Antidepressivos: Tipos e Efeitos

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Antidepressivos 
- A depressão é uma doença fisiológica com sintomas 
psicológicos 
- Nela, ocorre a 
diminuição da 
serotonina, 
noradrenalina 
e dopamina 
(monoaminas) 
- Hipótese monoaminérgica: propõe que a 
depressão seja consequência de uma menor 
produção de aminas biogênicas cerebrais, em 
particular de serotonina, noradrenalina e/ou 
dopamina 
- Hipótese neurotrófica: propõe que a diminuição 
das monoaminas é causada pela diminuição do 
BDNF --> ele é um peptídeo que favorece o 
desenvolvimento cerebral, sendo um fator 
neurotrófico cerebral (sem ele, não ocorre a 
produção de monoaminas) 
Antidepressivos TRICíCLICOS (TCA) 
- Inibição da recaptação de noradrenalina e serotonina 
- Bloqueio da proteína transportadora responsável 
pela recaptação de NE e 5-HT 
- Bloqueio dos receptores a-2 adrenérgicos pré-
sináptico 
- Down-regulation de receptores b-adrenérgicos 
- Bem absorvido por via oral 
- Tempo de meia vida longa (duração de 1 - 3 dias) 
- Metabolismo por desmetilação, hidroxilação aromática e 
conjugação com glicuronídeo 
- Apenas cerca de 5% dos ADTs são excretados em 
sua forma inalterada na urina 
- Interagem com álcool, anestésicos, agentes 
hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com 
IMAO (paciente fica violento de pode surtar) 
- Medicamentos da classe: 
- *Imipramina (duração de ação de 1 - 3 dias) 
- Desipramina (duração de ação de 1 - 3 dias) 
- *Amitriptilina (aparecimento do efeito de 2 - 4 
semanas) 
- Clomipramina (aparecimento do efeito de 2 - 4 
semanas) 
- Protriptilina (aparecimento do efeito de 2 - 4 
semanas) 
- Efeitos colaterais 
- Sedação e aumento do apetite (bloqueio H1) 
- Hipotensão postural (bloqueio a2 adrenérgico) 
- Boca seca 
- Visão turva. 
- Constipação 
- Mania e convulsões ocasionalmente 
- Pode ser usado em gestantes? Na prática, não é 
prescrito, mas: 
- Amitriptilina, clomipramina, desipramina e 
nortriptilina que em estudos feitos em animais 
mostraram algum efeito adverso no feto; mas em 
humanos não há estudos adequados e bem 
controlados 
- Evitar no primeiro trimestre 
- Suspender antes do parto 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA (ISRSs) 
- Agem apenas na proteína que transporta a serotonina 
- Importante! Não dar para pacientes com pensamentos 
suicidas 
- Geração mais nova de antidepressivos 
- Bem absorvidos por VO 
- Início da resposta geralmente de 3 a 8 semanas 
- Medicamentos da classe: 
- Fluoxetina (comum relato de boca seca na 
primeira semana) 
- Paroxetina (alguns pacientes relatam, ao uso, 
ejaculação tardia) 
- Sertralina 
- Citalopram 
- A fluoxetina e a paroxetina, fluvoxamina --> inibidores 
- A fluoxetina é metabolizada a um produto ativo, a 
norfluoxetina, cujas concentrações plasmáticas 
podem ser mais altas do que as da fluoxetina --> 
meia vida mais longa 
- Vantagens dos ISRS sobre os ADT e IMAO 
- Menos efeitos colaterais 
- Menor de efeito nos receptores colinérgicos, 
histaminérgicos e alfa-adrenérgicos 
- Baixa toxicidade aguda (mais seguros em 
hiperdosagem) 
- Não apresenta reações com alimentos como 
IMAOS 
- Efeitos colaterais: 
- Náusea, anorexia e insônia / hipersonia 
- Alteração na libido, orgasmo tardio 
- + IMAO - síndrome 5-HT: tremor, hipertermia e 
colapso cardiovascular (maioria dos casos: morte 
em 4 semanas) 
- Agressividade, violência, relatos de aumento da 
taxa de suicídio maior 
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- Paroxetina (teratogênico): defeito dos septos 
cardíacos (categoria D) 
Inibidores da Monoamina Oxidase - IMAO 
- A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade 
antidepressiva. 
- Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida 
e moclobemida 
- Ação prolongada --> inibição irreversível da MAO 
(pouco usada, pois possui muita reação adversa) 
- A inibição da moclobemida é reversível (única) 
- Efeitos colaterais: 
- Hipotensão postural (bloqueio simpático) 
- Aumento do peso corporal 
- Estimulação do SNC 
- Inquetação, insônia 
- Convulsões com superdosagem 
- Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo 
tiramina (“reação do queijo”) 
- Alimentos fermentados, alguns vegetais . . . 
Tem tiramina --> tiramina + inibidores da 
MAO --> crise de hipertensão aguda --> 
convulsão --> morte! 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA 
SEROTONINA-NORADRENALIDA 
- Anti-depressivos atípicos 
- Também usados em ansiedade generalizada, depressão 
maior e distúrbio da dor 
- Medicamentos da classe: 
- Venlafaxina (cardiotóxica) - desvenlafaxina 
- Duloxetina (hepatotóxica) 
- Levomilnaciprana e milnaciprana (menos utilizados 
no Brasil) 
- Efeitos colaterais: 
- Aumento da pressão arterial e função cardíaca 
- Insônia, agitação, ansiedade 
MODULADORES DOS RECEPTORES5HT 
- São rapidamente absorvidas 
- Sofrem metabolismo hepático 
- Meias vidas curtas (fracionar dose) 
- Metabólitos ativos (antagonistas 5-HT) 
- Medicamentos da classe: 
- Trazodona 
- Bloqueador fraco da captação de 5 HT 
--> pouco efeito sobre NERT 
- Bloqueia os receptores 5 HT2 auto-
receptores e a2 
- Sedação, confusão, hipotensão 
- Disritmias cardíacas 
- Nefazodona 
- Inibidor fraco do SERT (transportador de 
serotonina) e do NET 
- Bloqueia os receptores 5 HT2 auto-
receptores e a2 
- Sedação, confusão, hipotensão 
- Disritmias cardíacas 
- Efeitos colaterais: 
- Sedação 
- Distúrbios gastrointestinais 
- Síndrome de interrupção (inquietação e 
alucinações) 
ANTIDEPRESSIVOS TETRACICLOS E UNICICLOS 
- Medicamentos da classe: 
- *Bupropiona (auxilia na bulimia e também é usado 
em fumantes por diminuir a gana pelo cigarro) 
- *Mirtazapina 
- Amoxapina 
- Vilazodona 
- Maprotilina 
- Obs: Bupropriona e Mirtazapina - menos 
efeitos sexuais