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Sistema nervoso autônomo - Revisão TERMOS - Simpaticomimético: Mimetiza o efeito do sistema simpático; - Simpaticolítico: Efeito contrário ao sistema nervoso simpático; - Receptores adrenérgicos: Adrenalina e Noradrenalina; - Receptores colinérgicos: Acetilcolina - Receptores Metabotrópicos: Esses receptores não são canais iônicos. A ligação do neurotransmissor ativa uma via de sinalização, que pode indiretamente abrir ou fechar canais (ou possuem algum outro efeito). Simpático – adequação a situações estressantes, como: trauma, medo, frio, exercício Parassimpático – manutenção de funções essenciais à vida, como: digestão e eliminação de resíduos. Entérico – fica em volta do trato gastrointestinal e faz sua regulação. A acetilcolina é liberada por todos os neurônios pós ganglionares do parassimpático. A noradrenalina é liberada por pós ganglionares do simpático. - Todos os neurotransmissores pré-ganglionares liberam acetilcolina. - Pós-ganglionares parassimpáticos: acetilcolina - Pós-ganglionares simpáticos: Norepinefrina (noradrenalina) ■ Neurônios colinérgicos secretam acetilcolina. - Todos os neurônios pré-ganglionares; - Maioria dos neurônios pós-ganglionares do parassimpático; - Acetilcolina → transmissor parassimpático (efeitos típicos do sistema) ■ Neurônios noradrenérgicos secretam norepinefrina. - Maioria dos neurônios pós-ganglionares simpáticos - Norepinefrina → transmissor simpático (efeitos típicos do sistema) Receptores ○ Colinérgicos: ativados por acetilcolina ■ N - nicotínico: - Tipo canal iônico; - Localizados nas sinapses ganglionares - Tanto no simpático quanto no parassimpático. ■ M - muscarínico. - Tipo metabotrópico - Localizado em todas as células efetoras estimuladas pelo SNA parassimpático ○ Adrenérgicos: ativados por norepinefrina. ■ α - Tipo metabotrópico. - Localizados em células efetoras estimuladas pelo SNA simpático. - Divididas em α1 e α2. ■ ß - Localizados em células efetoras estimuladas pelo SNA simpático. - Divididos em ß1, ß2 e ß3. - Pode haver α e ß simultâneos. Agonistas adrenérgicos - Ação direta - Se liga diretamente no receptor. Muda seu formato e ativa proteínas G no meio intracelular - Seletivos: só promovem efeito em determinados receptores; - Não seletivos: promovem efeito em mais de um receptor. - Ação indireta - Ativa o receptor de forma indireta, promovendo algo que faz com que o receptor funcione melhor. Não entra em contato com o receptor. - Agentes de liberação: aumenta a liberação de neurotransmissores, ativa mais. Por exemplo: Femproporex, tiramina → faz o receptor ter ação contrária e libera mais. - Inibidor de captação: Inibe a captação de neurotransmissores, os ativa mais. Exemplo: cocaína. - Inibidores da MAO: Inibição da enzima que degrada neurotransmissores, ativa mais. Epinefrina e norepinefrina - Aumenta da frequência cardíaca (ß1) - Aumento da força de contração do coração (ß1) - Aumento do débito cardíaco (volume de sangue) (ß1) - Nos vasos sanguíneos, a norepinefrina pode atuar em receptores α1, que causa vasoconstrição. - A epinefrina atua em receptores α1 (vasoconstrição) e ß2 (vasodilatação) Aplicações clínicas → Hipotensão severa → Hipotensão ortostática crônica - queda da pressão causada pela mudança da postura, como levantar rapidamente → Podem ser utilizados em associação com anestésicos locais - quanto maior a quantidade de adrenalina, maior a duração do efeito anestésico → Choque (choque hipovolêmico - redução do volume sanguíneo; choque distributivo - vasodilatação intensa; choque cardiogênico - débito cardíaco insuficiente) Farmacocinética - Via oral: não apresentam eficácia (metabolismo pela MAO e COMT na mucosa gastrointestinal e fígado) - Via subcutânea: absorção lenta devido a vasoconstrição. - Via intramuscular - absorção melhor que a subcutânea - Emergências - via intravenosa Efeitos adversos - Agitação, tremor, cefaleia, palpitações, hemorragia cerebral, arritmias cardíacas e angina (dor no peito devido a alteração do funcionamento do coração) Agonistas ß-adrenérgicos - Ligantes mais seletivos (atuam em 1 ou poucos subtipos de receptores) ß-2 – Utilizados em casos de Asma e DPOC. ß-1 – Estimulação cardíaca e inibição do parto prematuro. O Isoproterenol é um agonista não seletivo dos receptores ß1 e ß2. Promove relaxamento do músculo liso, principalmente brônquico. Quando administrado, a adrenalina aumenta a FC, não altera a PA e relaxa os vasos. Uso terapêutico: bradicardia. Os receptores ß estão presentes nos pulmões e coração – ß1 coração; ß2 pulmões A Dobutamida é mais seletiva para receptores ß1 (ß1>ß2>>α) – possui efeito inotrópico cardíaco maior (já que o coração possui bastante ß1) que cronotrópico. Uso terapêutico: tratamento em curto prazo da descompensação cardíaca após cirurgias cardíacas ou insuficiência cardíaca. Se o agonista não é seletivo, então causa efeito em ambos. Principal efeito é a broncodilatação e inibição da secreção de histamina e leucotrienos ● Agonistas ß2 adrenérgicos de ação curta - Metaproterenol, terbutalina, fenoterol, salbutamol. - Efeito de curta duração. Utilizados em casos de asma brônquica, quando o paciente está perto de crise, por exemplo. - Administrado por via oral ou inalatória - Potencial para causar estimulação cardíaca. ● Agonistas ß2 adrenérgicos de ação longa - Salmeterol, formeterol. - Utilizados no tratamento de asma brônquica e DPOC. - Administrado por via oral ou inalatória. - A ritodrina causa relaxamento do músculo liso do útero e inibe o parto prematuro (já que as contrações ficam menos intensas, diminuindo as chances do parto prematuro). - Efeitos adversos: Taquicardia e tremores ● Agonistas seletivos α1 adrenérgicos - Presentes na superfície de vísceras, como intestino, boca, nariz. - A Fenilefrina causa vasoconstrição e midríase (dilatação da pupila). - Usos terapêuticos: tratamento de hipotensão severa; redução do fluxo sanguíneo em cirurgias; associação com anestésicos locais; produção de midríase para exame de fundo de olho; descongestionante nasal. Ao usar grandes quantidades de descongestionante nasal, o fármaco vai para outras partes e pode causar hipertensão, já que é um vasodilatador. ● Agonistas seletivos α2 adrenérgicos - Clonidina, guanabenzo e guanfacina. - Utilizados como anti-hipertensivos. - Diminui o funcionamento do simpático e reduz a pressão arterial. Efeitos adversos - Boca seca e sedação; inquietação e depressão; interrupção abrupta do tratamento → síndrome de abstinência (cefaleia, tremor, sudorese, taquicardia e hipertensão rebote) São fármacos restritos a pacientes que não respondem a outros fármacos. Receptores α nos vasos sanguíneos → constrição. Receptores ß nos vasos sanguíneos → dilatação. ● Antagonistas adrenérgicos - Propranolol - antagonista β não seletivo - Antagonistas alfa 1 adrenérgicos - presentes em diversos locais do corpo, principalmente em artérias e arteríolas. - O bloqueio alfa 1 causa inibição da vasoconstrição induzida pelas catecolaminas endógenas → vasodilatação. - Possível anti-hipertensivo - Exemplo: prazosina, doxazosina, terazosina, tansulosina. (anti-hipertensivos e também alivia sintomas da hiperplasia prostática benigna) - Diminuição de LDL e triglicerídeos e aumenta HDL. - Podem provocar efeitos adversos, como hipotensão ortostática na primeira dose ou em doses aumentadas, também quando outro anti-hipertensivo é adicionado ao tratamento. Antagonistas seletivos de receptores alfa 2- adrenérgicos Ioimbina - Eleva a pressão arterial e frequência cardíaca. Também provoca temores. ß-bloqueadores são utilizados para tratar hipertensão, cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca e algumas arritmias - Coração é rico em ß1 Propranolol - Antagonista não seletivo (bloqueia ß1 e ß2) - Reduz a frequência cardíaca e contratilidade do miocárdio; - Atenuam a elevação da frequência cardíaca no exercício físico e estresse; - Reduz pressão arterial em pacientes hipertensos, mas não normotensos.- Pulmão é rico em ß2 - Como o propranolol não é seletivo, pode ter efeitos em outros lugares, como no pulmão.