C5a sai para induzir inflamação.
• A fração C5b liga-se, por sua vez, a C6, C7. Juntas se ligam à 
membrana da célula.
• A proteína C8 é recrutada para formar o complexo C5b-8. 
• A ligação de várias C9 em série provoca a formação de “poros”na
membrana das células-alvo e permitem um influxo descontrolado 
de água e íons, provocando turgência e lise celular subsequentes.
• Eliminou a célula invasora ou a célula infectada por invasor = 
cumpriu a tarefa. Fim.
Ao final todas as vias resultam
em MAC e dão inicio a lise