Aula FUNÇÃO HEPÁTICA

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 Função Hepática
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Objetivos
 Recordar alguns aspectos macroscópicos do sistema 
hepático;
 Listar as principais funções do fígado;
 Listas as principais enzimas sintetizadas no fígado, bem 
como o seu significado;
 Discutir as principais manifestações clínicas associadas às 
doenças hepáticas;
 Discutir os principais distúrbios hepáticos e os testes de 
função hepática 
FUNÇÃO HEPÁTICA
 Unidade funcional: lóbulos ou 
lobos hepáticos;
 Hepatócitos: 60% da massa 
hepática;
 Duplo suprimento sanguíneo:
 Veia porta: sangue vindo do 
aparelho digestivo, rico em 
nutrientes;
 Artéria renal: sangue rico em 
oxigênio
 Ácino: massa de parênquima 
hepático, poliédrico, suprido pela 
tríade portal: veia porta, artéria 
renal e canais biliares
Funções hepáticas
Principais Funções do Fígado
 Metabólica: síntese, degradação e regulação
 carboidratos, lipídeos, proteínas, minerais, vitaminas, hormônios
 transaminação de aminoácidos
 Metabolização / detoxificação
 hidroxilação, oxido/redução e conjugação (glicuronatos, sulfatos)
 amônia e uréia
 Produção/ Secreção / Excreção:
 lipoproteínas, fatores da coagulação e outras proteínas plasmáticas
 bilirrubina, colesterol e ácidos biliares e outros
 Armazenamento e outras funções
 glicogênio, lipídeos, aminoácidos, vitaminas, ferro e outros minerais
Manifestações Clínicas das hepatopatias
 Icterícia - bilirrubina > 2 a 3 mg/dL
 Manifestação clínica mais específica da disfunção hepática
 No entanto, não está presente em alguns casos
 Pode ocorrer em problemas não hepáticos
 Hipertensão portal: dilatação do baço, > fluxo colateral
 Obstrução do fluxo: tromobose, esquistossomose, cirrose
  conexões laterais – varizes
 Ascite
 Distúrbios hemostáticos -  fatores da coagulação: tendência à 
hemorragia
 Liberação de enzimas hepáticas - lesão hepatocelular
Manifestações Clínicas das hepatopatias
 Cirrose hepática
 Encefalopatia hepática - porto-sistêmica ( amônia)
 Metabolização alterada de drogas 
 Alterações metabólicas e nutricionais - doença crônica
Distúrbios hepáticos (hepatopatias)
 Hepatites virais
 Doença hepática alcoólica
 Doença hepática induzida por drogas
 Colestases
 Cirrose hepática
Análise de sustâncias Análise de substâncias
liberadas pelo dano produzidas ou
tissular/ celular metabolizadas pelo
fígado
Testes de Função Hepática
Testes de lesão Função excretora,
Hepática de síntese,
Integridade celular de metabolismo
Função excretora
Formação da bilirrubina - SRE
hemoglobina
2 NADPH 2 NADP
Biliverdina redutase
HEME BILIRRUBINABILIVERDINA
GLOBINA
Fe
Bilirrubina – 200-300mg
85% Heme
15% Mioglobina, 
citocromo
Figado
Osso
Baço
eritrócitos
Rins
intestino
SRE
Hemoglobina
heme
Bilirrubina
Bactérias intestinais
Bilirrubina conjugada
(mono- e di-glicuronídeo)
Urobilinogênio Urobilinogênio fecal
Bilirrubina não-conjugada
ligada a albumina
PLASMA
Medula
Fe
Ciclo enterohepático 
do urobilinogênio
Kaplan & Pesce, 1996
Classificação das Hiperbilirrubinemias
CLASSIFICAÇÃO ALTERAÇÃO
METABÓLICA
ETIOLOGIA
PRÉ-HEPÁTICA Produção de bilirrubina em
excesso
Doenças hemolíticas
icterícia fisiológica
HEPÁTICA
Hepatocelular Lesão hepatocelular Hepatite viral ou tóxica, cirrose
Síndromes Def. transporte da bilirrubina Doença de Gilbert
Def. glicuronil transferase
(conjugação da bilirrubina)
Síndrome de Crigler-Najjar I e II
e icterícia neonatal
Def. secreção de bilirrubina
conjugada
Sindr. de Dubin-Johnson,
Sindr. De Rotor
Hepatocanalicular Colestase intra-hepática cirrose biliar, alguns fármacos
POS-HEPÁTICA Obstrução do sistema biliar Atresia, colelitíase, neoplasias
Aplicações clínicas
 Hiperbilirrubinemia 
 Icterícia : bilirrubina > 2-3 mg/dL
 1. Superprodução
 Aumento da hemólise que ultrapassa a capacidade de 
conjugação do fígado
 Processos hemolíticos crônicos
 2. Captação deficiente
 Competição da captação com certas drogas (ligandina)
 Síndrome de Gilbert: deficiência no transporte - doença 
hereditária rara com pequeno aumento da bilirrubina não conjugada
Aplicações clínicas
 3. Conjugação deficiente
 Síndrome de Crigler-Najjar: 
Doença hereditária com ausência completa da glicuronil 
transferase 
Pode haver deficiência parcial de enzima
 Icterícia neonatal
Hiperbilirrubinemia moderada dos 2 aos 5 dias
 Imaturidade do sistema de conjugação
 Aumento da destruição do eritrócitos
 Maturação normalmente ocorre em 7 a 10 dias
Aplicações clínicas
 4. Excreção deficiente
 Etapa mais sensível do processo
 Dano hepático: hepatite, cirrose, drogas, contraceptivos orais e 
outros esteróides sintéticos
 5. Obstrução
 Cálculos na vesícula biliar
 Tumores (câncer de cabeça de pâncreas, câncer nos dutos 
biliares)
 Constrições pós-operatórias
Métodos
 Bilirrubina direta (conjugada)
 V.R.: 0,10 – 0,40 mg/dL
Ac. 
sulfanílico
nitrito 
de 
sódio
Cloreto de 
diazônio
+
diazopigmento
bilirrubina
 Principal sede da síntese de proteínas plasmáticas
 Proteínas, triglicerídeos, ácidos graxos, colesterol, 
ácidos biliares, uréia, lipoproteínas
 Doença hepática ou grave:
 albumina, antitripsina α1, fibrinogênio, 
ceruloplasmina, haptoglobina, transferrina, 
colinesterase e proteínas da coagulação
Função de síntese
Importância Clínica 
Albumina
 Hipoalbuminemia
 síndrome nefrótica (grande perda urinária)
 glomerunefrite crônica (perda)
 mieloma múltiplo (desvio)
 infecções graves e prolongadas (desvio)
 estados carenciais ( desnutrição, inanição)
 gestação (dilucional)
 eclampsia (perda)
 doenças gastro-intestinais e hepáticas (síntese)
 doenças do colágeno (desvio)
Enzimas hepáticas
 ALT – fígado e outros tecidos hepáticos, mas a atividade plasmática
primária reflete lesão hepática – mais específica
 GGT
 AST – fígado, músculo e eritrócitos
 LD – amplamente distribuído
 ALP – primariamente ossos
e fontes hepáticos
> AST
ALT
AST
ALT
LD
ALP
GGT
T1/2
ALT – 47h
ASTcito – 17h
ALP – 1-10 dias
GGT – 4,1 dias
Lesão hepática
necrose (CCl4, aspirina, paracetamol)
Agente Liberação de
enzimas
apoptose
Testes de lesão Hepática
dano tissular/celular
 AST – presente em:
Fígado (mitocôndria/citosol)
Coração
Músculo esquelético
Rins
Cérebro
Pâncreas
Pulmões
Leucócitos
 ALT
Fígado (citosol)
Músculo estriado (pouco) 
Maior especificidade para lesão hepática
Colestase
 Bloqueio do fluxo biliar em qualquer nível, desde o hepatócito até 
à liberação da bile no intestino
Intra-hepático
Extra-hepático
 Intra-hepático: defeito na função hepática excretora – lesão 
celular ou metabolismo alterado. Ex. As hepatites podem causar 
colestase!
 Extra-hepático: bloqueio mecânico
Relação entre as enzimas
 ALT>AST – lesões agudas e crônicas
 AST>ALT:
 >1,0 – cirrose de qualquer etiologia
 >2:1 – álcool
 >3:1 – álcool
 Causas de  AST x álcool:
lesão mitocondrial
Gamma-glutamiltransferase
Distribuição da γ-glutamiltransferase nos tecidos
Tecido atividade em relação ao 
soro
Rim 7420
Pâncreas 614
Fígado 288
Baço 113
Coração 3
Músculos esquelético 5
Pulmão 23
Cérebro 37
Intestino 70
Soro 1
Pesce, A. J.; Kaplan, L. A. Química Clínica Métodos. Editorial Médica Panamericana ed. 
1, 1990, p. 884-888
3
Gamma-glutamiltransferase - Significado Clínico
Presente em ↑ [ ] nos canalículos e canais biliares
Aumento de atividade sérica
Obstrução biliar intra ou pós-hepática (5 a 30x)
Icterícia obstrutiva
Colangite
Colecistite
Indução de síntese microssomal e lesão celular
Alcoolismo
Drogas (fenitoína, acetaminofeno, barbitúricos, etc...)(2a5x)
Esteatose hepática (2 a 5x)
Cirrose hepática
Hepatite infecciosa (2 a 5x)
Pancreatite crônica e câncer hepático (obstrução)(2 a 5x)
Câncer de próstata
Marcadores de função hepática
 Síntese / indicador de gravidade e cronicidade:
 Albumina e proteínas totais
 Tempo de protrombina
 Metabolização / excreção Ácidos biliares
 Amônia
 Lesão hepatocecular / colestase
 Enzimas séricas: AST, ALT, GGT, ALP (gravidade)
 Bilirrubinas (icterícia e gravidade)
 Marcadores tumorais
 Alfa-fetoproteína (AFP)
 Antígeno carcinoembrionário (CEA)
Testes de Função Hepática
TESTE UTILIDADE
Bilirrubina total Diagnóstico de icterícia, correlação modesta com a
gravidade
Bilirrubina frações Diagnóstico dos distúrbios do metabolismo da bilirrubina
e da icterícia neonatal
AST Teste sensível de doença hepatocelular; AST> ALT na
doença alcoólica e na doença hepática crônica grave
ALT Teste sensível e mais específico de doença hepatocelular
ALP Diagnóstico de colestase e de doenças que ocupam
espaço
Albumina Indicador de cronicidade e gravidade
Pro-trombina Indicador de gravidade e de colestase
Tietz, 2008
Doenças do fígado
 Hepatites virais
 Doença hepática alcoólica
 Doença hepática induzida por drogas
 Cirrose
 Tumores
 Doenças metabólicas 
Classificação das Hepatites
Processos inflamatórios do fígado
 lesão hepatocelular
 morte celular: necrose ou apoptose
 Evolução: aguda, crônica
atividade necroinflamatória (grau)
 Hepatites crônica progressão
fibrose (extensão)
Hepatite aguda
 Lesão aguda direcionada contra os hepatócitos
 Lesão
 Direta
 drogas, isquemia
 Rápido  AST, ALT, LD
 Indireta
  gradual, platô, ↓ gradual
 Mediada imunologicamente
 Icterícia, BD; em geral função de síntese bem preservada
 Normalmente recuperação completa
 Pode ocorrer hepatite crônica
 Heaptite fulminante
Tietz, 2008
 Hepatites infecciosas
 Hepatite autoimune
 Hepatite tóxica
 induzida por drogas (ex. álcool, paracetamol)
Classificação das Hepatites
Paracetamol
Glicuronídeos e metabólitos do 
sulfato
Metabólitos tóxico
(NAPQ)
Ácido mercaptúrico e 
conjugados da cisteína
Necrose celular
Glutationa
Deficiência da 
Glutationa
Persistência 
do álcool
Citocromos
P450
Indução
Álcool
Isoniazida
Fenobarbital
 Álcool → hepatite crônica
 Duração e magnitude do abuso
 Sexo
 Estado nutricional
 Co-infecção HBV e HCV
 AST>ALT: indução/mitocôndria
Diabetes
Obesidade Esteatose hepática
Dislipidemia
Acúmulo de 
gordura no fígado 
c/s inflamação
Perda de peso
ALT normal
Doença hepática alcoólica
 Hepatite alcoólica
 EUA: 12 mil/ano
 Abuso de álcool leva a:
 infiltração gordurosa, degeneração de organelas intracelulares e 
formação de corpos hialinos
 hepatomegalia
 desnutrição
 cirrose hepática (80%)
 Marcadores
 Gama-glutamil transferase (GGT) -  ( 5 a 20 vezes LSR )
 AST, ALT, ALP - 2 a 5 vezes o LSR
 Albumina e pró-trombina - 
Hepatite viral
 Evolução 
 depende do vírus, resposta do paciente, tratamento 
 aguda ou crônica
 hepatite fulminante
 cirrose hepática  transplante de fígado
 câncer hepático
 Diagnóstico
 marcadores de função hepática
 bilirrubinas, enzimas hepáticas e outros
 marcadores imunológicos das hepatites
Marcadores da Hepatite B
Kaplan & Pesce, 1996
0
100
200
300
400
500
600
700
0 1 2 3 4 5 6 7
ALT
AST
GGT
ALP
Semanas após o aparecimento da icterícia
Atividade sérica (U/L)
0
100
200
300
400
500
600
1 2 3 4 5 6 7
ALT
AST
GGT
ALP
Atividade sérica (U/L)
Semanas após o aparecimento
- Hepatite Alcoólica Aguda
0
100
200
300
400
500
600
1 2 3 4 5 6
ALT
AST
GGT
ALP
Atividade sérica (U/L)
- Hepatite Viral
- Icterícia obstrutiva
Cirrose Hepática
 Lesão hepatocelular crônica
 regeneração dos hepatócitos com  da produção de 
colágeno
 Instalação da fibrose pode evoluir para o carcinoma 
hepatocelular
 Insuficiência hepática (perda da função hepática)
 Sintomas 
 Icterícia, perda de peso
 Hipertensão, edema de extremidades, ascite
 Diagnóstico
  proteínas - albumina  edema
 biópsia hepática
Carcinoma hepatocelular
 Principal causa de morte por câncer
 7500 mortes/ano 
 3ª a 4a causa de morte por câncer
 Secundário hepatites crônicas B ou C
 Características:
 lesão celular por compressão durante o crescimento e 
infiltração do tumor -  AST, ALT + biópsia hepática, 
ultrassom, tomografia
 obstrução biliar:  ALP, GGT
 marcadores tumorais: alfafetoproteína (AFP) 
e antígeno carcinoembrionário (CEA)
Pergunta Clínica ? ? ? 
Laboratório Dosagens e determinações 
 Há doença hepática?
 Que distúrbio está presente?
 Qual a gravidade?
 Como pode ser feita a monitorização?
 Testes mais usados: ALT, AST, ALP, GGT, Bilirrubina
 ↑ AST
 Presente em ↑ [ ] no músculo cardíaco
 IAM - ↑ AST; Problemas hepáticos: ↑AST e ALT
 ↑ ALP
 Presente em ↑ [ ] nos ossos; GGT normal
 Hepatite alcoólica ou viral?
 Álcool >>> GGT >>> outras hepatites
 Tempo de protombina
 Normal: bom prognóstico
Sinais clínicos de gravidade
 Ascite
 Hipoglicemia
 Hipoalbuminemia
 Anemia – sangramento gastro-intestinal
 Encefalopatia
 Prurido intenso
 Susceptibilidade à infecções